Une étude sur le daratumumab avec l'ajout d'hyaluronidase humaine recombinante (rHuPH20) pour le traitement de participants atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire
22 mai 2025 mis à jour par: Janssen Research & Development, LLC
Une étude ouverte, multicentrique et à dose croissante de phase 1b pour évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique de l'administration sous-cutanée de daratumumab avec l'ajout d'hyaluronidase humaine recombinante (rHuPH20) pour le traitement de sujets atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire
Le but de l'étude est d'évaluer la pharmacocinétique et l'innocuité du mélange de daratumumab et de rHuPH20 préparé immédiatement avant l'administration par administration sous-cutanée (SC) (partie 1) et l'administration de CF (préparation co-formulée de daratumumab et de rHuPH20) par administration SC de daratumumab (Partie 2) et pour évaluer l'innocuité de l'administration SC de Dara-CF 1800 milligrammes (mg) sans corticostéroïdes pré-dose et post-dose (Partie 3).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude ouverte (l'identité du médicament à l'étude attribué sera connue), multicentrique, en 3 parties, étude d'escalade/expansion de dose de phase 1b pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique (étude de ce que le corps fait à un médicament), et antitumoral activité de l'administration SC de daratumumab à un participant atteint d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire.
Jusqu'à environ 53 participants à la partie 1, 80 participants à la partie 2 et 15 participants par cohorte de réduction progressive des corticostéroïdes (jusqu'à environ 30 participants au total) à la partie 3 seront inscrits.
L'objectif de la partie 1 est de sélectionner une dose thérapeutique SC appropriée pour le mélange de daratumumab avec rHuPH20 en fonction de la sécurité et de la pharmacocinétique.
Cette dose, sélectionnée dans la partie 1, sera la dose initiale pour la préparation co-formulée de daratumumab et de rHuPH20 à évaluer dans la partie 2. L'objectif de la partie 2 est d'évaluer l'administration SC de CF et de confirmer le niveau de dose sélectionné dans la partie 1 basé sur la pharmacocinétique, la sécurité et l'activité antitumorale.
Le but de la partie 3 est d'évaluer l'innocuité de Dara-CF 1800 mg SC sans corticostéroïdes pré-dose et post-dose.
La sécurité des participants sera surveillée tout au long de l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
120
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Vejle, Danemark
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Badalona, Espagne
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Pamplona, Espagne
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Salamanca, Espagne
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Nantes Cedex 1, France
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Tours cedex, France
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Amsterdam, Pays-Bas
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Stockholm, Suède
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis
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New York
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New York, New York, États-Unis
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Les participants se sont avérés avoir un diagnostic de myélome multiple (MM) selon les critères de diagnostic du Groupe de travail international sur le myélome (IMWG)
- Maladie mesurable telle que définie par l'un des éléments suivants : (a) immunoglobuline (Ig) myélome G (taux de paraprotéine monoclonale sérique [protéine M] > 1,0 gramme/décilitre [g/dL] ou taux de protéine M urinaire supérieur ou égal à (>=) 200 milligrammes [mg]/24 heures ; ou (b) myélome multiple IgA, IgD ou IgE (taux de protéine M sérique >= 0,5 g/dL ou taux de protéine M urinaire >= 200 mg/24 h) ; ou (c) myélome multiple à chaîne légère (chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique > 10 mg/dL et rapport de chaîne légère libre kappa lambda d'immunoglobuline sérique anormal)
- Le participant doit avoir un score de statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
- Les valeurs de laboratoire clinique avant le traitement doivent respecter les paramètres définis par le protocole pendant la phase de dépistage
- L'homme, qui est sexuellement actif avec une femme en âge de procréer et qui n'a pas subi de vasectomie, doit accepter d'utiliser un exemple de méthode barrière de contrôle des naissances (par exemple), soit un préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide ou partenaire avec une cape occlusive (diaphragme ou capes cervicales/de voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide, et tous les hommes ne doivent pas non plus donner de sperme pendant l'étude et pendant 3 mois après avoir reçu la dose finale du médicament à l'étude
- Maladie récidivante ou réfractaire. La rechute est définie comme la progression de la maladie après une réponse initiale au traitement précédent, plus de 60 jours après l'arrêt du traitement. La maladie réfractaire est définie comme moins de (
- Traitement antérieur avec moins ou égal à (>=) 2 lignes de traitement de thérapie anti-myélome. Les lignes de traitement antérieures doivent inclure un inhibiteur du protéasome (IP) (par exemple, le bortézomib, le carfilzomib) et un médicament immunomodulateur (IMiD) (par exemple, la thalidomide, la lénalidomide, la pomalidomide) dans n'importe quel ordre au cours du traitement. Chaque ligne de traitement antérieure peut consister en un ou plusieurs agents et peut comprendre une induction, une greffe de cellules souches hématopoïétiques et/ou une thérapie d'entretien. La radiothérapie, les bisphosphonates ou une seule cure courte de stéroïdes ne sont pas considérés comme une ligne de traitement antérieure
Critère d'exclusion:
- Le participant a déjà reçu du daratumumab ou d'autres thérapies anti-groupe de différenciation 38 (anti-CD38)
- Le participant a reçu un traitement anti-myélome dans les 2 semaines précédant le Cycle 1 Jour 1
- Le participant a déjà reçu une allogreffe de cellules souches ; ou le participant a reçu une greffe de cellules souches autologues (ASCT) dans les 12 semaines précédant le cycle 1 Jour 1
- Le participant a des antécédents de malignité (autre que le myélome multiple) dans les 5 ans précédant le cycle 1 jour 1 (les exceptions sont les carcinomes épidermoïdes et basocellulaires de la peau et le carcinome in situ du col de l'utérus, ou une malignité qui, de l'avis de l'investigateur, avec accord avec le moniteur médical du promoteur, est considéré comme guéri avec un risque minimal de récidive)
- Le participant présente des signes cliniques d'atteinte méningée du myélome multiple
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1 : Cohorte 1
Les participants recevront 1 200 mg (daratumumab 1 200 milligrammes (mg) avec de l'hyaluronidase humaine recombinante [rHuPH20] 30 000 U) par mélange immédiatement avant la perfusion sous-cutanée (SC) une fois par semaine au cours des cycles 1 (chaque cycle dure 28 jours) et 2, toutes les 2 semaines dans Cycles 3 à 6, puis toutes les 4 semaines lors des cycles suivants jusqu'à progression de la maladie.
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Les participants recevront Daratumumab mélangé avec rHuPH20 dans la partie 1 et co-formulé avec rHuPH20 dans les parties 2 et 3 administrés par voie SC une fois par semaine dans les cycles 1 (chaque cycle est de 28 jours) et 2, toutes les 2 semaines dans les cycles 3-6, et toutes les 4 semaines dans les cycles suivants.
Les participants recevront de l'hyaluronidase humaine recombinante [rHuPH20]) mélangée à du daratumumab dans la partie 1 et co-formulée avec du daratumumab dans la partie 2 et la partie 3 administrée sous forme d'administration SC une fois par semaine au cours des cycles 1 (chaque cycle dure 28 jours) et 2, toutes les 2 semaines dans les cycles 3 à 6, et toutes les 4 semaines dans les cycles suivants.
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Expérimental: Partie 1 : Cohorte 2
Les participants recevront 1 800 mg (daratumumab 1 800 milligrammes (mg) avec de l'hyaluronidase humaine recombinante [rHuPH20] 45 000 U) par mélange immédiatement avant la perfusion SC une fois par semaine aux cycles 1 et 2, toutes les 2 semaines aux cycles 3 à 6, puis toutes les 4 semaines dans les cycles suivants jusqu'à la progression de la maladie.
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Les participants recevront Daratumumab mélangé avec rHuPH20 dans la partie 1 et co-formulé avec rHuPH20 dans les parties 2 et 3 administrés par voie SC une fois par semaine dans les cycles 1 (chaque cycle est de 28 jours) et 2, toutes les 2 semaines dans les cycles 3-6, et toutes les 4 semaines dans les cycles suivants.
Les participants recevront de l'hyaluronidase humaine recombinante [rHuPH20]) mélangée à du daratumumab dans la partie 1 et co-formulée avec du daratumumab dans la partie 2 et la partie 3 administrée sous forme d'administration SC une fois par semaine au cours des cycles 1 (chaque cycle dure 28 jours) et 2, toutes les 2 semaines dans les cycles 3 à 6, et toutes les 4 semaines dans les cycles suivants.
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Expérimental: Partie 1 : Cohorte 3
Les participants recevront un mélange de daratumumab et de rHuPH20 préparé immédiatement avant l'administration par voie sous-cutanée (SC) à une dose qui sera décidée par l'équipe d'évaluation de l'étude (SET) une fois par semaine par perfusion SC aux cycles 1 et 2, toutes les 2 semaines aux cycles 3- 6, puis toutes les 4 semaines dans les cycles suivants jusqu'à progression de la maladie.
De plus, jusqu'à trois cohortes facultatives supplémentaires (cohortes 3b, 3c et 3d) peuvent être recrutées pour répéter un niveau de dose de daratumumab.
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Les participants recevront Daratumumab mélangé avec rHuPH20 dans la partie 1 et co-formulé avec rHuPH20 dans les parties 2 et 3 administrés par voie SC une fois par semaine dans les cycles 1 (chaque cycle est de 28 jours) et 2, toutes les 2 semaines dans les cycles 3-6, et toutes les 4 semaines dans les cycles suivants.
Les participants recevront de l'hyaluronidase humaine recombinante [rHuPH20]) mélangée à du daratumumab dans la partie 1 et co-formulée avec du daratumumab dans la partie 2 et la partie 3 administrée sous forme d'administration SC une fois par semaine au cours des cycles 1 (chaque cycle dure 28 jours) et 2, toutes les 2 semaines dans les cycles 3 à 6, et toutes les 4 semaines dans les cycles suivants.
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Expérimental: Partie 2 : Cohorte 4
Les participants recevront 1 800 mg de daratumumab co-formulé et une préparation de rHuPH20 initialement administrée par injection SC une fois par semaine dans les cycles 1 et 2, toutes les 2 semaines dans les cycles 3 à 6, puis toutes les 4 semaines dans les cycles suivants.
Le niveau de dose et le calendrier pour toute cohorte supplémentaire seraient sélectionnés en fonction du profil pharmacocinétique et du profil d'innocuité du daratumumab (examiné par le SET) qui seront observés dans la cohorte 4.
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Les participants recevront Daratumumab mélangé avec rHuPH20 dans la partie 1 et co-formulé avec rHuPH20 dans les parties 2 et 3 administrés par voie SC une fois par semaine dans les cycles 1 (chaque cycle est de 28 jours) et 2, toutes les 2 semaines dans les cycles 3-6, et toutes les 4 semaines dans les cycles suivants.
Les participants recevront de l'hyaluronidase humaine recombinante [rHuPH20]) mélangée à du daratumumab dans la partie 1 et co-formulée avec du daratumumab dans la partie 2 et la partie 3 administrée sous forme d'administration SC une fois par semaine au cours des cycles 1 (chaque cycle dure 28 jours) et 2, toutes les 2 semaines dans les cycles 3 à 6, et toutes les 4 semaines dans les cycles suivants.
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Expérimental: Partie 3 : Dara-CF 1800 mg
Les participants recevront une préparation co-formulée de daratumumab 1 800 mg et de rHuPH20 (Dara-CF) initialement administrée par injection SC une fois par semaine dans les cycles 1 et 2, toutes les 2 semaines dans les cycles 3 à 6, puis toutes les 4 semaines dans les cycles suivants.
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Les participants recevront Daratumumab mélangé avec rHuPH20 dans la partie 1 et co-formulé avec rHuPH20 dans les parties 2 et 3 administrés par voie SC une fois par semaine dans les cycles 1 (chaque cycle est de 28 jours) et 2, toutes les 2 semaines dans les cycles 3-6, et toutes les 4 semaines dans les cycles suivants.
Les participants recevront de l'hyaluronidase humaine recombinante [rHuPH20]) mélangée à du daratumumab dans la partie 1 et co-formulée avec du daratumumab dans la partie 2 et la partie 3 administrée sous forme d'administration SC une fois par semaine au cours des cycles 1 (chaque cycle dure 28 jours) et 2, toutes les 2 semaines dans les cycles 3 à 6, et toutes les 4 semaines dans les cycles suivants.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentrations sériques minimales (Cmin) de daratumumab
Délai: Jusqu'au cycle 3 (chaque cycle 28 jours) Jour 1
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Cmin : la concentration avant l'administration du médicament à l'étude.
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Jusqu'au cycle 3 (chaque cycle 28 jours) Jour 1
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Parties 1, 2 et 3 : Nombre de participants avec des événements indésirables (EI) et des EI graves
Délai: Dépistage jusqu'au suivi (30 jours après l'administration de la dernière dose) (environ jusqu'à 3,4 ans)
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Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable chez un participant qui a reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité.
Un événement indésirable grave (EIG) est un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale.
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Dépistage jusqu'au suivi (30 jours après l'administration de la dernière dose) (environ jusqu'à 3,4 ans)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie 1, 2 et 3 : Concentration sérique du daratumumab et des anticorps recombinants de la hyaluronidase humaine (rHuPH20) (plasma)
Délai: Environ 2 ans
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Niveaux sériques d'anticorps anti-daratumumab et rHuPH20 pour l'évaluation de l'immunogénicité potentielle.
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Environ 2 ans
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Parties 1, 2 et 3 : Pourcentage de participants avec réponse complète (RC)
Délai: Environ 2 ans
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La RC est définie comme la proportion de participants atteignant la RC (y compris la sCR) selon les critères du Groupe de travail international sur le myélome (IMWG).
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Environ 2 ans
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Parties 1, 2 et 3 : Pourcentage de participants avec taux de réponse global (ORR)
Délai: Environ 2 ans
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Le taux de réponse global est défini comme le pourcentage de participants qui obtiennent une réponse complète, une réponse complète rigoureuse (sCR), une réponse partielle ou une très bonne réponse partielle (VGPR) selon les critères de l'International Myeloma Working Group, pendant ou après le traitement de l'étude.
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Environ 2 ans
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Partie 1, 2 et 3 : Durée de la réponse (DR)
Délai: Environ 2 ans
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Le DR est le temps entre la date de documentation initiale de la réponse (PR ou mieux) et la date du premier PD documenté, tel que défini par les critères IMWG.
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Environ 2 ans
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Parties 1, 2 et 3 : Délai de réponse
Délai: Environ 2 ans
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Le délai de réponse est défini comme le temps écoulé entre la date de la première dose du traitement à l'étude et la date de la première documentation de la réponse observée (RC ou RP ou mieux que RP)
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Environ 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
22 octobre 2015
Achèvement primaire (Réel)
13 décembre 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
3 avril 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 août 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 août 2015
Première publication (Estimé)
11 août 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
23 mai 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 mai 2025
Dernière vérification
1 mai 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Tumeurs
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Troubles hémorragiques
- Myélome multiple
- Tumeurs, plasmocyte
- Agents antinéoplasiques
- Daratumumab
Autres numéros d'identification d'étude
- CR107838
- 2015-001210-94 (Numéro EudraCT)
- 54767414MMY1004 (Autre identifiant: Janssen Research & Development, LLC)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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