Een studie van Daratumumab met de toevoeging van recombinant humaan hyaluronidase (rHuPH20) voor de behandeling van deelnemers met gerecidiveerd of refractair multipel myeloom
22 mei 2025 bijgewerkt door: Janssen Research & Development, LLC
Een open-label, multicenter, dosisescalatie fase 1b-onderzoek ter beoordeling van de veiligheid en farmacokinetiek van subcutane toediening van daratumumab met toevoeging van recombinant humaan hyaluronidase (rHuPH20) voor de behandeling van proefpersonen met gerecidiveerd of refractair multipel myeloom
Het doel van de studie is het evalueren van de farmacokinetiek en veiligheid van het mengsel van daratumumab en rHuPH20, bereid onmiddellijk vóór toediening via subcutane (SC) toediening (Deel 1) en CF (co-geformuleerd daratumumab en rHuPH20-preparaat) toediening via SC-toediening van daratumumab (Deel 2) en om de veiligheid van Dara-CF 1800 milligram (mg) SC-toediening zonder corticosteroïden vóór en na de dosis te evalueren (Deel 3).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label (identiteit van toegewezen onderzoeksgeneesmiddel zal bekend zijn), multicenter, 3-delig, fase 1b dosisescalatie/uitbreidingsonderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek (onderzoek naar wat het lichaam met een geneesmiddel doet) en antitumorale activiteit van SC-afgifte van daratumumab aan deelnemer met recidiverend of refractair multipel myeloom.
Maximaal ongeveer 53 deelnemers in deel 1, 80 deelnemers in deel 2 en 15 deelnemers per corticosteroïd-afbouwend cohort (tot ongeveer 30 deelnemers in totaal) in deel 3 zullen worden ingeschreven.
Het doel van Deel 1 is het selecteren van een geschikte SC therapeutische dosis voor het mengsel van daratumumab met rHuPH20 op basis van veiligheid en farmacokinetiek.
Deze dosis, geselecteerd uit deel 1, zal de initiële dosis zijn voor het gezamenlijk geformuleerde preparaat van daratumumab en rHuPH20 dat zal worden geëvalueerd in deel 2. Het doel van deel 2 is om de SC-toediening van CF te evalueren en het dosisniveau te bevestigen dat is geselecteerd uit deel 1 gebaseerd op de farmacokinetiek, veiligheid en antitumoractiviteit.
Het doel van deel 3 is het evalueren van de veiligheid van Dara-CF 1800 mg subcutane toediening zonder corticosteroïden vóór en na de dosis.
De veiligheid van de deelnemer zal tijdens het onderzoek worden gecontroleerd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
120
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Vejle, Denemarken
-
-
-
-
-
Nantes Cedex 1, Frankrijk
-
Tours cedex, Frankrijk
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
-
-
-
-
-
Badalona, Spanje
-
Pamplona, Spanje
-
Salamanca, Spanje
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
-
-
-
-
-
Stockholm, Zweden
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers waarvan bewezen is dat ze de diagnose multipel myeloom (MM) hebben volgens de diagnostische criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG)
- Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door een van de volgende: (a) immunoglobuline (Ig) G-myeloom (serum monoklonaal paraproteïne [M-proteïne] niveau >=1,0 gram/deciliter [g/dL] of urine M-proteïne niveau hoger dan of gelijk aan tot (>=) 200 milligram [mg]/24 uur [uur], of (b) IgA, IgD of IgE multipel myeloom (serum M-proteïne niveau >= 0,5 g/dL of urine M-proteïne niveau >= 200 mg/24 uur); of (c) lichte keten multipel myeloom (serum immunoglobuline vrije lichte keten >=10 mg/dL en abnormale serum immunoglobuline kappa lambda vrije lichte keten ratio)
- Deelnemer moet een prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0, 1 of 2
- Klinische laboratoriumwaarden voor de behandeling moeten voldoen aan de in het protocol gedefinieerde parameters tijdens de screeningsfase
- Een man die seksueel actief is met een vrouw die zwanger kan worden en geen vasectomie heeft ondergaan, moet akkoord gaan met het gebruik van een barrièremethode voor anticonceptie, bijvoorbeeld een condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil of partner met occlusieve kap (diafragma of cervicale/gewelfkapjes) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil, en alle mannen mogen ook geen sperma doneren tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Recidiverende of refractaire ziekte. Terugval wordt gedefinieerd als progressie van de ziekte na een eerste reactie op eerdere behandeling, meer dan 60 dagen na stopzetting van de behandeling. Refractaire ziekte wordt gedefinieerd als minder dan (
- Eerdere behandeling met minder dan of gelijk aan (>=) 2 behandelingslijnen antimyeloomtherapie. Voorafgaande therapielijnen moeten tijdens de behandeling een proteasoomremmer (PI) (bijv. Bortezomib, Carfilzomib) en een immunomodulerend geneesmiddel (IMiD) (bijvoorbeeld thalidomide, lenalidomide, pomalidomide) bevatten, in willekeurige volgorde. Elke eerdere therapielijn kan uit een of meer middelen bestaan en kan inductie, hematopoëtische stamceltransplantatie en/of onderhoudstherapie omvatten. Radiotherapie, bisfosfonaten of een enkele korte kuur met steroïden wordt niet als een eerdere therapielijn beschouwd
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemer heeft eerder daratumumab of andere anti-cluster van differentiatie 38 (anti-CD38) therapieën gekregen
- Deelnemer heeft binnen 2 weken voor dag 1 van cyclus 1 antimyeloombehandeling gekregen
- Deelnemer heeft eerder een allogene stamceltransplantatie ondergaan; of de deelnemer heeft binnen 12 weken voor cyclus 1 dag 1 een autologe stamceltransplantatie (ASCT) ondergaan
- Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van maligniteit (anders dan multipel myeloom) binnen 5 jaar vóór Cyclus 1 Dag 1 (uitzonderingen zijn plaveisel- en basaalcelcarcinomen van de huid en carcinoma in situ van de cervix, of maligniteit die naar de mening van de onderzoeker, met overeenstemming met de medische monitor van de sponsor, wordt als genezen beschouwd met een minimaal risico op herhaling)
- Deelnemer vertoont klinische tekenen van meningeale betrokkenheid van multipel myeloom
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1: Cohort 1
De deelnemers zullen 1200 mg (daratumumab 1200 milligram (mg) met recombinant humaan hyaluronidase [rHuPH20] 30.000 E) krijgen via menging direct voor subcutane (SC) infusie eenmaal per week in cycli 1 (elke cyclus duurt 28 dagen) en 2, elke 2 weken in Cycli 3-6, en vervolgens elke 4 weken in volgende cycli tot progressie van de ziekte.
|
Deelnemers krijgen Daratumumab gemengd met rHuPH20 in deel 1 en gecoformeerd met rHuPH20 in deel 2 en deel 3 toegediend via SC toediening eenmaal per week in Cyclus 1 (elke cyclus is 28 dagen) en 2, elke 2 weken in Cycli 3-6, en elke 4 weken in volgende cycli.
Deelnemers krijgen recombinant humaan hyaluronidase [rHuPH20]) gemengd met Daratumumab in deel 1 en gecoformeerd met Daratumumab in deel 2 en deel 3 toegediend als SC-toediening eenmaal per week in cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen) en 2, elke 2 weken in cycli 3-6 en elke 4 weken in volgende cycli.
|
|
Experimenteel: Deel 1: Cohort 2
Deelnemers krijgen 1800 mg (daratumumab 1800 milligram (mg) met recombinant humaan hyaluronidase [rHuPH20] 45.000 E) via mengen direct voor SC-infusie eenmaal per week in cyclus 1 en 2, elke 2 weken in cyclus 3-6 en vervolgens elke 4 weken in volgende cycli tot progressie van de ziekte.
|
Deelnemers krijgen Daratumumab gemengd met rHuPH20 in deel 1 en gecoformeerd met rHuPH20 in deel 2 en deel 3 toegediend via SC toediening eenmaal per week in Cyclus 1 (elke cyclus is 28 dagen) en 2, elke 2 weken in Cycli 3-6, en elke 4 weken in volgende cycli.
Deelnemers krijgen recombinant humaan hyaluronidase [rHuPH20]) gemengd met Daratumumab in deel 1 en gecoformeerd met Daratumumab in deel 2 en deel 3 toegediend als SC-toediening eenmaal per week in cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen) en 2, elke 2 weken in cycli 3-6 en elke 4 weken in volgende cycli.
|
|
Experimenteel: Deel 1: Cohort 3
Deelnemers krijgen een mengsel van daratumumab en rHuPH20, bereid onmiddellijk voor toediening via subcutane (SC) toediening in een dosis die zal worden bepaald door het Study Evaluation Team (SET) eenmaal per week door middel van SC-infusie in cyclus 1 en 2, elke 2 weken in cyclus 3- 6, en vervolgens elke 4 weken in volgende cycli tot progressie van de ziekte.
Er kunnen ook maximaal drie extra optionele cohorten (cohorten 3b, 3c en 3d) worden ingeschreven om een dosisniveau van daratumumab te herhalen.
|
Deelnemers krijgen Daratumumab gemengd met rHuPH20 in deel 1 en gecoformeerd met rHuPH20 in deel 2 en deel 3 toegediend via SC toediening eenmaal per week in Cyclus 1 (elke cyclus is 28 dagen) en 2, elke 2 weken in Cycli 3-6, en elke 4 weken in volgende cycli.
Deelnemers krijgen recombinant humaan hyaluronidase [rHuPH20]) gemengd met Daratumumab in deel 1 en gecoformeerd met Daratumumab in deel 2 en deel 3 toegediend als SC-toediening eenmaal per week in cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen) en 2, elke 2 weken in cycli 3-6 en elke 4 weken in volgende cycli.
|
|
Experimenteel: Deel 2: Cohort 4
De deelnemers krijgen 1800 mg geco-formuleerd daratumumab en rHuPH20-preparaat, initieel eenmaal per week toegediend via SC-injectie in cyclus 1 en 2, elke 2 weken in cyclus 3-6 en vervolgens elke 4 weken in volgende cycli.
Het dosisniveau en schema voor eventuele aanvullende cohorten worden geselecteerd op basis van het farmacokinetische profiel en veiligheidsprofiel van daratumumab (beoordeeld door de SET) dat zal worden waargenomen in cohort 4.
|
Deelnemers krijgen Daratumumab gemengd met rHuPH20 in deel 1 en gecoformeerd met rHuPH20 in deel 2 en deel 3 toegediend via SC toediening eenmaal per week in Cyclus 1 (elke cyclus is 28 dagen) en 2, elke 2 weken in Cycli 3-6, en elke 4 weken in volgende cycli.
Deelnemers krijgen recombinant humaan hyaluronidase [rHuPH20]) gemengd met Daratumumab in deel 1 en gecoformeerd met Daratumumab in deel 2 en deel 3 toegediend als SC-toediening eenmaal per week in cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen) en 2, elke 2 weken in cycli 3-6 en elke 4 weken in volgende cycli.
|
|
Experimenteel: Deel 3: Dara-CF 1800 mg
De deelnemers krijgen gezamenlijk geformuleerd daratumumab 1800 mg en rHuPH20-preparaat (Dara-CF), aanvankelijk eenmaal per week toegediend via SC-injectie in cyclus 1 en 2, elke 2 weken in cyclus 3-6 en vervolgens elke 4 weken in volgende cycli.
|
Deelnemers krijgen Daratumumab gemengd met rHuPH20 in deel 1 en gecoformeerd met rHuPH20 in deel 2 en deel 3 toegediend via SC toediening eenmaal per week in Cyclus 1 (elke cyclus is 28 dagen) en 2, elke 2 weken in Cycli 3-6, en elke 4 weken in volgende cycli.
Deelnemers krijgen recombinant humaan hyaluronidase [rHuPH20]) gemengd met Daratumumab in deel 1 en gecoformeerd met Daratumumab in deel 2 en deel 3 toegediend als SC-toediening eenmaal per week in cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen) en 2, elke 2 weken in cycli 3-6 en elke 4 weken in volgende cycli.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Serumdalconcentraties (Ctrough) van Daratumumab
Tijdsspanne: Tot cyclus 3 (elke cyclus 28 dagen) Dag 1
|
Ctrough: de concentratie voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Tot cyclus 3 (elke cyclus 28 dagen) Dag 1
|
|
Deel 1, 2 en 3: aantal deelnemers met ongewenste voorvallen (AE's) en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Screening tot follow-up (30 dagen na toediening van de laatste dosis) (ongeveer tot 3,4 jaar)
|
Een ongewenst voorval (AE) is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband.
Een ernstige bijwerking (SAE) is een bijwerking die resulteert in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant wordt geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking.
|
Screening tot follow-up (30 dagen na toediening van de laatste dosis) (ongeveer tot 3,4 jaar)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1, 2 en 3: Serumconcentratie van Daratumumab en recombinant humaan hyaluronidase (rHuPH20) (plasma)-antilichamen
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
|
Serumniveaus van antilichamen tegen Daratumumab en rHuPH20 voor evaluatie van mogelijke immunogeniciteit.
|
Ongeveer 2 jaar
|
|
Deel 1, 2 en 3: Percentage deelnemers met volledige respons (CR)
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
|
CR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat CR bereikt (inclusief sCR) volgens de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG).
|
Ongeveer 2 jaar
|
|
Deel 1, 2 en 3: Percentage deelnemers met algemeen responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
|
Algeheel responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat volledige respons, stringente complete respons (sCR), partiële respons of zeer goede partiële respons (VGPR) bereikt volgens de criteria van de International Myeloma Working Group, tijdens of na de studiebehandeling.
|
Ongeveer 2 jaar
|
|
Deel 1, 2 en 3: Responsduur (DR)
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
|
De DR is de tijd vanaf de datum van de eerste documentatie van de respons (PR of beter) tot de datum van de eerste gedocumenteerde PD, zoals gedefinieerd door IMWG-criteria.
|
Ongeveer 2 jaar
|
|
Deel 1, 2 en 3: Tijd tot reactie
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
|
Tijd tot respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van de waargenomen respons (CR of PR of beter dan PR)
|
Ongeveer 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie directeur: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
22 oktober 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
13 december 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
3 april 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 augustus 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 augustus 2015
Eerst geplaatst (Geschat)
11 augustus 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
23 mei 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 mei 2025
Laatst geverifieerd
1 mei 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Vaatziekten
- Hart-en vaatziekten
- Neoplasmata
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Hemorragische aandoeningen
- Multipel myeloom
- Neoplasmata, plasmacel
- Antineoplastische middelen
- Daratumumab
Andere studie-ID-nummers
- CR107838
- 2015-001210-94 (EudraCT-nummer)
- 54767414MMY1004 (Andere identificatie: Janssen Research & Development, LLC)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .