Badanie daratumumabu z dodatkiem rekombinowanej hialuronidazy ludzkiej (rHuPH20) w leczeniu uczestników z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim
22 maja 2025 zaktualizowane przez: Janssen Research & Development, LLC
Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1b ze zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa i farmakokinetyki podskórnego podawania daratumumabu z dodatkiem rekombinowanej hialuronidazy ludzkiej (rHuPH20) w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim
Celem badania jest ocena farmakokinetyki i bezpieczeństwa mieszaniny daratumumabu i rHuPH20 przygotowanej bezpośrednio przed podaniem drogą podskórną (SC) (Część 1) oraz CF (preparat daratumumabu i rHuPH20) podania SC daratumumabu (Część 2) oraz w celu oceny bezpieczeństwa podania Dara-CF 1800 miligramów (mg) podskórnie bez kortykosteroidów przed i po podaniu dawki (Część 3).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Jest to otwarte badanie (tożsamość przypisanego badanego leku będzie znana), wieloośrodkowe, 3-częściowe badanie fazy 1b polegające na eskalacji/rozszerzaniu dawki w celu oceny bezpieczeństwa, farmakokinetyki (badanie wpływu organizmu na lek) i działania przeciwnowotworowego aktywność dostarczania SC daratumumabu uczestnikowi z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim.
Zarejestrowanych zostanie do około 53 uczestników w części 1, 80 uczestników w części 2 i 15 uczestników na kohortę zmniejszającą się pod wpływem kortykosteroidów (łącznie do około 30 uczestników) w części 3.
Celem Części 1 jest wybór odpowiedniej dawki terapeutycznej SC dla mieszaniny daratumumabu z rHuPH20 w oparciu o bezpieczeństwo i farmakokinetykę.
Ta dawka, wybrana z części 1, będzie dawką początkową dla połączonego preparatu daratumumabu i rHuPH20, który zostanie oceniony w części 2. Celem części 2 jest ocena dostarczania CF SC i potwierdzenie poziomu dawki wybranego z części 1 w oparciu o farmakokinetykę, bezpieczeństwo i działanie przeciwnowotworowe.
Celem Części 3 jest ocena bezpieczeństwa podawania Dara-CF 1800 mg podskórnie bez kortykosteroidów przed i po podaniu.
Bezpieczeństwo uczestników będzie monitorowane przez cały czas trwania badania.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
120
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Vejle, Dania
-
-
-
-
-
Nantes Cedex 1, Francja
-
Tours cedex, Francja
-
-
-
-
-
Badalona, Hiszpania
-
Pamplona, Hiszpania
-
Salamanca, Hiszpania
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
-
-
-
-
-
Stockholm, Szwecja
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy, u których potwierdzono rozpoznanie szpiczaka mnogiego (MM) zgodnie z kryteriami diagnostycznymi Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG)
- Mierzalna choroba zdefiniowana przez którekolwiek z poniższych kryteriów: (a) immunoglobulina (Ig) szpiczak G (stężenie paraproteiny monoklonalnej [białka M] w surowicy >=1,0 grama/dl [g/dl] lub stężenie białka M w moczu większe lub równe do (>=) 200 miligramów [mg]/24 godziny [godz.] lub (b) IgA, IgD lub IgE szpiczaka mnogiego (stężenie białka M w surowicy >= 0,5 g/dl lub stężenie białka M w moczu >= 200 mg/24 h); lub (c) szpiczak mnogi łańcuchów lekkich (wolny łańcuch lekki immunoglobuliny w surowicy >=10 mg/dl i nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich immunoglobuliny kappa lambda w surowicy)
- Uczestnik musi mieć ocenę stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszącą 0, 1 lub 2
- Kliniczne wartości laboratoryjne przed leczeniem muszą być zgodne z parametrami zdefiniowanymi w protokole podczas fazy przesiewowej
- Mężczyzna, który jest aktywny seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym i nie przeszedł wazektomii, musi wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji, np. partnerka z kapturkiem okluzyjnym (nasadka do diafragmy lub kapturek naszyjkowy/pochwowy) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/filmie/kremie/czopku, a wszyscy mężczyźni również nie mogą być dawcami nasienia w trakcie badania i przez 3 miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku
- Choroba nawracająca lub oporna na leczenie. Nawrót definiuje się jako progresję choroby po początkowej odpowiedzi na poprzednie leczenie, po ponad 60 dniach od zaprzestania leczenia. Choroba oporna na leczenie jest definiowana jako mniej niż (
- Wcześniejsze leczenie mniej niż lub równymi (>=) 2 liniami leczenia przeciw szpiczakowi. Wcześniejsze linie leczenia muszą obejmować inhibitor proteasomu (PI) (np. bortezomib, karfilzomib) i lek immunomodulujący (IMiD) (np. talidomid, lenalidomid, pomalidomid) w dowolnej kolejności w trakcie leczenia. Każda wcześniejsza linia terapii może składać się z jednego lub większej liczby środków i może obejmować indukcję, przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych i/lub terapię podtrzymującą. Radioterapia, bisfosfoniany lub pojedynczy krótki kurs sterydów nie są uważane za wcześniejszą linię leczenia
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnik otrzymał wcześniej daratumumab lub inne terapie przeciw klastrowemu różnicowaniu 38 (anty-CD38)
- Uczestnik otrzymał leczenie przeciw szpiczakowi w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem cyklu 1
- Uczestnik otrzymał wcześniej allogeniczny przeszczep komórek macierzystych; lub uczestnik otrzymał autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT) w ciągu 12 tygodni przed 1. dniem cyklu 1
- U uczestnika występował nowotwór złośliwy (inny niż szpiczak mnogi) w ciągu 5 lat przed cyklem 1. Dzień 1. (wyjątek stanowi rak płaskonabłonkowy i podstawnokomórkowy skóry oraz rak in situ szyjki macicy lub nowotwór złośliwy, który zdaniem badacza, z zbieżność z monitorem medycznym sponsora uważana jest za wyleczoną z minimalnym ryzykiem nawrotu)
- Uczestnik wykazuje kliniczne objawy zajęcia opon mózgowo-rdzeniowych szpiczaka mnogiego
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część 1: Kohorta 1
Uczestnicy otrzymają 1200 mg (daratumumab 1200 miligramów (mg) z rekombinowaną hialuronidazą ludzką [rHuPH20] 30 000 U) poprzez zmieszanie bezpośrednio przed wlewem podskórnym (SC) raz w tygodniu w cyklach 1 (każdy cykl trwa 28 dni) i 2, co 2 tygodnie w Cykle 3-6, a następnie co 4 tygodnie w kolejnych cyklach aż do progresji choroby.
|
Uczestnicy otrzymają daratumumab zmieszany z rHuPH20 w części 1 i współformułowany z rHuPH20 w części 2 i 3, podawany podskórnie raz w tygodniu w cyklach 1 (każdy cykl trwa 28 dni) i 2, co 2 tygodnie w cyklach 3-6, i co 4 tygodnie w kolejnych cyklach.
Uczestnicy otrzymają rekombinowaną hialuronidazę ludzką [rHuPH20]) zmieszaną z daratumumabem w części 1 i współformułowaną z daratumumabem w części 2 i 3, podawaną podskórnie raz w tygodniu w cyklach 1 (każdy cykl trwa 28 dni) i 2, co 2 tygodnie w cyklach 3-6 i co 4 tygodnie w kolejnych cyklach.
|
|
Eksperymentalny: Część 1: Kohorta 2
Uczestnicy otrzymają 1800 mg (daratumumab 1800 miligramów (mg) z rekombinowaną hialuronidazą ludzką [rHuPH20] 45 000 U) poprzez zmieszanie bezpośrednio przed infuzją podskórną raz w tygodniu w cyklach 1 i 2, co 2 tygodnie w cyklach 3-6, a następnie co 4 tygodnie w kolejnych cyklach aż do progresji choroby.
|
Uczestnicy otrzymają daratumumab zmieszany z rHuPH20 w części 1 i współformułowany z rHuPH20 w części 2 i 3, podawany podskórnie raz w tygodniu w cyklach 1 (każdy cykl trwa 28 dni) i 2, co 2 tygodnie w cyklach 3-6, i co 4 tygodnie w kolejnych cyklach.
Uczestnicy otrzymają rekombinowaną hialuronidazę ludzką [rHuPH20]) zmieszaną z daratumumabem w części 1 i współformułowaną z daratumumabem w części 2 i 3, podawaną podskórnie raz w tygodniu w cyklach 1 (każdy cykl trwa 28 dni) i 2, co 2 tygodnie w cyklach 3-6 i co 4 tygodnie w kolejnych cyklach.
|
|
Eksperymentalny: Część 1: Kohorta 3
Uczestnicy otrzymają mieszaninę daratumumabu i rHuPH20 przygotowaną bezpośrednio przed podaniem drogą podskórną (SC) w dawce, która zostanie ustalona przez zespół oceniający badanie (SET) raz w tygodniu we wlewie podskórnym w cyklach 1 i 2, co 2 tygodnie w cyklach 3- 6, a następnie co 4 tygodnie w kolejnych cyklach aż do progresji choroby.
Można również włączyć do trzech dodatkowych opcjonalnych kohort (kohorty 3b, 3c i 3d) w celu powtórzenia poziomu dawki daratumumabu.
|
Uczestnicy otrzymają daratumumab zmieszany z rHuPH20 w części 1 i współformułowany z rHuPH20 w części 2 i 3, podawany podskórnie raz w tygodniu w cyklach 1 (każdy cykl trwa 28 dni) i 2, co 2 tygodnie w cyklach 3-6, i co 4 tygodnie w kolejnych cyklach.
Uczestnicy otrzymają rekombinowaną hialuronidazę ludzką [rHuPH20]) zmieszaną z daratumumabem w części 1 i współformułowaną z daratumumabem w części 2 i 3, podawaną podskórnie raz w tygodniu w cyklach 1 (każdy cykl trwa 28 dni) i 2, co 2 tygodnie w cyklach 3-6 i co 4 tygodnie w kolejnych cyklach.
|
|
Eksperymentalny: Część 2: Kohorta 4
Uczestnicy otrzymają 1800 mg daratumumabu i preparatu rHuPH20 w skojarzeniu, podawanego początkowo we wstrzyknięciu SC raz w tygodniu w cyklach 1 i 2, co 2 tygodnie w cyklach 3-6, a następnie co 4 tygodnie w kolejnych cyklach.
Poziom dawki i schemat dawkowania dla wszelkich dodatkowych kohort zostaną wybrane na podstawie profilu farmakokinetycznego daratumumabu i profilu bezpieczeństwa (przeglądniętego przez SET), które będą obserwowane w kohorcie 4.
|
Uczestnicy otrzymają daratumumab zmieszany z rHuPH20 w części 1 i współformułowany z rHuPH20 w części 2 i 3, podawany podskórnie raz w tygodniu w cyklach 1 (każdy cykl trwa 28 dni) i 2, co 2 tygodnie w cyklach 3-6, i co 4 tygodnie w kolejnych cyklach.
Uczestnicy otrzymają rekombinowaną hialuronidazę ludzką [rHuPH20]) zmieszaną z daratumumabem w części 1 i współformułowaną z daratumumabem w części 2 i 3, podawaną podskórnie raz w tygodniu w cyklach 1 (każdy cykl trwa 28 dni) i 2, co 2 tygodnie w cyklach 3-6 i co 4 tygodnie w kolejnych cyklach.
|
|
Eksperymentalny: Część 3: Dara-CF 1800 mg
Uczestnicy otrzymają daratumumab w dawce 1800 mg i preparat rHuPH20 (Dara-CF) początkowo podawany we wstrzyknięciu podskórnym raz w tygodniu w cyklach 1 i 2, co 2 tygodnie w cyklach 3-6, a następnie co 4 tygodnie w kolejnych cyklach.
|
Uczestnicy otrzymają daratumumab zmieszany z rHuPH20 w części 1 i współformułowany z rHuPH20 w części 2 i 3, podawany podskórnie raz w tygodniu w cyklach 1 (każdy cykl trwa 28 dni) i 2, co 2 tygodnie w cyklach 3-6, i co 4 tygodnie w kolejnych cyklach.
Uczestnicy otrzymają rekombinowaną hialuronidazę ludzką [rHuPH20]) zmieszaną z daratumumabem w części 1 i współformułowaną z daratumumabem w części 2 i 3, podawaną podskórnie raz w tygodniu w cyklach 1 (każdy cykl trwa 28 dni) i 2, co 2 tygodnie w cyklach 3-6 i co 4 tygodnie w kolejnych cyklach.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Minimalne stężenia daratumumabu w surowicy (Ctrough).
Ramy czasowe: Do cyklu 3 (każdy cykl 28 dni) Dzień 1
|
Ctrough: stężenie przed podaniem badanego leku.
|
Do cyklu 3 (każdy cykl 28 dni) Dzień 1
|
|
Część 1, 2 i 3: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Badania przesiewowe do wizyty kontrolnej (30 dni po podaniu ostatniej dawki) (około 3,4 roku)
|
Zdarzenie niepożądane (AE) to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek, bez względu na możliwość związku przyczynowego.
Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) to zdarzenie niepożądane skutkujące dowolnym z następujących skutków lub uznane za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia.
|
Badania przesiewowe do wizyty kontrolnej (30 dni po podaniu ostatniej dawki) (około 3,4 roku)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część 1, 2 i 3: Stężenie w surowicy daratumumabu i rekombinowanej hialuronidazy ludzkiej (rHuPH20) (osoczowe) przeciwciała
Ramy czasowe: Około 2 lata
|
Poziomy przeciwciał przeciwko daratumumabowi i rHuPH20 w surowicy w celu oceny potencjalnej immunogenności.
|
Około 2 lata
|
|
Część 1, 2 i 3: Odsetek uczestników z pełną odpowiedzią (CR)
Ramy czasowe: Około 2 lata
|
CR definiuje się jako odsetek Uczestników osiągających CR (w tym sCR) zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG).
|
Około 2 lata
|
|
Część 1, 2 i 3: Odsetek uczestników z ogólnym odsetkiem odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Około 2 lata
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi definiuje się jako odsetek uczestników, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź, rygorystyczną całkowitą odpowiedź (sCR), częściową odpowiedź lub bardzo dobrą częściową odpowiedź (VGPR) zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka, podczas lub po leczeniu badanym lekiem.
|
Około 2 lata
|
|
Część 1, 2 i 3: Czas trwania odpowiedzi (DR)
Ramy czasowe: Około 2 lata
|
DR to czas od daty początkowej dokumentacji odpowiedzi (PR lub lepiej) do daty pierwszego udokumentowanego PD, zgodnie z kryteriami IMWG.
|
Około 2 lata
|
|
Część 1, 2 i 3: Czas reakcji
Ramy czasowe: Około 2 lata
|
Czas do odpowiedzi definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty pierwszej dokumentacji zaobserwowanej odpowiedzi (CR lub PR lub lepsza niż PR)
|
Około 2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Dyrektor Studium: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
22 października 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
13 grudnia 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
3 kwietnia 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
6 sierpnia 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
6 sierpnia 2015
Pierwszy wysłany (Szacowany)
11 sierpnia 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
23 maja 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 maja 2025
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu krążenia
- Nowotwory
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Zaburzenia krwotoczne
- Szpiczak mnogi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Daratumumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- CR107838
- 2015-001210-94 (Numer EudraCT)
- 54767414MMY1004 (Inny identyfikator: Janssen Research & Development, LLC)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .