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Uno studio su Daratumumab con l'aggiunta di ialuronidasi umana ricombinante (rHuPH20) per il trattamento di partecipanti con mieloma multiplo recidivato o refrattario

22 maggio 2025 aggiornato da: Janssen Research & Development, LLC

Uno studio in aperto, multicentrico, di fase 1b di aumento della dose per valutare la sicurezza e la farmacocinetica della somministrazione sottocutanea di daratumumab con l'aggiunta di ialuronidasi umana ricombinante (rHuPH20) per il trattamento di soggetti con mieloma multiplo recidivato o refrattario

Lo scopo dello studio è valutare la farmacocinetica e la sicurezza della miscela di daratumumab e rHuPH20 preparata immediatamente prima della somministrazione tramite somministrazione sottocutanea (SC) (Parte 1) e CF (preparazione co-formulata di daratumumab e rHuPH20) tramite somministrazione SC di daratumumab (Parte 2) e per valutare la sicurezza della somministrazione SC di Dara-CF 1800 milligrammi (mg) senza pre-dose e post-dose di corticosteroidi (Parte 3).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio in aperto (l'identità del farmaco oggetto dello studio assegnato sarà nota), multicentrico, in 3 parti, di fase 1b di aumento/espansione della dose per valutare la sicurezza, la farmacocinetica (studio di ciò che il corpo fa a un farmaco) e antitumorale attività di somministrazione sottocutanea di daratumumab a partecipanti con mieloma multiplo recidivato o refrattario. Saranno arruolati fino a circa 53 partecipanti nella parte 1, 80 partecipanti nella parte 2 e 15 partecipanti per coorte di riduzione graduale dei corticosteroidi (fino a circa 30 partecipanti in totale) nella parte 3. Lo scopo della Parte 1 è selezionare una dose terapeutica SC appropriata per la miscela di daratumumab con rHuPH20 in base alla sicurezza e alla farmacocinetica. Questa dose, selezionata dalla Parte 1, sarà la dose iniziale per la preparazione co-formulata di daratumumab e rHuPH20 da valutare nella Parte 2. Lo scopo della Parte 2 è valutare la somministrazione SC di CF e confermare il livello di dose selezionato dalla Parte 1 in base alla farmacocinetica, alla sicurezza e all'attività antitumorale. Lo scopo della Parte 3 è valutare la sicurezza della somministrazione SC di Dara-CF 1800 mg senza pre-dose e post-dose di corticosteroidi. La sicurezza del partecipante sarà monitorata durante lo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

120

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Vejle, Danimarca
  • Francia
      • Nantes Cedex 1, Francia
      • Tours cedex, Francia
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda
  • Spagna
      • Badalona, Spagna
      • Pamplona, Spagna
      • Salamanca, Spagna
  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti
  • Svezia
      • Stockholm, Svezia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Partecipanti con diagnosi di mieloma multiplo (MM) secondo i criteri diagnostici dell'International Myeloma Working Group (IMWG)
  • Malattia misurabile come definita da uno dei seguenti: (a) mieloma da immunoglobuline (Ig) G (livello sierico di paraproteina monoclonale [proteina M] >=1,0 grammi/decilitro [g/dL] o livello di proteina M nelle urine maggiore o uguale a (>=) 200 milligrammi[mg]/24 ore[ore] o (b) mieloma multiplo IgA, IgD o IgE (livello di proteina M sierica >= 0,5 g/dL o livello di proteina M nelle urine >= 200 mg/24 ore); o (c) mieloma multiplo a catene leggere (catena leggera libera delle immunoglobuline sieriche >=10 mg/dL e rapporto anomalo delle catene leggere libere delle immunoglobuline kappa lambda sieriche)
  • Il partecipante deve avere un punteggio sullo stato delle prestazioni ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2
  • I valori di laboratorio clinico pretrattamento devono soddisfare i parametri definiti dal protocollo durante la fase di screening
  • L'uomo, che è sessualmente attivo con una donna in età fertile e non ha subito una vasectomia, deve accettare di utilizzare un metodo di barriera per il controllo delle nascite, ad esempio (p. es.), preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida o partner con cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/della volta) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida, e tutti gli uomini non devono donare sperma durante lo studio e per 3 mesi dopo aver ricevuto la dose finale del farmaco in studio
  • Malattia recidivante o refrattaria. La recidiva è definita come progressione della malattia dopo una risposta iniziale al trattamento precedente, più di 60 giorni dopo la cessazione del trattamento. La malattia refrattaria è definita come meno di (
  • Trattamento precedente con meno o uguale a (>=) 2 linee di trattamento di terapia anti-mieloma. Le linee terapeutiche precedenti devono includere un inibitore del proteasoma (PI) (p. es., bortezomib, carfilzomib) e un farmaco immunomodulatore (IMiD) (esempio, talidomide, lenalidomide, pomalidomide) in qualsiasi ordine durante il corso del trattamento. Ciascuna linea terapeutica precedente può consistere in uno o più agenti e può includere l'induzione, il trapianto di cellule staminali emopoietiche e/o la terapia di mantenimento. La radioterapia, i bifosfonati o un singolo breve ciclo di steroidi non sono considerati una linea terapeutica precedente

Criteri di esclusione:

  • - Il partecipante ha ricevuto in precedenza daratumumab o altre terapie anti-cluster di differenziazione 38 (anti-CD38)
  • Il partecipante ha ricevuto un trattamento anti-mieloma entro 2 settimane prima del ciclo 1, giorno 1
  • Il partecipante ha precedentemente ricevuto un trapianto di cellule staminali allogeniche; o il partecipante ha ricevuto un trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) entro 12 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1
  • - Il partecipante ha una storia di tumore maligno (diverso dal mieloma multiplo) entro 5 anni prima del ciclo 1, giorno 1 (le eccezioni sono carcinomi a cellule squamose e basocellulari della pelle e carcinoma in situ della cervice, o tumore maligno che, a parere dello sperimentatore, con in concomitanza con il monitor medico dello sponsor, è considerata curata con minimo rischio di recidiva)
  • Il partecipante mostra segni clinici di coinvolgimento meningeo del mieloma multiplo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1: Coorte 1
I partecipanti riceveranno 1200 mg (daratumumab 1200 milligrammi (mg) con ialuronidasi umana ricombinante [rHuPH20] 30.000 U) tramite miscelazione immediatamente prima dell'infusione sottocutanea (SC) una volta alla settimana nei cicli 1 (ogni ciclo è di 28 giorni) e 2, ogni 2 settimane in Cicli 3-6, e poi ogni 4 settimane nei cicli successivi fino alla progressione della malattia.
Droga: Daratumumab Somministrazione sottocutanea (SC).
I partecipanti riceveranno Daratumumab miscelato con rHuPH20 nella parte 1 e co-formulato con rHuPH20 nella parte 2 e parte 3 somministrato tramite somministrazione SC una volta alla settimana nei cicli 1 (ogni ciclo è di 28 giorni) e 2, ogni 2 settimane nei cicli 3-6, e ogni 4 settimane nei cicli successivi.
Droga: Ialuronidasi umana ricombinante [rHuPH20]) Somministrazione SC
I partecipanti riceveranno ialuronidasi umana ricombinante [rHuPH20]) miscelata con Daratumumab nella parte 1 e co-formulata con Daratumumab nella parte 2 e parte 3 somministrata come somministrazione SC una volta alla settimana nei cicli 1 (ogni ciclo è di 28 giorni) e 2, ogni 2 settimane nei cicli 3-6 e ogni 4 settimane nei cicli successivi.
Sperimentale: Parte 1: Coorte 2
I partecipanti riceveranno 1800 mg (daratumumab 1800 milligrammi (mg) con ialuronidasi umana ricombinante [rHuPH20] 45.000 U) mediante miscelazione immediatamente prima dell'infusione sottocutanea una volta alla settimana nei cicli 1 e 2, ogni 2 settimane nei cicli 3-6 e successivamente ogni 4 settimane nei cicli successivi fino alla progressione della malattia.
Droga: Daratumumab Somministrazione sottocutanea (SC).
I partecipanti riceveranno Daratumumab miscelato con rHuPH20 nella parte 1 e co-formulato con rHuPH20 nella parte 2 e parte 3 somministrato tramite somministrazione SC una volta alla settimana nei cicli 1 (ogni ciclo è di 28 giorni) e 2, ogni 2 settimane nei cicli 3-6, e ogni 4 settimane nei cicli successivi.
Droga: Ialuronidasi umana ricombinante [rHuPH20]) Somministrazione SC
I partecipanti riceveranno ialuronidasi umana ricombinante [rHuPH20]) miscelata con Daratumumab nella parte 1 e co-formulata con Daratumumab nella parte 2 e parte 3 somministrata come somministrazione SC una volta alla settimana nei cicli 1 (ogni ciclo è di 28 giorni) e 2, ogni 2 settimane nei cicli 3-6 e ogni 4 settimane nei cicli successivi.
Sperimentale: Parte 1: Coorte 3
I partecipanti riceveranno una miscela di daratumumab e rHuPH20 preparata immediatamente prima della somministrazione tramite somministrazione sottocutanea (SC) a una dose che sarà decisa dal gruppo di valutazione dello studio (SET) una volta alla settimana mediante infusione SC nei cicli 1 e 2, ogni 2 settimane nei cicli 3- 6, e poi ogni 4 settimane nei cicli successivi fino alla progressione della malattia. È inoltre possibile arruolare fino a tre ulteriori coorti facoltative (coorti 3b, 3c e 3d) per ripetere un livello di dose di daratumumab.
Droga: Daratumumab Somministrazione sottocutanea (SC).
I partecipanti riceveranno Daratumumab miscelato con rHuPH20 nella parte 1 e co-formulato con rHuPH20 nella parte 2 e parte 3 somministrato tramite somministrazione SC una volta alla settimana nei cicli 1 (ogni ciclo è di 28 giorni) e 2, ogni 2 settimane nei cicli 3-6, e ogni 4 settimane nei cicli successivi.
Droga: Ialuronidasi umana ricombinante [rHuPH20]) Somministrazione SC
I partecipanti riceveranno ialuronidasi umana ricombinante [rHuPH20]) miscelata con Daratumumab nella parte 1 e co-formulata con Daratumumab nella parte 2 e parte 3 somministrata come somministrazione SC una volta alla settimana nei cicli 1 (ogni ciclo è di 28 giorni) e 2, ogni 2 settimane nei cicli 3-6 e ogni 4 settimane nei cicli successivi.
Sperimentale: Parte 2: Coorte 4
I partecipanti riceveranno 1800 mg di daratumumab co-formulato e preparazione di rHuPH20 inizialmente somministrati mediante iniezione SC una volta alla settimana nei cicli 1 e 2, ogni 2 settimane nei cicli 3-6 e poi ogni 4 settimane nei cicli successivi. Il livello di dose e il programma per eventuali coorti aggiuntive sarebbero selezionati in base al profilo farmacocinetico e di sicurezza di daratumumab (rivisto dal SET) che saranno osservati nella coorte 4.
Droga: Daratumumab Somministrazione sottocutanea (SC).
I partecipanti riceveranno Daratumumab miscelato con rHuPH20 nella parte 1 e co-formulato con rHuPH20 nella parte 2 e parte 3 somministrato tramite somministrazione SC una volta alla settimana nei cicli 1 (ogni ciclo è di 28 giorni) e 2, ogni 2 settimane nei cicli 3-6, e ogni 4 settimane nei cicli successivi.
Droga: Ialuronidasi umana ricombinante [rHuPH20]) Somministrazione SC
I partecipanti riceveranno ialuronidasi umana ricombinante [rHuPH20]) miscelata con Daratumumab nella parte 1 e co-formulata con Daratumumab nella parte 2 e parte 3 somministrata come somministrazione SC una volta alla settimana nei cicli 1 (ogni ciclo è di 28 giorni) e 2, ogni 2 settimane nei cicli 3-6 e ogni 4 settimane nei cicli successivi.
Sperimentale: Parte 3: Dara-CF 1800 mg
I partecipanti riceveranno daratumumab co-formulato 1800 mg e preparazione rHuPH20 (Dara-CF) somministrati inizialmente mediante iniezione SC una volta alla settimana nei cicli 1 e 2, ogni 2 settimane nei cicli 3-6 e quindi ogni 4 settimane nei cicli successivi.
Droga: Daratumumab Somministrazione sottocutanea (SC).
I partecipanti riceveranno Daratumumab miscelato con rHuPH20 nella parte 1 e co-formulato con rHuPH20 nella parte 2 e parte 3 somministrato tramite somministrazione SC una volta alla settimana nei cicli 1 (ogni ciclo è di 28 giorni) e 2, ogni 2 settimane nei cicli 3-6, e ogni 4 settimane nei cicli successivi.
Droga: Ialuronidasi umana ricombinante [rHuPH20]) Somministrazione SC
I partecipanti riceveranno ialuronidasi umana ricombinante [rHuPH20]) miscelata con Daratumumab nella parte 1 e co-formulata con Daratumumab nella parte 2 e parte 3 somministrata come somministrazione SC una volta alla settimana nei cicli 1 (ogni ciclo è di 28 giorni) e 2, ogni 2 settimane nei cicli 3-6 e ogni 4 settimane nei cicli successivi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazioni sieriche minime (Ctrough) di Daratumumab
Lasso di tempo: Fino al ciclo 3 (ogni ciclo 28 giorni) Giorno 1
Ctrough: la concentrazione prima della somministrazione del farmaco in studio.
Fino al ciclo 3 (ogni ciclo 28 giorni) Giorno 1
Parte 1, 2 e 3: Numero di partecipanti con eventi avversi (EA) e eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Screening fino al follow-up (30 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose) (approssimativamente fino a 3,4 anni)
Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco oggetto dello studio, indipendentemente dalla possibilità di una relazione causale. Un evento avverso grave (SAE) è un evento avverso che determina uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altra ragione: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita.
Screening fino al follow-up (30 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose) (approssimativamente fino a 3,4 anni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1, 2 e 3: Concentrazione sierica di Daratumumab e anticorpi ricombinanti contro la ialuronidasi umana (rHuPH20) (plasmatica)
Lasso di tempo: Circa 2 anni
Livelli sierici di anticorpi contro Daratumumab e rHuPH20 per la valutazione della potenziale immunogenicità.
Circa 2 anni
Parte 1, 2 e 3: Percentuale di partecipanti con risposta completa (CR)
Lasso di tempo: Circa 2 anni
La CR è definita come la percentuale di partecipanti che raggiungono la CR (inclusa la sCR) secondo i criteri dell'International Myeloma Working Group (IMWG).
Circa 2 anni
Parte 1, 2 e 3: Percentuale di partecipanti con tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Circa 2 anni
Il tasso di risposta globale è definito come la percentuale di partecipanti che ottengono una risposta completa, una risposta completa rigorosa (sCR), una risposta parziale o una risposta parziale molto buona (VGPR) secondo i criteri dell'International Myeloma Working Group, durante o dopo il trattamento in studio.
Circa 2 anni
Parte 1, 2 e 3: Durata della risposta (DR)
Lasso di tempo: Circa 2 anni
Il DR è il tempo dalla data della documentazione iniziale di risposta (PR o migliore) alla data del primo PD documentato, come definito dai criteri IMWG.
Circa 2 anni
Parte 1, 2 e 3: tempo di risposta
Lasso di tempo: Circa 2 anni
Il tempo alla risposta è definito come il tempo dalla data della prima dose del trattamento in studio alla data della prima documentazione della risposta osservata (CR o PR o migliore di PR)
Circa 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 ottobre 2015

Completamento primario (Effettivo)

13 dicembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

3 aprile 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 agosto 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 agosto 2015

Primo Inserito (Stimato)

11 agosto 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 maggio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 maggio 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CR107838
  • 2015-001210-94 (Numero EudraCT)
  • 54767414MMY1004 (Altro identificatore: Janssen Research & Development, LLC)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Daratumumab Somministrazione sottocutanea (SC).

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