Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Daratumumab med tilsætning af rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) til behandling af deltagere med recidiverende eller refraktær myelomatose

22. maj 2025 opdateret af: Janssen Research & Development, LLC

Et åbent, multicenter, dosiseskaleringsfase 1b-studie til vurdering af sikkerheden og farmakokinetikken ved subkutan indgivelse af Daratumumab med tilsætning af rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) til behandling af forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær myelomatose

Formålet med undersøgelsen er at evaluere farmakokinetikken og sikkerheden fra blandingen af ​​daratumumab og rHuPH20 fremstillet umiddelbart før administration via subkutan (SC) administration (del 1) og CF (samformuleret daratumumab og rHuPH20 præparat) administration via SC administration af daratumumab (Del 2) og for at evaluere sikkerheden ved Dara-CF 1800 milligram (mg) SC levering uden præ-dosis og post-dosis kortikosteroider (Del 3).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en åben-label (identiteten af ​​det tildelte studielægemiddel vil være kendt), multicenter, 3-delt, fase 1b dosiseskalering/-udvidelsesundersøgelse for at evaluere sikkerheden, farmakokinetik (undersøgelse af, hvad kroppen gør ved et lægemiddel) og antitumor aktivitet af SC-levering af daratumumab til deltager med recidiverende eller refraktær myelomatose. Op til ca. 53 deltagere i del 1, 80 deltagere i del 2 og 15 deltagere pr. kortikosteroid nedtrapningskohorte (op til ca. 30 deltagere i alt) i del 3 vil blive tilmeldt. Formålet med del 1 er at vælge en passende SC-terapeutisk dosis til blandingen af ​​daratumumab med rHuPH20 baseret på sikkerhed og farmakokinetik. Denne dosis, valgt fra del 1, vil være startdosis for det co-formulerede daratumumab og rHuPH20 præparat, der skal evalueres i del 2. Formålet med del 2 er at evaluere SC-afgivelsen af ​​CF og bekræfte dosisniveauet valgt fra del 1 baseret på farmakokinetik, sikkerhed og antitumoraktivitet. Formålet med del 3 er at evaluere sikkerheden ved Dara-CF 1800 mg SC levering uden præ-dosis og post-dosis kortikosteroider. Deltagerens sikkerhed vil blive overvåget under hele undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

120

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Vejle, Danmark
  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater
  • Frankrig
      • Nantes Cedex 1, Frankrig
      • Tours cedex, Frankrig
  • Holland
      • Amsterdam, Holland
  • Spanien
      • Badalona, Spanien
      • Pamplona, Spanien
      • Salamanca, Spanien
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagerne har vist sig at have myelomatose (MM) diagnose i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) diagnostiske kriterier
  • Målbar sygdom som defineret ved en af ​​følgende: (a) immunoglobulin (Ig) G-myelom (serum monoklonalt paraprotein [M-protein] niveau >=1,0 gram/deciliter [g/dL] eller urin M-protein niveau større end eller lig med til (>=) 200 milligram[mg]/24 timer[timer]; eller (b) IgA, IgD eller IgE myelomatose (serum M-proteinniveau >= 0,5 g/dL eller urin M-proteinniveau >= 200 mg/24 timer); eller (c) let kædet myelomatose (serumimmunoglobulinfri let kæde >=10 mg/dL og unormalt serumimmunoglobulin kappa lambda fri let kædeforhold)
  • Deltageren skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0, 1 eller 2
  • Kliniske laboratorieværdier for forbehandling skal opfylde protokoldefinerede parametre under screeningsfasen
  • Mand, der er seksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder og ikke har fået foretaget en vasektomi, skal acceptere at bruge en barrieremetode til prævention (f.eks.), enten kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille eller partner med okklusiv hætte (diafragma eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille, og alle mænd må heller ikke donere sæd under undersøgelsen og i 3 måneder efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Tilbagefaldende eller refraktær sygdom. Tilbagefald er defineret som progression af sygdom efter et indledende respons på tidligere behandling, mere end 60 dage efter ophør af behandlingen. Refraktær sygdom er defineret som mindre end (
  • Forudgående behandling med mindre end eller lig med (>=) 2 behandlingslinjer med antimyelombehandling. Tidligere behandlingslinjer skal omfatte en proteasomhæmmer (PI) (f.eks. bortezomib, carfilzomib) og et immunmodulerende lægemiddel (IMiD) (f.eks. thalidomid, lenalidomid, pomalidomid) i vilkårlig rækkefølge under behandlingsforløbet. Hver tidligere behandlingslinje kan bestå af et eller flere midler og kan omfatte induktion, hæmatopoietisk stamcelletransplantation og/eller vedligeholdelsesterapi. Strålebehandling, bisfosfonater eller en enkelt kort behandling med steroider betragtes ikke som en tidligere behandlingslinje

Ekskluderingskriterier:

  • Deltageren har tidligere modtaget daratumumab eller anden anti-cluster of differentiation 38-behandling (anti-CD38)
  • Deltageren har modtaget anti-myelombehandling inden for 2 uger før cyklus 1 dag 1
  • Deltager har tidligere modtaget en allogen stamcelletransplantation; eller deltager har modtaget autolog stamcelletransplantation (ASCT) inden for 12 uger før cyklus 1 dag 1
  • Deltageren har en anamnese med malignitet (bortset fra myelomatose) inden for 5 år før cyklus 1 dag 1 (undtagelser er plade- og basalcellekarcinomer i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen, eller malignitet, som efter investigatorens mening med samtidighed med sponsorens medicinske monitor, anses for helbredt med minimal risiko for gentagelse)
  • Deltageren udviser kliniske tegn på meningeal involvering af myelomatose

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1: Kohorte 1
Deltagerne vil modtage 1200 mg (daratumumab 1200 milligram (mg) med rekombinant human hyaluronidase [rHuPH20] 30.000 U) via blanding umiddelbart før subkutan (SC) infusion én gang ugentligt i cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage) og 2 i hver 2. uge Cyklus 3-6, og derefter hver 4. uge i efterfølgende cyklusser indtil sygdomsprogression.
Medicin: Daratumumab subkutan (SC) administration
Deltagerne vil modtage Daratumumab blandet med rHuPH20 i del 1 og co-formuleret med rHuPH20 i del 2 og del 3 administreret via SC administration én gang om ugen i cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage) og 2, hver 2. uge i cyklus 3-6, og hver 4. uge i efterfølgende cyklusser.
Medicin: Rekombinant human hyaluronidase [rHuPH20]) SC-administration
Deltagerne vil modtage rekombinant human hyaluronidase [rHuPH20]) blandet med Daratumumab i del 1 og co-formuleret med Daratumumab i del 2 og del 3 administreret som subkutan administration én gang om ugen i cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage) og 2 hver anden uge. i cyklus 3-6, og hver 4. uge i efterfølgende cyklusser.
Eksperimentel: Del 1: Kohorte 2
Deltagerne vil modtage 1800 mg (daratumumab 1800 milligram (mg) med rekombinant human hyaluronidase [rHuPH20] 45.000 U) via blanding umiddelbart før SC-infusion en gang om ugen i cyklus 1 og 2, hver 2. uge i cyklus 3-6 og derefter hver 4. uge i efterfølgende cyklusser indtil sygdomsprogression.
Medicin: Daratumumab subkutan (SC) administration
Deltagerne vil modtage Daratumumab blandet med rHuPH20 i del 1 og co-formuleret med rHuPH20 i del 2 og del 3 administreret via SC administration én gang om ugen i cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage) og 2, hver 2. uge i cyklus 3-6, og hver 4. uge i efterfølgende cyklusser.
Medicin: Rekombinant human hyaluronidase [rHuPH20]) SC-administration
Deltagerne vil modtage rekombinant human hyaluronidase [rHuPH20]) blandet med Daratumumab i del 1 og co-formuleret med Daratumumab i del 2 og del 3 administreret som subkutan administration én gang om ugen i cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage) og 2 hver anden uge. i cyklus 3-6, og hver 4. uge i efterfølgende cyklusser.
Eksperimentel: Del 1: Kohorte 3
Deltagerne vil modtage en blanding af daratumumab og rHuPH20 forberedt umiddelbart før administration via subkutan (SC) levering i en dosis, som vil blive besluttet af Studie Evaluation Team (SET) en gang om ugen ved SC-infusion i cyklus 1 og 2, hver 2. uge i cyklus 3- 6, og derefter hver 4. uge i efterfølgende cyklusser indtil sygdomsprogression. Også op til tre yderligere valgfrie kohorter (kohorter 3b, 3c og 3d) kan tilmeldes for at gentage et dosisniveau af daratumumab.
Medicin: Daratumumab subkutan (SC) administration
Deltagerne vil modtage Daratumumab blandet med rHuPH20 i del 1 og co-formuleret med rHuPH20 i del 2 og del 3 administreret via SC administration én gang om ugen i cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage) og 2, hver 2. uge i cyklus 3-6, og hver 4. uge i efterfølgende cyklusser.
Medicin: Rekombinant human hyaluronidase [rHuPH20]) SC-administration
Deltagerne vil modtage rekombinant human hyaluronidase [rHuPH20]) blandet med Daratumumab i del 1 og co-formuleret med Daratumumab i del 2 og del 3 administreret som subkutan administration én gang om ugen i cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage) og 2 hver anden uge. i cyklus 3-6, og hver 4. uge i efterfølgende cyklusser.
Eksperimentel: Del 2: Kohorte 4
Deltagerne vil modtage 1800 mg co-formuleret daratumumab og rHuPH20 præparat indgivet ved SC-injektion én gang om ugen i cyklus 1 og 2, hver 2. uge i cyklus 3-6 og derefter hver 4. uge i efterfølgende cyklusser. Dosisniveauet og tidsplanen for eventuelle yderligere kohorter vil blive valgt baseret på daratumumabs farmakokinetiske profil og sikkerhedsprofil (gennemgået af SET), som vil blive observeret i kohorte 4.
Medicin: Daratumumab subkutan (SC) administration
Deltagerne vil modtage Daratumumab blandet med rHuPH20 i del 1 og co-formuleret med rHuPH20 i del 2 og del 3 administreret via SC administration én gang om ugen i cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage) og 2, hver 2. uge i cyklus 3-6, og hver 4. uge i efterfølgende cyklusser.
Medicin: Rekombinant human hyaluronidase [rHuPH20]) SC-administration
Deltagerne vil modtage rekombinant human hyaluronidase [rHuPH20]) blandet med Daratumumab i del 1 og co-formuleret med Daratumumab i del 2 og del 3 administreret som subkutan administration én gang om ugen i cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage) og 2 hver anden uge. i cyklus 3-6, og hver 4. uge i efterfølgende cyklusser.
Eksperimentel: Del 3: Dara-CF 1800 mg
Deltagerne vil modtage co-formuleret daratumumab 1800 mg og rHuPH20 præparat (Dara-CF) indgivet ved SC-injektion én gang om ugen i cyklus 1 og 2, hver 2. uge i cyklus 3-6 og derefter hver 4. uge i efterfølgende cyklusser.
Medicin: Daratumumab subkutan (SC) administration
Deltagerne vil modtage Daratumumab blandet med rHuPH20 i del 1 og co-formuleret med rHuPH20 i del 2 og del 3 administreret via SC administration én gang om ugen i cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage) og 2, hver 2. uge i cyklus 3-6, og hver 4. uge i efterfølgende cyklusser.
Medicin: Rekombinant human hyaluronidase [rHuPH20]) SC-administration
Deltagerne vil modtage rekombinant human hyaluronidase [rHuPH20]) blandet med Daratumumab i del 1 og co-formuleret med Daratumumab i del 2 og del 3 administreret som subkutan administration én gang om ugen i cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage) og 2 hver anden uge. i cyklus 3-6, og hver 4. uge i efterfølgende cyklusser.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serumtrough-koncentrationer (Ctrough) af Daratumumab
Tidsramme: Op til cyklus 3 (hver cyklus 28 dage) Dag 1
Ctrough: koncentrationen før undersøgelseslægemiddeladministration.
Op til cyklus 3 (hver cyklus 28 dage) Dag 1
Del 1, 2 og 3: Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige AE'er
Tidsramme: Screening op til opfølgning (30 dage efter sidste dosisadministration) (ca. op til 3,4 år)
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. En alvorlig uønsket hændelse (SAE) er en AE, der resulterer i et af følgende udfald eller anses for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali.
Screening op til opfølgning (30 dage efter sidste dosisadministration) (ca. op til 3,4 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1, 2 og 3: Serumkoncentration af Daratumumab og rekombinante humane hyaluronidase (rHuPH20) (Plasma) antistoffer
Tidsramme: Cirka 2 år
Serumniveauer af antistoffer mod Daratumumab og rHuPH20 til evaluering af potentiel immunogenicitet.
Cirka 2 år
Del 1, 2 og 3: Procentdel af deltagere med fuldstændig respons (CR)
Tidsramme: Cirka 2 år
CR er defineret som andelen af ​​deltagere, der opnår CR (inklusive sCR) i henhold til kriterierne for International Myeloma Working Group (IMWG).
Cirka 2 år
Del 1, 2 og 3: Procentdel af deltagere med samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Cirka 2 år
Samlet responsrate er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår fuldstændig respons, stringent komplet respons (sCR), delvis respons eller meget god delvis respons (VGPR) i henhold til kriterierne i International Myeloma Working Group under eller efter undersøgelsesbehandling.
Cirka 2 år
Del 1, 2 og 3: Varighed af svar (DR)
Tidsramme: Cirka 2 år
DR er tiden fra datoen for den første dokumentation for svar (PR eller bedre) til datoen for den første dokumenterede PD, som defineret af IMWG-kriterierne.
Cirka 2 år
Del 1, 2 og 3: Tid til at reagere
Tidsramme: Cirka 2 år
Tid til respons er defineret som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for den første dokumentation for observeret respons (CR eller PR eller bedre end PR)
Cirka 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. oktober 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. december 2017

Studieafslutning (Faktiske)

3. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. august 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. august 2015

Først opslået (Anslået)

11. august 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CR107838
  • 2015-001210-94 (EudraCT nummer)
  • 54767414MMY1004 (Anden identifikator: Janssen Research & Development, LLC)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med Daratumumab subkutan (SC) administration

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner