En studie av Daratumumab med tillegg av rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) for behandling av deltakere med residiverende eller refraktært myelomatose
22. mai 2025 oppdatert av: Janssen Research & Development, LLC
En åpen, multisenter, doseøkningsfase 1b-studie for å vurdere sikkerheten og farmakokinetikken ved subkutan tilførsel av Daratumumab med tillegg av rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) for behandling av pasienter med residiverende eller refraktært multippelt myelom
Formålet med studien er å evaluere farmakokinetikken og sikkerheten fra blandingen av daratumumab og rHuPH20 tilberedt umiddelbart før administrering via subkutan (SC) levering (del 1) og CF (samformulert daratumumab og rHuPH20-preparat) administrering via SC-levering av daratumumab (Del 2) og for å evaluere sikkerheten ved Dara-CF 1800 milligram (mg) SC-tilførsel uten før- og post-dose kortikosteroider (Del 3).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen etikett (identiteten til det tildelte studiemedikamentet vil være kjent), multisenter, 3-delt, fase 1b doseeskalering/-utvidelsesstudie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken (studie av hva kroppen gjør med et legemiddel) og antitumor aktivitet av SC-levering av daratumumab til deltaker med residiverende eller refraktær myelomatose.
Opptil ca. 53 deltakere i del 1, 80 deltakere i del 2 og 15 deltakere per kortikosteroidnedtrappingskohort (opptil ca. 30 deltakere totalt) i del 3 vil bli påmeldt.
Hensikten med del 1 er å velge en passende SC terapeutisk dose for blandingen av daratumumab med rHuPH20 basert på sikkerhet og farmakokinetikk.
Denne dosen, valgt fra del 1, vil være startdosen for det samformulerte daratumumab- og rHuPH20-preparatet som skal evalueres i del 2. Hensikten med del 2 er å evaluere SC-tilførselen av CF og bekrefte dosenivået valgt fra del 1 basert på farmakokinetikk, sikkerhet og antitumoraktivitet.
Hensikten med del 3 er å evaluere sikkerheten ved Dara-CF 1800 mg SC-levering uten pre- og post-dose kortikosteroider.
Deltakers sikkerhet vil bli overvåket gjennom hele studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
120
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Vejle, Danmark
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
-
-
-
-
-
Nantes Cedex 1, Frankrike
-
Tours cedex, Frankrike
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
-
-
-
-
-
Badalona, Spania
-
Pamplona, Spania
-
Salamanca, Spania
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakere påvist å ha myelomatose (MM) diagnose i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) diagnostiske kriterier
- Målbar sykdom som definert av ett av følgende: (a) immunoglobulin (Ig) G-myelom (serum monoklonalt paraprotein [M-protein] nivå >=1,0 gram/desiliter [g/dL] eller urin M-proteinnivå større enn eller lik til (>=) 200 milligram[mg]/24 timer[timer]; eller (b) IgA, IgD eller IgE multippelt myelom (serum M-proteinnivå >= 0,5 g/dL eller urin M-proteinnivå >= 200 mg/24 timer); eller (c) lettkjedet multippelt myelom (serumimmunoglobulinfri lettkjede >=10 mg/dL og unormalt serumimmunoglobulin kappa lambda fri lettkjedeforhold)
- Deltakeren må ha en resultatstatusscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1 eller 2
- Kliniske laboratorieverdier for forbehandling må oppfylle protokolldefinerte parametere under screeningfasen
- Mann som er seksuelt aktiv med en kvinne i fertil alder og ikke har gjennomgått vasektomi, må godta å bruke en barrieremetode for prevensjon (f.eks.), enten kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille eller partner med okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille, og alle menn må heller ikke donere sæd under studien og i 3 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet
- Tilbakefallende eller refraktær sykdom. Tilbakefall er definert som progresjon av sykdom etter en første respons på tidligere behandling, mer enn 60 dager etter avsluttet behandling. Refraktær sykdom er definert som mindre enn (
- Tidligere behandling med mindre enn eller lik (>=) 2 behandlingslinjer med antimyelombehandling. Tidligere behandlingslinjer må inkludere en proteasomhemmer (PI) (f.eks. bortezomib, carfilzomib) og et immunmodulerende legemiddel (IMiD) (eksempel thalidomid, lenalidomid, pomalidomid) i hvilken som helst rekkefølge i løpet av behandlingen. Hver tidligere behandlingslinje kan bestå av ett eller flere midler og kan inkludere induksjon, hematopoetisk stamcelletransplantasjon og/eller vedlikeholdsterapi. Strålebehandling, bisfosfonater eller en enkelt kort kur med steroider regnes ikke som en tidligere behandlingslinje
Ekskluderingskriterier:
- Deltakeren har mottatt daratumumab eller annen anti-cluster of differentiation 38-behandling (anti-CD38) tidligere
- Deltakeren har mottatt myelombehandling innen 2 uker før syklus 1 dag 1
- Deltaker har tidligere mottatt en allogen stamcelletransplantasjon; eller deltaker har mottatt autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) innen 12 uker før syklus 1 dag 1
- Deltakeren har en historie med malignitet (annet enn myelomatose) innen 5 år før syklus 1 dag 1 (unntak er plateepitel- og basalcellekarsinomer i huden og karsinom in situ i livmorhalsen, eller malignitet som etter utrederens oppfatning, med samtidighet med sponsors medisinske monitor, anses kurert med minimal risiko for tilbakefall)
- Deltakeren viser kliniske tegn på meningeal involvering av multippelt myelom
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1: Kohort 1
Deltakerne vil motta 1200 mg (daratumumab 1200 milligram (mg) med rekombinant human hyaluronidase [rHuPH20] 30 000 U) via blanding rett før subkutan (SC) infusjon én gang ukentlig i syklus 1 (hver syklus er 28 dager) og 2 i hver 2. uke Sykluser 3-6, og deretter hver 4. uke i påfølgende sykluser til sykdomsprogresjon.
|
Deltakerne vil motta Daratumumab blandet med rHuPH20 i del 1 og sammenformulert med rHuPH20 i del 2 og del 3 administrert via SC-administrasjon en gang ukentlig i sykluser 1 (hver syklus er 28 dager) og 2, hver 2. uke i sykluser 3-6, og hver 4. uke i påfølgende sykluser.
Deltakerne vil motta rekombinant human hyaluronidase [rHuPH20]) blandet med Daratumumab i del 1 og samformulert med Daratumumab i del 2 og del 3 administrert som SC administrering én gang ukentlig i sykluser 1 (hver syklus er 28 dager) og 2, hver 2. uke i sykluser 3-6, og hver 4. uke i påfølgende sykluser.
|
|
Eksperimentell: Del 1: Kohort 2
Deltakerne vil motta 1800 mg (daratumumab 1800 milligram (mg) med rekombinant human hyaluronidase [rHuPH20] 45 000 U) via blanding rett før SC-infusjon en gang ukentlig i syklus 1 og 2, hver 2. uke i syklus 3-6, og deretter hver 4. uke i påfølgende sykluser til sykdomsprogresjon.
|
Deltakerne vil motta Daratumumab blandet med rHuPH20 i del 1 og sammenformulert med rHuPH20 i del 2 og del 3 administrert via SC-administrasjon en gang ukentlig i sykluser 1 (hver syklus er 28 dager) og 2, hver 2. uke i sykluser 3-6, og hver 4. uke i påfølgende sykluser.
Deltakerne vil motta rekombinant human hyaluronidase [rHuPH20]) blandet med Daratumumab i del 1 og samformulert med Daratumumab i del 2 og del 3 administrert som SC administrering én gang ukentlig i sykluser 1 (hver syklus er 28 dager) og 2, hver 2. uke i sykluser 3-6, og hver 4. uke i påfølgende sykluser.
|
|
Eksperimentell: Del 1: Kohort 3
Deltakerne vil motta en blanding av daratumumab og rHuPH20 tilberedt umiddelbart før administrering via subkutan (SC) levering i en dose som vil bli bestemt av studieevalueringsteamet (SET) en gang ukentlig ved SC-infusjon i sykluser 1 og 2, hver 2. uke i sykluser 3- 6, og deretter hver 4. uke i påfølgende sykluser til sykdomsprogresjon.
Også opptil tre ekstra valgfrie kohorter (kohorter 3b, 3c og 3d) kan bli registrert for å gjenta et dosenivå av daratumumab.
|
Deltakerne vil motta Daratumumab blandet med rHuPH20 i del 1 og sammenformulert med rHuPH20 i del 2 og del 3 administrert via SC-administrasjon en gang ukentlig i sykluser 1 (hver syklus er 28 dager) og 2, hver 2. uke i sykluser 3-6, og hver 4. uke i påfølgende sykluser.
Deltakerne vil motta rekombinant human hyaluronidase [rHuPH20]) blandet med Daratumumab i del 1 og samformulert med Daratumumab i del 2 og del 3 administrert som SC administrering én gang ukentlig i sykluser 1 (hver syklus er 28 dager) og 2, hver 2. uke i sykluser 3-6, og hver 4. uke i påfølgende sykluser.
|
|
Eksperimentell: Del 2: Kohort 4
Deltakerne vil motta 1800 mg samformulert daratumumab og rHuPH20-preparat som initialt administreres ved SC-injeksjon én gang ukentlig i syklus 1 og 2, annenhver uke i syklus 3-6, og deretter hver 4. uke i påfølgende sykluser.
Dosenivået og tidsplanen for eventuelle ytterligere kohorter vil bli valgt basert på daratumumabs farmakokinetiske profil og sikkerhetsprofil (gjennomgått av SET) som vil bli observert i kohort 4.
|
Deltakerne vil motta Daratumumab blandet med rHuPH20 i del 1 og sammenformulert med rHuPH20 i del 2 og del 3 administrert via SC-administrasjon en gang ukentlig i sykluser 1 (hver syklus er 28 dager) og 2, hver 2. uke i sykluser 3-6, og hver 4. uke i påfølgende sykluser.
Deltakerne vil motta rekombinant human hyaluronidase [rHuPH20]) blandet med Daratumumab i del 1 og samformulert med Daratumumab i del 2 og del 3 administrert som SC administrering én gang ukentlig i sykluser 1 (hver syklus er 28 dager) og 2, hver 2. uke i sykluser 3-6, og hver 4. uke i påfølgende sykluser.
|
|
Eksperimentell: Del 3: Dara-CF 1800 mg
Deltakerne vil motta samformulert daratumumab 1800 mg og rHuPH20-preparat (Dara-CF) initialt administrert ved SC-injeksjon én gang ukentlig i syklusene 1 og 2, hver 2. uke i syklusene 3-6, og deretter hver 4. uke i påfølgende sykluser.
|
Deltakerne vil motta Daratumumab blandet med rHuPH20 i del 1 og sammenformulert med rHuPH20 i del 2 og del 3 administrert via SC-administrasjon en gang ukentlig i sykluser 1 (hver syklus er 28 dager) og 2, hver 2. uke i sykluser 3-6, og hver 4. uke i påfølgende sykluser.
Deltakerne vil motta rekombinant human hyaluronidase [rHuPH20]) blandet med Daratumumab i del 1 og samformulert med Daratumumab i del 2 og del 3 administrert som SC administrering én gang ukentlig i sykluser 1 (hver syklus er 28 dager) og 2, hver 2. uke i sykluser 3-6, og hver 4. uke i påfølgende sykluser.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serumbunnkonsentrasjoner (Ctrough) av Daratumumab
Tidsramme: Opp til syklus 3 (hver syklus 28 dager) Dag 1
|
Ctrough: konsentrasjonen før studiemedisinadministrasjon.
|
Opp til syklus 3 (hver syklus 28 dager) Dag 1
|
|
Del 1, 2 og 3: Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige AE
Tidsramme: Screening frem til oppfølging (30 dager etter siste doseadministrasjon) (omtrent opptil 3,4 år)
|
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng.
En alvorlig uønsket hendelse (SAE) er en AE som resulterer i ett av følgende utfall eller anses som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali.
|
Screening frem til oppfølging (30 dager etter siste doseadministrasjon) (omtrent opptil 3,4 år)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1, 2 og 3: Serumkonsentrasjon av Daratumumab og rekombinante humane hyaluronidase (rHuPH20) (Plasma) antistoffer
Tidsramme: Omtrent 2 år
|
Serumnivåer av antistoffer mot Daratumumab og rHuPH20 for evaluering av potensiell immunogenisitet.
|
Omtrent 2 år
|
|
Del 1, 2 og 3: Prosentandel av deltakere med fullstendig respons (CR)
Tidsramme: Omtrent 2 år
|
CR er definert som andelen deltakere som oppnår CR (inkludert sCR) i henhold til kriteriene for International Myeloma Working Group (IMWG).
|
Omtrent 2 år
|
|
Del 1, 2 og 3: Prosentandel av deltakere med samlet svarfrekvens (ORR)
Tidsramme: Omtrent 2 år
|
Samlet responsrate er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår fullstendig respons, stringent fullstendig respons (sCR), delvis respons eller svært god delvis respons (VGPR) i henhold til International Myeloma Working Group-kriteriene, under eller etter studiebehandling.
|
Omtrent 2 år
|
|
Del 1, 2 og 3: Varighet av respons (DR)
Tidsramme: Omtrent 2 år
|
DR er tiden fra datoen for første dokumentasjon av respons (PR eller bedre) til datoen for første dokumenterte PD, som definert av IMWG-kriteriene.
|
Omtrent 2 år
|
|
Del 1, 2 og 3: Tid til respons
Tidsramme: Omtrent 2 år
|
Tid til respons er definert som tiden fra datoen for første dose av studiebehandlingen til datoen for første dokumentasjon av observert respons (CR eller PR eller bedre enn PR)
|
Omtrent 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studieleder: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
22. oktober 2015
Primær fullføring (Faktiske)
13. desember 2017
Studiet fullført (Faktiske)
3. april 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. august 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. august 2015
Først lagt ut (Antatt)
11. august 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
23. mai 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. mai 2025
Sist bekreftet
1. mai 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Hemoragiske lidelser
- Multippelt myelom
- Neoplasmer, plasmacelle
- Antineoplastiske midler
- Daratumumab
Andre studie-ID-numre
- CR107838
- 2015-001210-94 (EudraCT-nummer)
- 54767414MMY1004 (Annen identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .