Um estudo de Daratumumabe com a adição de hialuronidase humana recombinante (rHuPH20) para o tratamento de participantes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário
22 de maio de 2025 atualizado por: Janssen Research & Development, LLC
Um estudo aberto, multicêntrico, de fase 1b de escalonamento de dose para avaliar a segurança e a farmacocinética da administração subcutânea de daratumumabe com a adição de hialuronidase humana recombinante (rHuPH20) para o tratamento de indivíduos com mieloma múltiplo recidivante ou refratário
O objetivo do estudo é avaliar a farmacocinética e a segurança da mistura de daratumumabe e rHuPH20 preparada imediatamente antes da administração via administração subcutânea (SC) (Parte 1) e administração de CF (daratumumabe coformulado e preparação de rHuPH20) via administração SC de daratumumabe (Parte 2) e para avaliar a segurança da administração SC de Dara-CF 1800 miligramas (mg) sem pré-dose e pós-dose de corticosteroides (Parte 3).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto (a identidade do medicamento do estudo atribuído será conhecido), multicêntrico, em 3 partes, estudo de escalonamento/expansão de dose de Fase 1b para avaliar a segurança, farmacocinética (estudo do que o corpo faz com um medicamento) e antitumoral atividade de administração SC de daratumumabe a participante com mieloma múltiplo recidivante ou refratário.
Serão inscritos até aproximadamente 53 participantes na parte 1, 80 participantes na parte 2 e 15 participantes por coorte de redução gradual de corticosteroides (até aproximadamente 30 participantes no total) na parte 3.
O objetivo da Parte 1 é selecionar uma dose terapêutica SC apropriada para a mistura de daratumumabe com rHuPH20 com base na segurança e na farmacocinética.
Esta dose, selecionada na parte 1, será a dose inicial para a preparação coformulada de daratumumabe e rHuPH20 a ser avaliada na Parte 2. O objetivo da Parte 2 é avaliar a entrega SC de CF e confirmar o nível de dose selecionado na Parte 1 com base na farmacocinética, segurança e atividade antitumoral.
O objetivo da Parte 3 é avaliar a segurança da administração SC de Dara-CF 1800 mg sem pré-dose e pós-dose de corticosteroides.
A segurança do participante será monitorada durante todo o estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
120
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Vejle, Dinamarca
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Badalona, Espanha
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Pamplona, Espanha
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Salamanca, Espanha
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos
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New York
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New York, New York, Estados Unidos
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
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Nantes Cedex 1, França
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Tours cedex, França
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Amsterdam, Holanda
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Stockholm, Suécia
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes com diagnóstico comprovado de mieloma múltiplo (MM) de acordo com os critérios de diagnóstico do International Myeloma Working Group (IMWG)
- Doença mensurável definida por qualquer um dos seguintes: (a) imunoglobulina (Ig) mieloma G (nível sérico de paraproteína monoclonal [proteína M] >=1,0 grama/decilitro [g/dL] ou nível de proteína M na urina maior ou igual para (>=) 200 miligramas[mg]/24 horas[hrs]; ou (b) mieloma múltiplo IgA, IgD ou IgE (nível de proteína M no soro >= 0,5 g/dL ou nível de proteína M na urina >= 200 mg/24 horas); ou (c) mieloma múltiplo de cadeia leve (cadeia leve livre de imunoglobulina sérica >=10 mg/dL e relação de cadeia leve livre kappa lambda de imunoglobulina sérica anormal)
- O participante deve ter uma pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
- Os valores laboratoriais clínicos de pré-tratamento devem atender aos parâmetros definidos pelo protocolo durante a fase de Triagem
- O homem, que é sexualmente ativo com uma mulher em idade fértil e não fez vasectomia, deve concordar em usar um método de controle de natalidade de barreira (por exemplo), preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida ou parceiro com capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida, e todos os homens também não devem doar esperma durante o estudo e por 3 meses após receber a dose final do medicamento do estudo
- Doença recidivante ou refratária. A recaída é definida como a progressão da doença após uma resposta inicial ao tratamento anterior, mais de 60 dias após a interrupção do tratamento. A doença refratária é definida como menos de (
- Tratamento anterior com menos ou igual a (>=) 2 linhas de tratamento de terapia anti-mieloma. Linhas anteriores de terapia devem incluir um inibidor de proteassoma (IP) (por exemplo, bortezomibe, carfilzomibe) e um medicamento imunomodulador (IMiD) (por exemplo, talidomida, lenalidomida, pomalidomida) em qualquer ordem durante o tratamento. Cada linha anterior de terapia pode consistir em um ou mais agentes e pode incluir indução, transplante de células-tronco hematopoiéticas e/ou terapia de manutenção. Radioterapia, bisfosfonatos ou um único curso curto de esteróides não são considerados uma linha de terapia anterior
Critério de exclusão:
- O participante recebeu daratumumabe ou outras terapias anti-grupo de diferenciação 38 (anti-CD38) anteriormente
- O participante recebeu tratamento anti-mieloma dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1
- O participante recebeu anteriormente um transplante alogênico de células-tronco; ou participante recebeu transplante autólogo de células-tronco (ASCT) dentro de 12 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1
- O participante tem um histórico de malignidade (exceto mieloma múltiplo) dentro de 5 anos antes do Ciclo 1 Dia 1 (as exceções são carcinomas escamosos e basocelulares da pele e carcinoma in situ do colo do útero ou malignidade que, na opinião do investigador, com concordância com o monitor médico do patrocinador, é considerado curado com risco mínimo de recorrência)
- O participante está exibindo sinais clínicos de envolvimento meníngeo de mieloma múltiplo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1: Coorte 1
Os participantes receberão 1200 mg (daratumumabe 1200 miligramas (mg) com hialuronidase humana recombinante [rHuPH20] 30.000 U) por meio de mistura imediatamente antes da infusão subcutânea (SC) uma vez por semana nos ciclos 1 (cada ciclo é de 28 dias) e 2, a cada 2 semanas em Ciclos 3-6 e depois a cada 4 semanas nos ciclos subsequentes até a progressão da doença.
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Os participantes receberão Daratumumabe misturado com rHuPH20 na parte 1 e coformulado com rHuPH20 na parte 2 e parte 3 administrado via administração SC uma vez por semana nos Ciclos 1 (cada ciclo é de 28 dias) e 2, a cada 2 semanas nos Ciclos 3-6, e a cada 4 semanas nos ciclos subsequentes.
Os participantes receberão Hialuronidase Humana Recombinante [rHuPH20]) misturado com Daratumumabe na parte 1 e coformulado com Daratumumabe na parte 2 e parte 3 administrado como administração SC uma vez por semana nos Ciclos 1 (cada ciclo é de 28 dias) e 2, a cada 2 semanas nos ciclos 3-6 e a cada 4 semanas nos ciclos subsequentes.
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Experimental: Parte 1: Coorte 2
Os participantes receberão 1.800 mg (daratumumabe 1.800 miligramas (mg) com hialuronidase humana recombinante [rHuPH20] 45.000 U) por mistura imediatamente antes da infusão SC uma vez por semana nos ciclos 1 e 2, a cada 2 semanas nos ciclos 3-6 e depois a cada 4 semanas nos ciclos subseqüentes até a progressão da doença.
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Os participantes receberão Daratumumabe misturado com rHuPH20 na parte 1 e coformulado com rHuPH20 na parte 2 e parte 3 administrado via administração SC uma vez por semana nos Ciclos 1 (cada ciclo é de 28 dias) e 2, a cada 2 semanas nos Ciclos 3-6, e a cada 4 semanas nos ciclos subsequentes.
Os participantes receberão Hialuronidase Humana Recombinante [rHuPH20]) misturado com Daratumumabe na parte 1 e coformulado com Daratumumabe na parte 2 e parte 3 administrado como administração SC uma vez por semana nos Ciclos 1 (cada ciclo é de 28 dias) e 2, a cada 2 semanas nos ciclos 3-6 e a cada 4 semanas nos ciclos subsequentes.
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Experimental: Parte 1: Coorte 3
Os participantes receberão uma mistura de daratumumabe e rHuPH20 preparada imediatamente antes da administração por via subcutânea (SC) em uma dose que será decidida pela Equipe de Avaliação do Estudo (SET) uma vez por semana por infusão SC nos Ciclos 1 e 2, a cada 2 semanas nos Ciclos 3- 6, e depois a cada 4 semanas nos ciclos subseqüentes até a progressão da doença.
Além disso, até três coortes opcionais adicionais (Coortes 3b, 3c e 3d) podem ser inscritas para repetir um nível de dose de daratumumabe.
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Os participantes receberão Daratumumabe misturado com rHuPH20 na parte 1 e coformulado com rHuPH20 na parte 2 e parte 3 administrado via administração SC uma vez por semana nos Ciclos 1 (cada ciclo é de 28 dias) e 2, a cada 2 semanas nos Ciclos 3-6, e a cada 4 semanas nos ciclos subsequentes.
Os participantes receberão Hialuronidase Humana Recombinante [rHuPH20]) misturado com Daratumumabe na parte 1 e coformulado com Daratumumabe na parte 2 e parte 3 administrado como administração SC uma vez por semana nos Ciclos 1 (cada ciclo é de 28 dias) e 2, a cada 2 semanas nos ciclos 3-6 e a cada 4 semanas nos ciclos subsequentes.
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Experimental: Parte 2: Coorte 4
Os participantes receberão 1800 mg de daratumumabe co-formulado e preparação de rHuPH20 inicialmente administrado por injeção SC uma vez por semana nos ciclos 1 e 2, a cada 2 semanas nos ciclos 3-6 e, em seguida, a cada 4 semanas nos ciclos subsequentes.
O nível de dose e o cronograma para quaisquer coortes adicionais seriam selecionados com base no perfil farmacocinético e no perfil de segurança do daratumumabe (revisado pelo SET) que serão observados na Coorte 4.
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Os participantes receberão Daratumumabe misturado com rHuPH20 na parte 1 e coformulado com rHuPH20 na parte 2 e parte 3 administrado via administração SC uma vez por semana nos Ciclos 1 (cada ciclo é de 28 dias) e 2, a cada 2 semanas nos Ciclos 3-6, e a cada 4 semanas nos ciclos subsequentes.
Os participantes receberão Hialuronidase Humana Recombinante [rHuPH20]) misturado com Daratumumabe na parte 1 e coformulado com Daratumumabe na parte 2 e parte 3 administrado como administração SC uma vez por semana nos Ciclos 1 (cada ciclo é de 28 dias) e 2, a cada 2 semanas nos ciclos 3-6 e a cada 4 semanas nos ciclos subsequentes.
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Experimental: Parte 3: Dara-CF 1800 mg
Os participantes receberão daratumumabe 1800 mg co-formulado e preparação de rHuPH20 (Dara-CF) inicialmente administrado por injeção SC uma vez por semana nos ciclos 1 e 2, a cada 2 semanas nos ciclos 3-6 e depois a cada 4 semanas nos ciclos subsequentes.
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Os participantes receberão Daratumumabe misturado com rHuPH20 na parte 1 e coformulado com rHuPH20 na parte 2 e parte 3 administrado via administração SC uma vez por semana nos Ciclos 1 (cada ciclo é de 28 dias) e 2, a cada 2 semanas nos Ciclos 3-6, e a cada 4 semanas nos ciclos subsequentes.
Os participantes receberão Hialuronidase Humana Recombinante [rHuPH20]) misturado com Daratumumabe na parte 1 e coformulado com Daratumumabe na parte 2 e parte 3 administrado como administração SC uma vez por semana nos Ciclos 1 (cada ciclo é de 28 dias) e 2, a cada 2 semanas nos ciclos 3-6 e a cada 4 semanas nos ciclos subsequentes.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentrações Séricas Vale (Cvale) de Daratumumabe
Prazo: Até o ciclo 3 (cada ciclo 28 dias) Dia 1
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Cvale: a concentração antes da administração do fármaco do estudo.
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Até o ciclo 3 (cada ciclo 28 dias) Dia 1
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Parte 1, 2 e 3: Número de participantes com eventos adversos (EAs) e EAs graves
Prazo: Triagem até o acompanhamento (30 dias após a administração da última dose) (Aproximadamente até 3,4 anos)
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Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
Um evento adverso grave (EAG) é um EA que resulta em qualquer um dos seguintes desfechos ou é considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
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Triagem até o acompanhamento (30 dias após a administração da última dose) (Aproximadamente até 3,4 anos)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte 1, 2 e 3: Concentração Sérica de Daratumumabe e Anticorpos Recombinantes de Hialuronidase Humana (rHuPH20) (Plasmática)
Prazo: Aproximadamente 2 anos
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Níveis séricos de anticorpos para Daratumumab e rHuPH20 para avaliação de potencial imunogenicidade.
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Aproximadamente 2 anos
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Parte 1, 2 e 3: Porcentagem de participantes com resposta completa (CR)
Prazo: Aproximadamente 2 anos
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CR é definido como a proporção de participantes que atingem CR (incluindo sCR) de acordo com os critérios do International Myeloma Working Group (IMWG).
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Aproximadamente 2 anos
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Parte 1, 2 e 3: Porcentagem de participantes com taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Aproximadamente 2 anos
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A taxa de resposta geral é definida como a porcentagem de participantes que atingem resposta completa, resposta completa rigorosa (sCR), resposta parcial ou resposta parcial muito boa (VGPR) de acordo com os critérios do International Myeloma Working Group, durante ou após o tratamento do estudo.
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Aproximadamente 2 anos
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Parte 1, 2 e 3: Duração da Resposta (DR)
Prazo: Aproximadamente 2 anos
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O DR é o tempo desde a data da documentação inicial da resposta (PR ou melhor) até a data do primeiro PD documentado, conforme definido pelos critérios do IMWG.
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Aproximadamente 2 anos
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Parte 1, 2 e 3: Tempo de resposta
Prazo: Aproximadamente 2 anos
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O tempo de resposta é definido como o tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da primeira documentação da resposta observada (CR ou PR ou melhor que PR)
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Aproximadamente 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de outubro de 2015
Conclusão Primária (Real)
13 de dezembro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
3 de abril de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de agosto de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de agosto de 2015
Primeira postagem (Estimado)
11 de agosto de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de maio de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de maio de 2025
Última verificação
1 de maio de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Distúrbios hemorrágicos
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Agentes Antineoplásicos
- Daratumumabe
Outros números de identificação do estudo
- CR107838
- 2015-001210-94 (Número EudraCT)
- 54767414MMY1004 (Outro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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