Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus daratumumabista, johon on lisätty ihmisen rekombinanttihyaluronidaasia (rHuPH20) potilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen multippeli myelooma

torstai 28. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Janssen Research & Development, LLC

Avoin, monikeskus, annoksen korotusvaiheen 1b tutkimus, jossa arvioidaan daratumumabin ihonalaisen annostelun turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa rekombinanttia ihmisen hyaluronidaasia (rHuPH20) lisäämällä potilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen multippeli myelooma

Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida farmakokinetiikkaa ja turvallisuutta daratumumabin ja rHuPH20:n seoksesta, joka on valmistettu välittömästi ennen antoa ihonalaisella (SC) annostelulla (osa 1) ja CF (yhteisformuloitu daratumumabi- ja rHuPH20-valmiste) SC-annostelulla daratumumabista. (osa 2) ja arvioida Dara-CF 1800 milligramman (mg) SC-annostelun turvallisuutta ilman annosta edeltäviä ja annoksen jälkeisiä kortikosteroideja (osa 3).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin tutkimus (määrätyn tutkimuslääkkeen tunnistetiedot tunnetaan), monikeskus, 3-osainen, vaiheen 1b annoksen eskalaatio/laajennustutkimus, jossa arvioidaan turvallisuutta, farmakokinetiikkaa (tutkimus siitä, mitä keho tekee lääkkeelle) ja kasvainten vastaista. daratumumabin SC-annostuksen aktiivisuus osallistujalle, jolla on uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma. Enintään noin 53 osallistujaa osaan 1, 80 osallistujaa osaan 2 ja 15 osallistujaa kortikosteroidien kapenevaa kohorttia kohden (yhteensä noin 30 osallistujaa) osassa 3. Osan 1 tarkoituksena on valita sopiva SC terapeuttinen annos daratumumabin ja rHuPH20:n seokselle turvallisuuden ja farmakokinetiikan perusteella. Tämä osasta 1 valittu annos on aloitusannos yhteisformuloidulle daratumumabi- ja rHuPH20-valmisteelle, joka arvioidaan osassa 2. Osan 2 tarkoituksena on arvioida CF:n SC-antoa ja vahvistaa osasta 1 valittu annostaso. perustuu farmakokinetiikkaan, turvallisuuteen ja kasvainten vastaiseen aktiivisuuteen. Osan 3 tarkoituksena on arvioida Dara-CF 1800 mg:n SC-annostelun turvallisuutta ilman kortikosteroidien annosta ennen ja annoksen jälkeen. Osallistujan turvallisuutta seurataan koko tutkimuksen ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

120

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat
  • Espanja
      • Badalona, Espanja
      • Pamplona, Espanja
      • Salamanca, Espanja
  • Ranska
      • Nantes Cedex 1, Ranska
      • Tours cedex, Ranska
  • Ruotsi
      • Stockholm, Ruotsi
  • Tanska
      • Vejle, Tanska
  • Yhdysvallat
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujilla, joilla on todettu olevan multippeli myelooma (MM) -diagnoosi kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) diagnostisten kriteerien mukaisesti
  • Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään jollakin seuraavista: (a) immunoglobuliini (Ig) G-myelooma (seerumin monoklonaalinen paraproteiini [M-proteiini] taso > = 1,0 grammaa/desilitra [g/dl] tai virtsan M-proteiinitaso on suurempi tai yhtä suuri (>=) 200 milligrammaa[mg]/24 tuntia [tuntia] tai (b) IgA-, IgD- tai IgE-mulppeli myelooma (seerumin M-proteiinitaso >= 0,5 g/dl tai virtsan M-proteiinitaso >= 200 mg/24 tuntia); tai (c) kevytketjuinen multippeli myelooma (seerumin immunoglobuliinivapaa kevytketju >=10 mg/dl ja epänormaali seerumin immunoglobuliinin kappa lambda vapaan kevytketjun suhde)
  • Osallistujalla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0, 1 tai 2
  • Esikäsittelyn kliinisten laboratorioarvojen on täytettävä protokollassa määritellyt parametrit seulontavaiheen aikana
  • Miehen, joka on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa ja jolle ei ole tehty vasektomiaa, on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmää esimerkiksi ehkäisymenetelmänä (esim. joko kondomia, jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa tai kumppani, jolla on okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvin suojukset) ja siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa, ja kaikki miehet eivät myöskään saa luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauteen tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen saamisen jälkeen
  • Relapsoitunut tai tulenkestävä sairaus. Relapsi määritellään taudin etenemiseksi alkuperäisen vasteen jälkeen edelliseen hoitoon yli 60 päivää hoidon lopettamisen jälkeen. Refraktaari sairaus määritellään alle (
  • Aikaisempi hoito alle tai yhtä suurella (>=) kahdella myelooman vastaisella hoitolinjalla. Aikaisempiin hoitolinjoihin on kuuluttava proteasomin estäjä (PI) (esim. bortetsomibi, karfiltsomibi) ja immunomoduloiva lääke (IMiD) (esimerkki talidomidi, lenalidomidi, pomalidomidi) missä tahansa järjestyksessä hoidon aikana. Jokainen aikaisempi hoitolinja voi koostua yhdestä tai useammasta aineesta ja se voi sisältää induktion, hematopoieettisen kantasolusiirron ja/tai ylläpitohoidon. Sädehoitoa, bisfosfonaatteja tai yhtä lyhyttä steroidihoitoa ei pidetä aiempana hoitolinjana

Poissulkemiskriteerit:

  • Osallistuja on saanut aiemmin daratumumabia tai muuta erilaistumisklusteri 38 (anti-CD38) -hoitoa
  • Osallistuja on saanut myeloomahoitoa 2 viikon sisällä ennen sykliä 1 päivää 1
  • Osallistuja on aiemmin saanut allogeenisen kantasolusiirron; tai osallistuja on saanut autologisen kantasolusiirron (ASCT) 12 viikon sisällä ennen sykliä 1 päivä 1
  • Osallistujalla on ollut pahanlaatuinen kasvain (muu kuin multippeli myelooma) 5 vuoden sisällä ennen syklin 1 päivää 1 (poikkeuksia ovat ihon levyepiteeli- ja tyvisolukarsinoomat sekä kohdunkaulan karsinooma in situ tai pahanlaatuinen kasvain, joka tutkijan mielestä samaan aikaan sponsorin lääketieteellisen monitorin kanssa, katsotaan parantuneen minimaalisella uusiutumisriskillä)
  • Osallistujalla on kliinisiä oireita multippelin myelooman aivokalvon vaikutuksesta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa 1: Kohortti 1
Osallistujat saavat 1 200 mg (daratumumabia 1 200 milligrammaa (mg) rekombinantti ihmisen hyaluronidaasilla [rHuPH20] 30 000 U) sekoittamalla välittömästi ennen ihonalaista (SC) infuusiota kerran viikossa sykleissä 1 (jokainen sykli on 28 päivää) ja 2 välein 2 viikon välein Syklit 3-6 ja sitten 4 viikon välein seuraavissa jaksoissa taudin etenemiseen asti.
Lääke: Daratumumabi ihonalainen (SC) anto
Osallistujat saavat Daratumumabia sekoitettuna rHuPH20:n kanssa osassa 1 ja yhdessä rHuPH20:n kanssa osassa 2 ja osassa 3 annosteltuna ihon kautta kerran viikossa sykleissä 1 (kukin sykli on 28 päivää) ja 2, joka toinen viikko jaksoissa 3-6, ja 4 viikon välein seuraavissa jaksoissa.
Lääke: Rekombinantti ihmisen hyaluronidaasi [rHuPH20]) SC-antaminen
Osallistujat saavat rekombinanttia ihmisen hyaluronidaasia [rHuPH20] sekoitettuna daratumumabin kanssa osassa 1 ja yhdessä daratumumabin kanssa osassa 2 ja osa 3 annettuna ihon alle kerran viikossa sykleissä 1 (kukin sykli on 28 päivää) ja 2, joka 2. viikko sykleissä 3-6 ja 4 viikon välein seuraavissa sykleissä.
Kokeellinen: Osa 1: Kohortti 2
Osallistujat saavat 1800 mg (daratumumabia 1800 milligrammaa (mg) rekombinantti ihmisen hyaluronidaasilla [rHuPH20] 45 000 U) sekoittamalla välittömästi ennen SC-infuusiota kerran viikossa sykleissä 1 ja 2, 2 viikon välein jaksoissa 3-6 ja sen jälkeen 4 viikon välein myöhemmissä sykleissä taudin etenemiseen saakka.
Lääke: Daratumumabi ihonalainen (SC) anto
Osallistujat saavat Daratumumabia sekoitettuna rHuPH20:n kanssa osassa 1 ja yhdessä rHuPH20:n kanssa osassa 2 ja osassa 3 annosteltuna ihon kautta kerran viikossa sykleissä 1 (kukin sykli on 28 päivää) ja 2, joka toinen viikko jaksoissa 3-6, ja 4 viikon välein seuraavissa jaksoissa.
Lääke: Rekombinantti ihmisen hyaluronidaasi [rHuPH20]) SC-antaminen
Osallistujat saavat rekombinanttia ihmisen hyaluronidaasia [rHuPH20] sekoitettuna daratumumabin kanssa osassa 1 ja yhdessä daratumumabin kanssa osassa 2 ja osa 3 annettuna ihon alle kerran viikossa sykleissä 1 (kukin sykli on 28 päivää) ja 2, joka 2. viikko sykleissä 3-6 ja 4 viikon välein seuraavissa sykleissä.
Kokeellinen: Osa 1: Kohortti 3
Osallistujat saavat daratumumabin ja rHuPH20:n seosta, joka on valmistettu välittömästi ennen antoa ihonalaisella (SC) annolla annoksella, jonka tutkimusarviointiryhmä (SET) päättää kerran viikossa SC-infuusiona sykleissä 1 ja 2, 2 viikon välein syklissä 3- 6 ja sitten 4 viikon välein seuraavissa jaksoissa taudin etenemiseen saakka. Myös enintään kolme muuta valinnaista kohorttia (kohortit 3b, 3c ja 3d) voidaan rekisteröidä toistamaan daratumumabin annostasoa.
Lääke: Daratumumabi ihonalainen (SC) anto
Osallistujat saavat Daratumumabia sekoitettuna rHuPH20:n kanssa osassa 1 ja yhdessä rHuPH20:n kanssa osassa 2 ja osassa 3 annosteltuna ihon kautta kerran viikossa sykleissä 1 (kukin sykli on 28 päivää) ja 2, joka toinen viikko jaksoissa 3-6, ja 4 viikon välein seuraavissa jaksoissa.
Lääke: Rekombinantti ihmisen hyaluronidaasi [rHuPH20]) SC-antaminen
Osallistujat saavat rekombinanttia ihmisen hyaluronidaasia [rHuPH20] sekoitettuna daratumumabin kanssa osassa 1 ja yhdessä daratumumabin kanssa osassa 2 ja osa 3 annettuna ihon alle kerran viikossa sykleissä 1 (kukin sykli on 28 päivää) ja 2, joka 2. viikko sykleissä 3-6 ja 4 viikon välein seuraavissa sykleissä.
Kokeellinen: Osa 2: Kohortti 4
Osallistujat saavat 1800 mg koformuloitua daratumumabia ja rHuPH20-valmistetta, jotka annetaan aluksi SC-injektiona kerran viikossa sykleissä 1 ja 2, 2 viikon välein jaksoissa 3-6 ja sen jälkeen joka 4. viikko seuraavissa jaksoissa. Mahdollisten lisäkohortien annostaso ja aikataulu valitaan daratumumabin farmakokineettisen profiilin ja turvallisuusprofiilin (SET:n tarkistama) perusteella, joita seurataan kohortissa 4.
Lääke: Daratumumabi ihonalainen (SC) anto
Osallistujat saavat Daratumumabia sekoitettuna rHuPH20:n kanssa osassa 1 ja yhdessä rHuPH20:n kanssa osassa 2 ja osassa 3 annosteltuna ihon kautta kerran viikossa sykleissä 1 (kukin sykli on 28 päivää) ja 2, joka toinen viikko jaksoissa 3-6, ja 4 viikon välein seuraavissa jaksoissa.
Lääke: Rekombinantti ihmisen hyaluronidaasi [rHuPH20]) SC-antaminen
Osallistujat saavat rekombinanttia ihmisen hyaluronidaasia [rHuPH20] sekoitettuna daratumumabin kanssa osassa 1 ja yhdessä daratumumabin kanssa osassa 2 ja osa 3 annettuna ihon alle kerran viikossa sykleissä 1 (kukin sykli on 28 päivää) ja 2, joka 2. viikko sykleissä 3-6 ja 4 viikon välein seuraavissa sykleissä.
Kokeellinen: Osa 3: Dara-CF 1800 mg
Osallistujat saavat yhdessä formuloitua daratumumabia 1800 mg ja rHuPH20-valmistetta (Dara-CF), jotka annetaan aluksi SC-injektiona kerran viikossa sykleissä 1 ja 2, joka toinen viikko jaksoissa 3-6 ja sen jälkeen joka 4. viikko seuraavissa jaksoissa.
Lääke: Daratumumabi ihonalainen (SC) anto
Osallistujat saavat Daratumumabia sekoitettuna rHuPH20:n kanssa osassa 1 ja yhdessä rHuPH20:n kanssa osassa 2 ja osassa 3 annosteltuna ihon kautta kerran viikossa sykleissä 1 (kukin sykli on 28 päivää) ja 2, joka toinen viikko jaksoissa 3-6, ja 4 viikon välein seuraavissa jaksoissa.
Lääke: Rekombinantti ihmisen hyaluronidaasi [rHuPH20]) SC-antaminen
Osallistujat saavat rekombinanttia ihmisen hyaluronidaasia [rHuPH20] sekoitettuna daratumumabin kanssa osassa 1 ja yhdessä daratumumabin kanssa osassa 2 ja osa 3 annettuna ihon alle kerran viikossa sykleissä 1 (kukin sykli on 28 päivää) ja 2, joka 2. viikko sykleissä 3-6 ja 4 viikon välein seuraavissa sykleissä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Daratumumabin seerumipitoisuudet (Ctrough).
Aikaikkuna: Kiertoon 3 asti (jokainen kierto 28 päivää) Päivä 1
Ctrough: pitoisuus ennen tutkimuslääkkeen antamista.
Kiertoon 3 asti (jokainen kierto 28 päivää) Päivä 1
Osat 1, 2 ja 3: Haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittavaikutuksia saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Seulonta seurantaan asti (30 päivää viimeisen annoksen annon jälkeen) (noin 3,4 vuoteen asti)
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, joka on saanut tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta. Vakava haittatapahtuma (SAE) on haittavaikutus, joka johtaa johonkin seuraavista seurauksista tai jota pidetään merkittävänä jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma.
Seulonta seurantaan asti (30 päivää viimeisen annoksen annon jälkeen) (noin 3,4 vuoteen asti)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osat 1, 2 ja 3: Daratumumabin ja rekombinantin ihmisen hyaluronidaasin (rHuPH20) (plasma) vasta-aineiden pitoisuus seerumissa
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
Daratumumabin ja rHuPH20:n vasta-ainetasot seerumissa mahdollisen immunogeenisyyden arvioimiseksi.
Noin 2 vuotta
Osat 1, 2 ja 3: Prosenttiosuus osallistujista, joilla on täydellinen vastaus (CR)
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
CR on määritelty osuudella osallistujista, jotka saavuttavat CR:n (mukaan lukien sCR) kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerien mukaisesti.
Noin 2 vuotta
Osat 1, 2 ja 3: Prosenttiosuus osallistujista, joilla on kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
Kokonaisvasteprosentti määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttavat täydellisen vasteen, tiukan täydellisen vasteen (sCR), osittaisen vasteen tai erittäin hyvän osittaisen vasteen (VGPR) kansainvälisen myeloomatyöryhmän kriteerien mukaisesti tutkimushoidon aikana tai sen jälkeen.
Noin 2 vuotta
Osat 1, 2 ja 3: Vastauksen kesto (DR)
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
DR on aika alkuperäisen vastauksen dokumentoinnin päivämäärästä (PR tai parempi) ensimmäisen dokumentoidun PD:n päivämäärään IMWG-kriteerien mukaisesti.
Noin 2 vuotta
Osa 1, 2 ja 3: Aika vastata
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
Aika vasteeseen määritellään ajaksi ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä ensimmäiseen havaitun vasteen dokumentointiin (CR tai PR tai parempi kuin PR)
Noin 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Janssen Research & Development, LLC

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 22. lokakuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 13. joulukuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 3. huhtikuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 6. elokuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 6. elokuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 11. elokuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 29. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 28. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CR107838
  • 2015-001210-94 (EudraCT-numero)
  • 54767414MMY1004 (Muu tunniste: Janssen Research & Development, LLC)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Daratumumabi ihonalainen (SC) anto

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Jordan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa