再発または難治性多発性骨髄腫の参加者の治療のための組換えヒトヒアルロニダーゼ（rHuPH20）を追加したダラツムマブの研究
2025年5月22日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
再発性または難治性の多発性骨髄腫患者の治療のための組換えヒトヒアルロニダーゼ（rHuPH20）を追加したダラツムマブの皮下送達の安全性と薬物動態を評価するための非盲検、多施設、用量漸増第 1b 相試験
この研究の目的は、皮下 (SC) 送達による投与直前に調製されたダラツムマブと rHuPH20 の混合物 (パート 1) およびダラツムマブの SC 送達による CF (ダラツムマブと rHuPH20 の共製剤) 投与の薬物動態と安全性を評価することです。 （パート2）および投与前および投与後のコルチコステロイドなしでのDara-CF 1800ミリグラム（mg）SC送達の安全性を評価する（パート3）。
調査の概要
詳細な説明
これは、非盲検 (割り当てられた治験薬の特定が知られる)、多施設、3 部構成、第 1b 相用量漸増/拡大試験であり、安全性、薬物動態 (体が薬に対して行う作用の研究)、および抗腫瘍を評価します。再発または難治性の多発性骨髄腫の参加者へのダラツムマブの SC 送達の活動。
パート 1 では最大約 53 人の参加者、パート 2 では 80 人の参加者、パート 3 ではコルチコステロイド漸減コホートあたり 15 人の参加者 (合計約 30 人の参加者) が登録されます。
パート 1 の目的は、安全性と薬物動態に基づいて、ダラツムマブと rHuPH20 の混合物の適切な SC 治療用量を選択することです。
パート 1 から選択されたこの用量は、パート 2 で評価される共同製剤化されたダラツムマブと rHuPH20 製剤の初期用量になります。パート 2 の目的は、CF の SC 送達を評価し、パート 1 から選択された用量レベルを確認することです。薬物動態、安全性、および抗腫瘍活性に基づいています。
パート 3 の目的は、投与前および投与後のコルチコステロイドなしで Dara-CF 1800 mg SC 送達の安全性を評価することです。
参加者の安全は、研究全体を通して監視されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
120
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ
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New York
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New York、New York、アメリカ
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ
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Amsterdam、オランダ
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Stockholm、スウェーデン
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Badalona、スペイン
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Pamplona、スペイン
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Salamanca、スペイン
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Vejle、デンマーク
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Nantes Cedex 1、フランス
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Tours cedex、フランス
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 参加者は、国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）の診断基準に従って、多発性骨髄腫（MM）の診断を受けていることが証明されています
- 以下のいずれかで定義される測定可能な疾患: (a) 免疫グロブリン (Ig) G 骨髄腫 (血清モノクローナルパラプロテイン [M-プロテイン] レベル >=1.0 グラム/デシリットル [g/dL] または尿中 M-プロテインレベル以上) (>=) 200 ミリグラム [mg]/24 時間 [時間]; または (b) IgA、IgD、または IgE 多発性骨髄腫 (血清 M タンパク質レベル >= 0.5 g/dL または尿 M タンパク質レベル >= 200 mg/24 時間); または (c) 軽鎖多発性骨髄腫 (血清免疫グロブリン遊離軽鎖 >= 10 mg/dL および異常な血清免疫グロブリン遊離軽鎖比率)
- -参加者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが0、1、または2である必要があります
- 治療前の臨床検査値は、スクリーニング段階でプロトコルで定義されたパラメーターを満たす必要があります
- 出産の可能性のある女性と性的に活発であり、精管切除を受けていない男性は、避妊の例としてバリア法を使用することに同意する必要があります（例）、殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を含むコンドームまたは-殺精子フォーム/ゲル/フィルム/クリーム/坐剤を備えた閉塞キャップ（ダイヤフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ）とパートナー、およびすべての男性も精子を提供してはなりません 研究中および治験薬の最終投与を受けた後3か月間
- 再発または難治性疾患。 再発は、以前の治療に対する最初の反応の後、治療の中止後 60 日以上経過した疾患の進行と定義されます。 難治性疾患は、(
- -抗骨髄腫療法の2つ以下の（> =）治療ラインによる以前の治療。 以前の治療法では、プロテアソーム阻害剤（PI）（例、ボルテゾミブ、カーフィルゾミブ）と免疫調節薬（IMiD）（例、サリドマイド、レナリドマイド、ポマリドマイド）を治療の過程で任意の順序で含める必要があります。 従来の各治療法は、1つまたは複数の薬剤からなる場合があり、導入療法、造血幹細胞移植、および/または維持療法を含む場合があります。 放射線療法、ビスフォスフォネート、またはステロイドの単一の短期コースは、以前の治療ラインとは見なされません
除外基準:
- -参加者は以前にダラツムマブまたは他の抗分化38（抗CD38）療法を受けたことがある
- -参加者は、サイクル1の1日目の前2週間以内に抗骨髄腫治療を受けています
- 参加者は以前に同種幹細胞移植を受けています。または参加者は、サイクル1の1日目前の12週間以内に自家幹細胞移植（ASCT）を受けた
- -参加者は、サイクル1の1日目前の5年以内に悪性腫瘍（多発性骨髄腫以外）の病歴を持っています（例外は、皮膚の扁平上皮癌および基底細胞癌および子宮頸部の上皮内癌、または悪性腫瘍です 研究者の意見では、治験依頼者の医療モニターに同意し、再発のリスクを最小限に抑えて治癒したと見なされます)
- -参加者は、多発性骨髄腫の髄膜病変の臨床的徴候を示しています
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1: コホート 1
参加者は、サイクル1（各サイクルは28日）およびサイクル2で週に1回、皮下（SC）注入の直前に混合して1200 mg（ダラツムマブ1200ミリグラム（mg）と組換えヒトヒアルロニダーゼ[rHuPH20] 30,000 U）を受け取ります。 3 ～ 6 サイクル、その後は病気が進行するまで 4 週間ごと。
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参加者は、パート 1 で rHuPH20 と混合され、パート 2 およびパート 3 で rHuPH20 と共製剤化されたダラツムマブを、サイクル 1 (各サイクルは 28 日) および 2 で週 1 回、サイクル 3 ～ 6 で 2 週間ごとに SC 投与によって投与されます。その後のサイクルでは 4 週間ごと。
参加者は、組換えヒトヒアルロニダーゼ[rHuPH20])を受け取ります パート1でダラツムマブと混合し、パート2およびパート3でダラツムマブと共製剤化したものを、サイクル1(各サイクルは28日)および2で週1回SC投与として2週間ごとに投与しますサイクル 3 ～ 6 では 4 週間ごと、その後のサイクルでは 4 週間ごと。
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実験的：パート 1: コホート 2
参加者は、サイクル 1 および 2 で週 1 回、サイクル 3 ～ 6 で 2 週間ごと、その後 4 週間ごとに、SC 注入の直前に混合して 1800 mg (ダラツムマブ 1800 ミリグラム (mg) と組換えヒト ヒアルロニダーゼ [rHuPH20] 45,000 U) を受け取ります。病気の進行まで、その後のサイクルで。
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参加者は、パート 1 で rHuPH20 と混合され、パート 2 およびパート 3 で rHuPH20 と共製剤化されたダラツムマブを、サイクル 1 (各サイクルは 28 日) および 2 で週 1 回、サイクル 3 ～ 6 で 2 週間ごとに SC 投与によって投与されます。その後のサイクルでは 4 週間ごと。
参加者は、組換えヒトヒアルロニダーゼ[rHuPH20])を受け取ります パート1でダラツムマブと混合し、パート2およびパート3でダラツムマブと共製剤化したものを、サイクル1(各サイクルは28日)および2で週1回SC投与として2週間ごとに投与しますサイクル 3 ～ 6 では 4 週間ごと、その後のサイクルでは 4 週間ごと。
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実験的：パート 1: コホート 3
参加者は、投与直前に調製されたダラツムマブとrHuPH20の混合物を皮下（SC）送達を介して投与されます。この用量は、研究評価チーム（SET）によって決定されます。サイクル1および2のSC注入により、サイクル3で2週間ごとに週1回投与されます。 6、その後のサイクルでは、疾患が進行するまで 4 週間ごと。
また、最大 3 つの追加の任意のコホート (コホート 3b、3c、および 3d) を登録して、ダラツムマブの用量レベルを繰り返すことができます。
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参加者は、パート 1 で rHuPH20 と混合され、パート 2 およびパート 3 で rHuPH20 と共製剤化されたダラツムマブを、サイクル 1 (各サイクルは 28 日) および 2 で週 1 回、サイクル 3 ～ 6 で 2 週間ごとに SC 投与によって投与されます。その後のサイクルでは 4 週間ごと。
参加者は、組換えヒトヒアルロニダーゼ[rHuPH20])を受け取ります パート1でダラツムマブと混合し、パート2およびパート3でダラツムマブと共製剤化したものを、サイクル1(各サイクルは28日)および2で週1回SC投与として2週間ごとに投与しますサイクル 3 ～ 6 では 4 週間ごと、その後のサイクルでは 4 週間ごと。
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実験的：パート 2: コホート 4
参加者は、1800 mg の共製剤ダラツムマブと rHuPH20 製剤を、最初はサイクル 1 と 2 で週 1 回、サイクル 3 ～ 6 で 2 週間ごと、その後のサイクルで 4 週間ごとに SC 注射で投与されます。
追加のコホートの用量レベルとスケジュールは、コホート 4 で観察されるダラツムマブの薬物動態プロファイルと安全性プロファイル (SET によるレビュー) に基づいて選択されます。
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参加者は、パート 1 で rHuPH20 と混合され、パート 2 およびパート 3 で rHuPH20 と共製剤化されたダラツムマブを、サイクル 1 (各サイクルは 28 日) および 2 で週 1 回、サイクル 3 ～ 6 で 2 週間ごとに SC 投与によって投与されます。その後のサイクルでは 4 週間ごと。
参加者は、組換えヒトヒアルロニダーゼ[rHuPH20])を受け取ります パート1でダラツムマブと混合し、パート2およびパート3でダラツムマブと共製剤化したものを、サイクル1(各サイクルは28日)および2で週1回SC投与として2週間ごとに投与しますサイクル 3 ～ 6 では 4 週間ごと、その後のサイクルでは 4 週間ごと。
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実験的：パート3：ダラCF 1800mg
参加者は、共製剤のダラツムマブ 1800 mg と rHuPH20 製剤 (Dara-CF) を受け取ります。最初は、サイクル 1 および 2 で週 1 回、サイクル 3 ～ 6 で 2 週間ごと、その後のサイクルで 4 週間ごとに SC 注射によって投与されます。
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参加者は、パート 1 で rHuPH20 と混合され、パート 2 およびパート 3 で rHuPH20 と共製剤化されたダラツムマブを、サイクル 1 (各サイクルは 28 日) および 2 で週 1 回、サイクル 3 ～ 6 で 2 週間ごとに SC 投与によって投与されます。その後のサイクルでは 4 週間ごと。
参加者は、組換えヒトヒアルロニダーゼ[rHuPH20])を受け取ります パート1でダラツムマブと混合し、パート2およびパート3でダラツムマブと共製剤化したものを、サイクル1(各サイクルは28日)および2で週1回SC投与として2週間ごとに投与しますサイクル 3 ～ 6 では 4 週間ごと、その後のサイクルでは 4 週間ごと。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ダラツムマブの血清トラフ濃度 (Ctrough)
時間枠：サイクル 3 まで (各サイクル 28 日) 1 日目
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Ctrough：治験薬投与前の濃度。
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サイクル 3 まで (各サイクル 28 日) 1 日目
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パート 1、2、および 3: 有害事象 (AE) および重篤な AE のある参加者の数
時間枠：スクリーニングから経過観察まで（最終投与から30日後）（最長約3.4年）
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有害事象（AE）とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事です。
重大な有害事象 (SAE) は、以下の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大とみなされる AE です。初期または長期の入院患者;生命を脅かす経験（即死のリスク）;永続的または重大な障害/無能力;先天異常。
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スクリーニングから経過観察まで（最終投与から30日後）（最長約3.4年）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1、2、および 3: ダラツムマブおよび組換えヒト ヒアルロニダーゼ (rHuPH20) (血漿) 抗体の血清濃度
時間枠：約2年
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潜在的な免疫原性を評価するための、ダラツムマブおよびrHuPH20に対する抗体の血清レベル。
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約2年
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パート 1、2、3: 完全奏効 (CR) した参加者の割合
時間枠：約2年
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CRは、国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）基準に従ってCR（sCRを含む）を達成した参加者の割合として定義されます。
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約2年
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パート 1、2、および 3: 全体的な回答率 (ORR) を持つ参加者の割合
時間枠：約2年
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全奏効率は、研究治療中または治療後に、国際骨髄腫ワーキンググループの基準に従って、完全奏効、厳密な完全奏効（sCR）、部分奏効または非常に良好な部分奏効（VGPR）を達成した参加者の割合として定義されます。
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約2年
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パート 1、2、3: 対応期間 (DR)
時間枠：約2年
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DR は、IMWG の基準で定義されているように、応答 (PR またはそれ以上) の最初の文書化日から最初に文書化された PD の日付までの時間です。
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約2年
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パート 1、2、3: 対応までの時間
時間枠：約2年
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反応までの時間は、試験治療の初回投与日から観察された反応（CRまたはPR、またはPRよりも良好）の最初の文書化日までの時間として定義されます
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約2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial、Janssen Research & Development, LLC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年10月22日
一次修了 (実際)
2017年12月13日
研究の完了 (実際)
2023年4月3日
試験登録日
最初に提出
2015年8月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年8月6日
最初の投稿 (推定)
2015年8月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年5月22日
最終確認日
2025年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CR107838
- 2015-001210-94 (EudraCT番号)
- 54767414MMY1004 (その他の識別子：Janssen Research & Development, LLC)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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