재발성 또는 불응성 다발성 골수종 참가자 치료를 위한 재조합 인간 히알루로니다아제(rHuPH20)를 추가한 Daratumumab에 대한 연구
2025년 5월 22일 업데이트: Janssen Research & Development, LLC
재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자 치료를 위해 재조합 인간 히알루로니다제(rHuPH20)를 추가한 Daratumumab의 피하 전달의 안전성 및 약동학을 평가하기 위한 공개 라벨, 다기관, 용량 증량 1b상 연구
이 연구의 목적은 피하(SC) 전달(파트 1)을 통한 투여 직전에 제조된 다라투무맙 및 rHuPH20의 혼합물 및 다라투무맙의 SC 전달을 통한 CF(공동 제형화된 다라투무맙 및 rHuPH20 제제) 투여로부터 약동학 및 안전성을 평가하는 것이다. (파트 2) 및 투약 전 및 투약 후 코르티코스테로이드 없이 Dara-CF 1800 밀리그램(mg) SC 전달의 안전성을 평가하기 위해(파트 3).
연구 개요
상세 설명
이것은 안전성, 약동학(신체가 약물에 대해 수행하는 연구) 및 항종양을 평가하기 위한 공개 라벨(할당된 연구 약물의 정체가 알려짐), 다기관, 3부, 1b상 용량 증량/확장 연구입니다. 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자에 대한 다라투무맙의 SC 전달 활성.
파트 1에는 최대 약 53명의 참가자, 파트 2에는 80명의 참가자, 파트 3에는 코르티코스테로이드 테이퍼링 코호트당 참가자 15명(총 참가자 최대 약 30명)이 등록됩니다.
파트 1의 목적은 안전성 및 약동학을 기반으로 daratumumab과 rHuPH20의 혼합물에 대한 적절한 SC 치료 용량을 선택하는 것입니다.
파트 1에서 선택한 이 용량은 파트 2에서 평가할 공동 제제 daratumumab 및 rHuPH20 제제의 초기 용량이 됩니다. 파트 2의 목적은 CF의 SC 전달을 평가하고 파트 1에서 선택한 용량 수준을 확인하는 것입니다. 약동학, 안전성 및 항종양 활성을 기반으로 합니다.
파트 3의 목적은 투여 전 및 투여 후 코르티코스테로이드 없이 Dara-CF 1800mg SC 전달의 안전성을 평가하는 것입니다.
참가자의 안전은 연구 전반에 걸쳐 모니터링됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
120
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드
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Vejle, 덴마크
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국
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New York
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New York, New York, 미국
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, 미국
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국
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Stockholm, 스웨덴
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Badalona, 스페인
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Pamplona, 스페인
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Salamanca, 스페인
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Nantes Cedex 1, 프랑스
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Tours cedex, 프랑스
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- IMWG(International Myeloma Working Group) 진단 기준에 따라 다발성 골수종(MM) 진단을 받은 것으로 입증된 참가자
- 다음 중 하나로 정의되는 측정 가능한 질병: (a) 면역글로불린(Ig) G 골수종(혈청 단클론 파라단백질[M-단백질] 수준 >=1.0 그램/데시리터[g/dL] 또는 소변 M-단백질 수준 이상 ~ (>=) 200밀리그램[mg]/24시간[시간] 또는 (b) IgA, IgD 또는 IgE 다발성 골수종(혈청 M-단백질 수치 >= 0.5g/dL 또는 소변 M-단백질 수치 >= 200 mg/24시간) 또는 (c) 경쇄 다발성 골수종(혈청 면역글로불린 유리 경쇄 >=10 mg/dL 및 비정상 혈청 면역글로불린 카파 람다 유리 경쇄 비율)
- 참가자는 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 점수가 0, 1 또는 2여야 합니다.
- 전처리 임상 실험실 값은 스크리닝 단계 동안 프로토콜 정의 매개변수를 충족해야 합니다.
- 가임 여성과 성적으로 활발하고 정관 절제술을 받지 않은 남성은 차단식 피임 방법(예: 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약이 포함된 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 살정제 폼/젤/필름/크림/좌약이 있는 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)과 파트너 관계를 맺어야 하며, 모든 남성도 연구 기간 동안 및 연구 약물의 최종 용량을 받은 후 3개월 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
- 재발성 또는 불응성 질환. 재발은 치료 중단 후 60일 이상, 이전 치료에 대한 초기 반응 후 질병의 진행으로 정의됩니다. 불응성 질환은 (
- 항골수종 요법의 2개 치료 라인 이하(>=)로 이전 치료. 이전 치료법에는 치료 과정 동안 프로테아좀 억제제(PI)(예: 보르테조밉, 카르필조밉) 및 면역조절제(IMiD)(예: 탈리도마이드, 레날리도마이드, 포말리도마이드)가 순서에 상관없이 포함되어야 합니다. 각각의 사전 치료 라인은 하나 이상의 제제로 구성될 수 있으며 유도, 조혈 줄기 세포 이식 및/또는 유지 요법을 포함할 수 있습니다. 방사선 요법, 비스포스포네이트 또는 단일 단기 스테로이드 코스는 이전 요법으로 간주되지 않습니다.
제외 기준:
- 참가자는 이전에 다라투무맙 또는 기타 분화 38 항클러스터(항-CD38) 요법을 받은 적이 있습니다.
- 참가자는 주기 1 1일 전 2주 이내에 항골수종 치료를 받았습니다.
- 참가자는 이전에 동종 줄기 세포 이식을 받았습니다. 또는 참가자가 주기 1 1일 전 12주 이내에 자가 줄기 세포 이식(ASCT)을 받았습니다.
- 참가자는 주기 1 1일 전 5년 이내에 악성(다발성 골수종 제외)의 병력이 있습니다(예외는 피부의 편평 및 기저 세포 암종 및 자궁경부의 상피내 암종, 또는 연구자의 의견에 다음과 같은 악성 종양입니다. 스폰서의 의료 모니터와의 일치, 재발 위험이 최소화된 완치된 것으로 간주됨)
- 참가자는 다발성 골수종의 수막 침범의 임상 징후를 보이고 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 1: 코호트 1
참가자는 1주기(각 주기는 28일) 및 2주기에서 매주 1회 피하(SC) 주입 직전에 혼합을 통해 1200mg(다라투무맙 1200밀리그램(mg) + 재조합 인간 히알루로니다제[rHuPH20] 30,000U)을 받게 됩니다. 3-6주기, 그리고 질병이 진행될 때까지 후속 주기에서 4주마다.
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참가자는 1부에서 rHuPH20과 혼합되고 2부 및 3부에서 rHuPH20과 공동 제제된 Daratumumab을 주기 1에서 주 1회(각 주기는 28일임), 주기 3-6에서 2주마다 SC 투여를 통해 투여받게 됩니다. 이후 주기에서는 4주마다.
참가자는 1부에서 Daratumumab과 혼합되고 2부 및 3부에서 Daratumumab과 공동 제형된 재조합 인간 히알루로니다아제[rHuPH20])를 2주마다 1주기(각 주기는 28일) 및 2주기에서 매주 1회 SC 투여로 투여받게 됩니다. 주기 3-6에서, 후속 주기에서는 4주마다.
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실험적: 파트 1: 코호트 2
참가자는 SC 주입 직전에 혼합을 통해 1800mg(재조합 인간 히알루로니다제[rHuPH20] 45,000U 포함 다라투무맙 1800밀리그램(mg))을 주기 1 및 2에서 매주 1회, 주기 3-6에서 2주마다, 그 후 4주마다 받습니다. 질병 진행까지 후속 주기에서.
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참가자는 1부에서 rHuPH20과 혼합되고 2부 및 3부에서 rHuPH20과 공동 제제된 Daratumumab을 주기 1에서 주 1회(각 주기는 28일임), 주기 3-6에서 2주마다 SC 투여를 통해 투여받게 됩니다. 이후 주기에서는 4주마다.
참가자는 1부에서 Daratumumab과 혼합되고 2부 및 3부에서 Daratumumab과 공동 제형된 재조합 인간 히알루로니다아제[rHuPH20])를 2주마다 1주기(각 주기는 28일) 및 2주기에서 매주 1회 SC 투여로 투여받게 됩니다. 주기 3-6에서, 후속 주기에서는 4주마다.
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실험적: 파트 1: 코호트 3
참가자는 주기 1 및 2에서 매주 1회, 주기 3-2에서 2주마다 SC 주입에 의해 연구 평가 팀(SET)에 의해 결정되는 투여량으로 피하(SC) 전달을 통해 투여 직전에 준비된 다라투무맙 및 rHuPH20의 혼합물을 받게 됩니다. 6, 그리고 질병이 진행될 때까지 후속 주기에서 4주마다.
또한 최대 3개의 추가 선택적 코호트(코호트 3b, 3c 및 3d)를 등록하여 다라투무맙의 용량 수준을 반복할 수 있습니다.
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참가자는 1부에서 rHuPH20과 혼합되고 2부 및 3부에서 rHuPH20과 공동 제제된 Daratumumab을 주기 1에서 주 1회(각 주기는 28일임), 주기 3-6에서 2주마다 SC 투여를 통해 투여받게 됩니다. 이후 주기에서는 4주마다.
참가자는 1부에서 Daratumumab과 혼합되고 2부 및 3부에서 Daratumumab과 공동 제형된 재조합 인간 히알루로니다아제[rHuPH20])를 2주마다 1주기(각 주기는 28일) 및 2주기에서 매주 1회 SC 투여로 투여받게 됩니다. 주기 3-6에서, 후속 주기에서는 4주마다.
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실험적: 파트 2: 코호트 4
참가자는 1800mg의 공동 제제 daratumumab과 rHuPH20 제제를 초기에 SC 주사로 1주기와 2주기에서 매주 한 번, 3-6주기에서 2주마다, 그 다음 주기에서 4주마다 투여받게 됩니다.
임의의 추가 코호트에 대한 용량 수준 및 일정은 코호트 4에서 관찰될 daratumumab 약동학 프로파일 및 안전성 프로파일(SET에 의해 검토됨)을 기반으로 선택됩니다.
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참가자는 1부에서 rHuPH20과 혼합되고 2부 및 3부에서 rHuPH20과 공동 제제된 Daratumumab을 주기 1에서 주 1회(각 주기는 28일임), 주기 3-6에서 2주마다 SC 투여를 통해 투여받게 됩니다. 이후 주기에서는 4주마다.
참가자는 1부에서 Daratumumab과 혼합되고 2부 및 3부에서 Daratumumab과 공동 제형된 재조합 인간 히알루로니다아제[rHuPH20])를 2주마다 1주기(각 주기는 28일) 및 2주기에서 매주 1회 SC 투여로 투여받게 됩니다. 주기 3-6에서, 후속 주기에서는 4주마다.
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실험적: 파트 3: Dara-CF 1800 mg
참가자는 사이클 1 및 2에서 주 1회, 사이클 3-6에서 2주마다, 그 다음 사이클에서 4주마다 SC 주사에 의해 처음 투여되는 공동 제제 daratumumab 1800 mg 및 rHuPH20 제제(Dara-CF)를 받게 됩니다.
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참가자는 1부에서 rHuPH20과 혼합되고 2부 및 3부에서 rHuPH20과 공동 제제된 Daratumumab을 주기 1에서 주 1회(각 주기는 28일임), 주기 3-6에서 2주마다 SC 투여를 통해 투여받게 됩니다. 이후 주기에서는 4주마다.
참가자는 1부에서 Daratumumab과 혼합되고 2부 및 3부에서 Daratumumab과 공동 제형된 재조합 인간 히알루로니다아제[rHuPH20])를 2주마다 1주기(각 주기는 28일) 및 2주기에서 매주 1회 SC 투여로 투여받게 됩니다. 주기 3-6에서, 후속 주기에서는 4주마다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Daratumumab의 혈청 최저점 농도(Ctrough)
기간: 3주기까지(각 주기 28일) 1일
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Ctrough: 연구 약물 투여 이전의 농도.
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3주기까지(각 주기 28일) 1일
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파트 1, 2 및 3: 부작용(AE) 및 심각한 AE가 있는 참가자 수
기간: 후속 조치(마지막 투여 후 30일)까지 스크리닝(약 3.4년)
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유해 사례(AE)는 인과 관계의 가능성에 관계없이 연구 약물을 투여받은 참여자에게서 발생하는 뜻밖의 의학적 발생입니다.
심각한 유해 사례(SAE)는 다음 결과 중 하나를 초래하거나 다른 이유로 유의미한 것으로 간주되는 AE입니다: 사망; 초기 또는 장기 입원 환자 입원; 생명을 위협하는 경험(즉각적인 사망 위험) 지속적이거나 상당한 장애/무능력; 선천적 기형.
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후속 조치(마지막 투여 후 30일)까지 스크리닝(약 3.4년)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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파트 1, 2 및 3: Daratumumab 및 재조합 인간 Hyaluronidase(rHuPH20)(혈장) 항체의 혈청 농도
기간: 약 2년
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잠재적 면역원성 평가를 위한 Daratumumab 및 rHuPH20에 대한 항체의 혈청 수준.
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약 2년
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파트 1, 2 및 3: 완전 응답(CR)이 있는 참가자의 비율
기간: 약 2년
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CR은 IMWG(International Myeloma Working Group) 기준에 따라 CR(sCR 포함)을 달성한 참가자의 비율로 정의됩니다.
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약 2년
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파트 1, 2 및 3: 전체 응답률(ORR)이 있는 참가자의 비율
기간: 약 2년
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전체 반응률은 연구 치료 중 또는 치료 후에 International Myeloma Working Group 기준에 따라 완전 반응, 엄격한 완전 반응(sCR), 부분 반응 또는 매우 우수한 부분 반응(VGPR)을 달성한 참가자의 백분율로 정의됩니다.
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약 2년
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파트 1, 2 및 3: 대응 기간(DR)
기간: 약 2년
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DR은 IMWG 기준에 정의된 대로 응답의 최초 문서화 날짜(PR 이상)부터 첫 번째 PD 문서화 날짜까지의 시간입니다.
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약 2년
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파트 1, 2, 3: 대응 시간
기간: 약 2년
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반응까지의 시간은 연구 치료제의 첫 투여일부터 관찰된 반응(CR 또는 PR 또는 PR보다 우수)이 최초로 기록된 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
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약 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 10월 22일
기본 완료 (실제)
2017년 12월 13일
연구 완료 (실제)
2023년 4월 3일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 8월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 8월 6일
처음 게시됨 (추정된)
2015년 8월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 5월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 5월 22일
마지막으로 확인됨
2025년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CR107838
- 2015-001210-94 (EudraCT 번호)
- 54767414MMY1004 (기타 식별자: Janssen Research & Development, LLC)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .