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Eine Studie zu Daratumumab mit Zusatz von rekombinanter humaner Hyaluronidase (rHuPH20) zur Behandlung von Teilnehmern mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

22. Mai 2025 aktualisiert von: Janssen Research & Development, LLC

Eine offene, multizentrische Phase-1b-Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik der subkutanen Verabreichung von Daratumumab mit dem Zusatz von rekombinanter humaner Hyaluronidase (rHuPH20) zur Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

Der Zweck der Studie ist die Bewertung der Pharmakokinetik und Sicherheit der Mischung aus Daratumumab und rHuPH20, die unmittelbar vor der subkutanen (s.c.) Verabreichung (Teil 1) und der CF-Verabreichung (co-formuliertes Daratumumab und rHuPH20-Präparat) als subkutane Verabreichung von Daratumumab zubereitet wird (Teil 2) und zur Bewertung der Sicherheit von Dara-CF 1800 Milligramm (mg) SC-Verabreichung ohne Kortikosteroide vor und nach der Dosisgabe (Teil 3).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene (Identität des zugewiesenen Studienmedikaments wird bekannt sein), multizentrische, 3-teilige Phase-1b-Dosiseskalations-/Expansionsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik (Studie darüber, was der Körper mit einem Medikament macht) und Antitumor Aktivität der SC-Verabreichung von Daratumumab an Teilnehmer mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom. Bis zu etwa 53 Teilnehmer in Teil 1, 80 Teilnehmer in Teil 2 und 15 Teilnehmer pro Kortikosteroid-Ausschleichen-Kohorte (bis zu etwa 30 Teilnehmer insgesamt) in Teil 3 werden eingeschrieben. Der Zweck von Teil 1 ist die Auswahl einer geeigneten subkutanen therapeutischen Dosis für die Mischung von Daratumumab mit rHuPH20 basierend auf Sicherheit und Pharmakokinetik. Diese aus Teil 1 ausgewählte Dosis ist die Anfangsdosis für das in Teil 2 zu bewertende co-formulierte Präparat aus Daratumumab und rHuPH20. Der Zweck von Teil 2 besteht darin, die SC-Verabreichung von CF zu bewerten und die aus Teil 1 ausgewählte Dosis zu bestätigen basierend auf der Pharmakokinetik, Sicherheit und Antitumoraktivität. Der Zweck von Teil 3 ist die Bewertung der Sicherheit von Dara-CF 1800 mg s.c. Verabreichung ohne Kortikosteroide vor und nach der Verabreichung. Die Sicherheit der Teilnehmer wird während der gesamten Studie überwacht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

120

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Dänemark
      • Vejle, Dänemark
  • Frankreich
      • Nantes Cedex 1, Frankreich
      • Tours cedex, Frankreich
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande
  • Schweden
      • Stockholm, Schweden
  • Spanien
      • Badalona, Spanien
      • Pamplona, Spanien
      • Salamanca, Spanien
  • Vereinigte Staaten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Teilnehmer hatten nachweislich die Diagnose Multiples Myelom (MM) gemäß den Diagnosekriterien der International Myeloma Working Group (IMWG).
  • Messbare Krankheit, definiert durch eines der folgenden: (a) Immunglobulin (Ig) G-Myelom (Serumspiegel an monoklonalem Paraprotein [M-Protein] >=1,0 Gramm/Deziliter [g/dl] oder M-Proteinspiegel im Urin größer oder gleich bis (>=) 200 Milligramm [mg]/24 Stunden [Std] oder (b) IgA-, IgD- oder IgE-multiples Myelom (Serum-M-Protein-Spiegel >= 0,5 g/dL oder Urin-M-Protein-Spiegel >= 200). mg/24 h) oder (c) Multiples Myelom der leichten Kette (Serum-Immunglobulin-freie leichte Kette >= 10 mg/dL und anormales Serum-Immunglobulin-Kappa-Lambda-Verhältnis freier Leichtketten)
  • Der Teilnehmer muss einen Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 haben
  • Die klinischen Laborwerte vor der Behandlung müssen während der Screening-Phase den im Protokoll definierten Parametern entsprechen
  • Mann, der mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv ist und sich keiner Vasektomie unterzogen hat, muss sich bereit erklären, eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung zu verwenden (z. B. entweder Kondom mit spermizidem Schaum/Gel/Folie/Creme/Zäpfchen oder). Partner mit Verschlusskappe (Zwerchfell- oder Cervix-/Wölbungskappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen, und alle Männer dürfen während der Studie und für 3 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma spenden
  • Rezidivierende oder refraktäre Erkrankung. Rückfall ist definiert als Krankheitsprogression nach anfänglichem Ansprechen auf eine vorangegangene Behandlung, mehr als 60 Tage nach Beendigung der Behandlung. Refraktäre Erkrankung ist definiert als weniger als (
  • Vorbehandlung mit weniger als oder gleich (>=) 2 Behandlungslinien der Anti-Myelom-Therapie. Vorhergehende Therapielinien müssen einen Proteasom-Inhibitor (PI) (z. B. Bortezomib, Carfilzomib) und ein immunmodulatorisches Medikament (IMiD) (z. B. Thalidomid, Lenalidomid, Pomalidomid) in beliebiger Reihenfolge im Behandlungsverlauf umfassen. Jede vorherige Therapielinie kann aus einem oder mehreren Wirkstoffen bestehen und kann Induktion, hämatopoetische Stammzelltransplantation und/oder Erhaltungstherapie umfassen. Strahlentherapie, Bisphosphonate oder eine einzelne kurze Behandlung mit Steroiden gelten nicht als vorherige Therapielinie

Ausschlusskriterien:

  • Der Teilnehmer hat zuvor Daratumumab oder andere Anti-Cluster-of-Differenzierung-38-Therapien (Anti-CD38) erhalten
  • Der Teilnehmer hat innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1 eine Anti-Myelom-Behandlung erhalten
  • Der Teilnehmer hat zuvor eine allogene Stammzelltransplantation erhalten; oder der Teilnehmer hat innerhalb von 12 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1 eine autologe Stammzelltransplantation (ASCT) erhalten
  • Der Teilnehmer hat innerhalb von 5 Jahren vor Zyklus 1 Tag 1 eine Vorgeschichte von Malignität (außer multiplem Myelom) (Ausnahmen sind Plattenepithelkarzinome und Basalzellkarzinome der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Malignität, die nach Ansicht des Prüfarztes mit zusammen mit dem medizinischen Monitor des Sponsors, gilt als geheilt mit minimalem Rezidivrisiko)
  • Der Teilnehmer zeigt klinische Anzeichen einer meningealen Beteiligung des multiplen Myeloms

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil 1: Kohorte 1
Die Teilnehmer erhalten 1200 mg (Daratumumab 1200 Milligramm (mg) mit rekombinanter humaner Hyaluronidase [rHuPH20] 30.000 E) durch Mischen unmittelbar vor der subkutanen (sc) Infusion einmal wöchentlich in den Zyklen 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und 2 alle 2 Wochen Zyklen 3-6 und dann alle 4 Wochen in den folgenden Zyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit.
Arzneimittel: Subkutane (sc) Verabreichung von Daratumumab
Die Teilnehmer erhalten Daratumumab, gemischt mit rHuPH20 in Teil 1 und co-formuliert mit rHuPH20 in Teil 2 und Teil 3, verabreicht über SC-Verabreichung einmal wöchentlich in den Zyklen 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und 2, alle 2 Wochen in den Zyklen 3-6, und alle 4 Wochen in den nachfolgenden Zyklen.
Arzneimittel: Rekombinante humane Hyaluronidase [rHuPH20]) SC-Verabreichung
Die Teilnehmer erhalten rekombinante humane Hyaluronidase [rHuPH20] gemischt mit Daratumumab in Teil 1 und zusammen mit Daratumumab in Teil 2 und Teil 3 formuliert als SC-Verabreichung einmal wöchentlich in den Zyklen 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und 2 alle 2 Wochen in den Zyklen 3–6 und alle 4 Wochen in den nachfolgenden Zyklen.
Experimental: Teil 1: Kohorte 2
Die Teilnehmer erhalten 1800 mg (Daratumumab 1800 Milligramm (mg) mit rekombinanter humaner Hyaluronidase [rHuPH20] 45.000 E) durch Mischen unmittelbar vor der SC-Infusion einmal wöchentlich in den Zyklen 1 und 2, alle 2 Wochen in den Zyklen 3-6 und dann alle 4 Wochen in den darauffolgenden Zyklen bis zum Fortschreiten der Erkrankung.
Arzneimittel: Subkutane (sc) Verabreichung von Daratumumab
Die Teilnehmer erhalten Daratumumab, gemischt mit rHuPH20 in Teil 1 und co-formuliert mit rHuPH20 in Teil 2 und Teil 3, verabreicht über SC-Verabreichung einmal wöchentlich in den Zyklen 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und 2, alle 2 Wochen in den Zyklen 3-6, und alle 4 Wochen in den nachfolgenden Zyklen.
Arzneimittel: Rekombinante humane Hyaluronidase [rHuPH20]) SC-Verabreichung
Die Teilnehmer erhalten rekombinante humane Hyaluronidase [rHuPH20] gemischt mit Daratumumab in Teil 1 und zusammen mit Daratumumab in Teil 2 und Teil 3 formuliert als SC-Verabreichung einmal wöchentlich in den Zyklen 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und 2 alle 2 Wochen in den Zyklen 3–6 und alle 4 Wochen in den nachfolgenden Zyklen.
Experimental: Teil 1: Kohorte 3
Die Teilnehmer erhalten eine Mischung aus Daratumumab und rHuPH20, die unmittelbar vor der subkutanen (SC) Verabreichung in einer Dosis zubereitet wird, die vom Studienbewertungsteam (SET) festgelegt wird. Einmal wöchentlich durch SC-Infusion in den Zyklen 1 und 2, alle 2 Wochen in den Zyklen 3- 6, und dann alle 4 Wochen in den folgenden Zyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit. Außerdem können bis zu drei zusätzliche optionale Kohorten (Kohorten 3b, 3c und 3d) aufgenommen werden, um eine Dosisstufe von Daratumumab zu wiederholen.
Arzneimittel: Subkutane (sc) Verabreichung von Daratumumab
Die Teilnehmer erhalten Daratumumab, gemischt mit rHuPH20 in Teil 1 und co-formuliert mit rHuPH20 in Teil 2 und Teil 3, verabreicht über SC-Verabreichung einmal wöchentlich in den Zyklen 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und 2, alle 2 Wochen in den Zyklen 3-6, und alle 4 Wochen in den nachfolgenden Zyklen.
Arzneimittel: Rekombinante humane Hyaluronidase [rHuPH20]) SC-Verabreichung
Die Teilnehmer erhalten rekombinante humane Hyaluronidase [rHuPH20] gemischt mit Daratumumab in Teil 1 und zusammen mit Daratumumab in Teil 2 und Teil 3 formuliert als SC-Verabreichung einmal wöchentlich in den Zyklen 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und 2 alle 2 Wochen in den Zyklen 3–6 und alle 4 Wochen in den nachfolgenden Zyklen.
Experimental: Teil 2: Kohorte 4
Die Teilnehmer erhalten 1800 mg eines gemeinsam formulierten Daratumumab- und rHuPH20-Präparats, das zunächst einmal wöchentlich in den Zyklen 1 und 2, alle 2 Wochen in den Zyklen 3-6 und dann alle 4 Wochen in den nachfolgenden Zyklen durch SC-Injektion verabreicht wird. Die Dosisstufe und das Schema für alle zusätzlichen Kohorten würden basierend auf dem pharmakokinetischen Profil und Sicherheitsprofil von Daratumumab (überprüft durch das SET) ausgewählt, das in Kohorte 4 beobachtet wird.
Arzneimittel: Subkutane (sc) Verabreichung von Daratumumab
Die Teilnehmer erhalten Daratumumab, gemischt mit rHuPH20 in Teil 1 und co-formuliert mit rHuPH20 in Teil 2 und Teil 3, verabreicht über SC-Verabreichung einmal wöchentlich in den Zyklen 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und 2, alle 2 Wochen in den Zyklen 3-6, und alle 4 Wochen in den nachfolgenden Zyklen.
Arzneimittel: Rekombinante humane Hyaluronidase [rHuPH20]) SC-Verabreichung
Die Teilnehmer erhalten rekombinante humane Hyaluronidase [rHuPH20] gemischt mit Daratumumab in Teil 1 und zusammen mit Daratumumab in Teil 2 und Teil 3 formuliert als SC-Verabreichung einmal wöchentlich in den Zyklen 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und 2 alle 2 Wochen in den Zyklen 3–6 und alle 4 Wochen in den nachfolgenden Zyklen.
Experimental: Teil 3: Dara-CF 1800 mg
Die Teilnehmer erhalten eine Co-Formulierung von Daratumumab 1800 mg und rHuPH20-Zubereitung (Dara-CF), die zunächst einmal wöchentlich in den Zyklen 1 und 2, alle 2 Wochen in den Zyklen 3-6 und dann alle 4 Wochen in den nachfolgenden Zyklen durch SC-Injektion verabreicht wird.
Arzneimittel: Subkutane (sc) Verabreichung von Daratumumab
Die Teilnehmer erhalten Daratumumab, gemischt mit rHuPH20 in Teil 1 und co-formuliert mit rHuPH20 in Teil 2 und Teil 3, verabreicht über SC-Verabreichung einmal wöchentlich in den Zyklen 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und 2, alle 2 Wochen in den Zyklen 3-6, und alle 4 Wochen in den nachfolgenden Zyklen.
Arzneimittel: Rekombinante humane Hyaluronidase [rHuPH20]) SC-Verabreichung
Die Teilnehmer erhalten rekombinante humane Hyaluronidase [rHuPH20] gemischt mit Daratumumab in Teil 1 und zusammen mit Daratumumab in Teil 2 und Teil 3 formuliert als SC-Verabreichung einmal wöchentlich in den Zyklen 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und 2 alle 2 Wochen in den Zyklen 3–6 und alle 4 Wochen in den nachfolgenden Zyklen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Serum-Talkonzentrationen (Ctrough) von Daratumumab
Zeitfenster: Bis Zyklus 3 (jeder Zyklus 28 Tage) Tag 1
Ctrough: die Konzentration vor der Verabreichung des Studienarzneimittels.
Bis Zyklus 3 (jeder Zyklus 28 Tage) Tag 1
Teil 1, 2 und 3: Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UEs) und schwerwiegenden UEs
Zeitfenster: Screening bis zur Nachsorge (30 Tage nach der letzten Dosisverabreichung) (ca. bis zu 3,4 Jahre)
Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament ohne Berücksichtigung der Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs erhalten hat. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) ist ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führt oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wird: Tod; anfänglicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Sterbegefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie.
Screening bis zur Nachsorge (30 Tage nach der letzten Dosisverabreichung) (ca. bis zu 3,4 Jahre)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1, 2 und 3: Serumkonzentration von Daratumumab und rekombinanter humaner Hyaluronidase (rHuPH20) (Plasma)-Antikörper
Zeitfenster: Ungefähr 2 Jahre
Serumspiegel von Antikörpern gegen Daratumumab und rHuPH20 zur Bewertung der potenziellen Immunogenität.
Ungefähr 2 Jahre
Teil 1, 2 und 3: Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen (CR)
Zeitfenster: Ungefähr 2 Jahre
CR ist definiert als der Anteil der Teilnehmer, die CR (einschließlich sCR) gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) erreichen.
Ungefähr 2 Jahre
Teil 1, 2 und 3: Prozentsatz der Teilnehmer mit Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Ungefähr 2 Jahre
Die Gesamtansprechrate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group während oder nach der Studienbehandlung ein vollständiges Ansprechen, ein stringentes vollständiges Ansprechen (sCR), ein teilweises Ansprechen oder ein sehr gutes teilweises Ansprechen (VGPR) erreichen.
Ungefähr 2 Jahre
Teil 1, 2 und 3: Dauer des Ansprechens (DR)
Zeitfenster: Ungefähr 2 Jahre
Die DR ist die Zeit vom Datum der ersten Dokumentation des Ansprechens (PR oder besser) bis zum Datum der ersten dokumentierten PD, wie durch IMWG-Kriterien definiert.
Ungefähr 2 Jahre
Teil 1, 2 und 3: Reaktionszeit
Zeitfenster: Ungefähr 2 Jahre
Die Zeit bis zum Ansprechen ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum der ersten Dokumentation des beobachteten Ansprechens (CR oder PR oder besser als PR).
Ungefähr 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Ermittler

  • Studienleiter: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Oktober 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

13. Dezember 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

3. April 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. August 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. August 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

11. August 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CR107838
  • 2015-001210-94 (EudraCT-Nummer)
  • 54767414MMY1004 (Andere Kennung: Janssen Research & Development, LLC)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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