Исследование даратумумаба с добавлением рекомбинантной гиалуронидазы человека (rHuPH20) для лечения участников с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой
22 мая 2025 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC
Открытое многоцентровое исследование фазы 1b с повышением дозы для оценки безопасности и фармакокинетики подкожного введения даратумумаба с добавлением рекомбинантной гиалуронидазы человека (rHuPH20) для лечения пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой
Целью исследования является оценка фармакокинетики и безопасности смеси даратумумаба и rHuPH20, приготовленной непосредственно перед введением путем подкожной (п/к) доставки (часть 1) и введения CF (совмещенного препарата даратумумаб и rHuPH20) посредством подкожной доставки даратумумаба. (Часть 2) и для оценки безопасности введения Dara-CF 1800 мг подкожно без кортикостероидов до и после введения дозы (Часть 3).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Это открытое (идентификация назначенного исследуемого препарата будет известно), многоцентровое, состоящее из 3 частей исследование фазы 1b с эскалацией/увеличением дозы для оценки безопасности, фармакокинетики (изучение того, что организм делает с лекарством) и противоопухолевого действия. активность п/к доставки даратумумаба участнику с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой.
Будет зачислено примерно до 53 участников в часть 1, 80 участников в часть 2 и 15 участников на группу снижения дозы кортикостероидов (всего примерно до 30 участников) в часть 3.
Целью Части 1 является выбор подходящей терапевтической дозы п/к для смеси даратумумаба с rHuPH20 на основе безопасности и фармакокинетики.
Эта доза, выбранная из части 1, будет начальной дозой для совместного препарата даратумумаба и препарата rHuPH20, который будет оцениваться в части 2. Целью части 2 является оценка подкожной доставки CF и подтверждение уровня дозы, выбранного из части 1. на основе фармакокинетики, безопасности и противоопухолевой активности.
Целью части 3 является оценка безопасности введения Dara-CF 1800 мг подкожно без введения кортикостероидов до и после введения дозы.
Безопасность участников будет контролироваться на протяжении всего исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
120
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Vejle, Дания
-
-
-
-
-
Badalona, Испания
-
Pamplona, Испания
-
Salamanca, Испания
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты
-
-
-
-
-
Nantes Cedex 1, Франция
-
Tours cedex, Франция
-
-
-
-
-
Stockholm, Швеция
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- У участников подтвержден диагноз множественной миеломы (ММ) в соответствии с диагностическими критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG).
- Поддающееся измерению заболевание, определяемое любым из следующих признаков: (а) иммуноглобулин (Ig) G-миелома (уровень моноклонального парапротеина [М-белка] в сыворотке >=1,0 г/дл [г/дл] или уровень М-белка в моче выше или равен до (>=) 200 мг [мг]/24 часа [час] или (b) множественная миелома IgA, IgD или IgE (уровень М-белка в сыворотке >= 0,5 г/дл или уровень М-белка в моче >= 200 мг/24 часа); или (c) множественная миелома легких цепей (свободные легкие цепи иммуноглобулина в сыворотке >=10 мг/дл и аномальное соотношение свободных легких цепей иммуноглобулина каппа-лямбда в сыворотке)
- Участник должен иметь оценку состояния работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
- Клинические лабораторные показатели перед лечением должны соответствовать параметрам, определенным протоколом на этапе скрининга.
- Мужчина, ведущий половую жизнь с женщиной детородного возраста и не перенесший вазэктомию, должен дать согласие на использование барьерного метода контрацепции, например, презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием или партнер с окклюзионным колпачком (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием, и все мужчины также не должны сдавать сперму во время исследования и в течение 3 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата
- Рецидивирующее или рефрактерное заболевание. Рецидив определяется как прогрессирование заболевания после первоначального ответа на предыдущее лечение более чем через 60 дней после прекращения лечения. Рефрактерное заболевание определяется как менее чем (
- Предшествующее лечение менее или равным (>=) 2 лечебным линиям антимиеломной терапии. Предварительные линии терапии должны включать ингибиторы протеасом (ИП) (например, бортезомиб, карфилзомиб) и иммуномодулирующие препараты (ИМИД) (например, талидомид, леналидомид, помалидомид) в любом порядке в течение курса лечения. Каждая предшествующая линия терапии может состоять из одного или нескольких агентов и может включать индукцию, трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток и/или поддерживающую терапию. Лучевая терапия, бисфосфонаты или однократный короткий курс стероидов не считаются предшествующей терапией.
Критерий исключения:
- Участник ранее получал даратумумаб или другую терапию против кластера дифференцировки 38 (анти-CD38).
- Участник получил антимиеломное лечение в течение 2 недель до цикла 1, день 1.
- Участник ранее получил трансплантацию аллогенных стволовых клеток; или участник получил трансплантацию аутологичных стволовых клеток (ASCT) в течение 12 недель до цикла 1 День 1
- У участницы в анамнезе были злокачественные новообразования (кроме множественной миеломы) в течение 5 лет до цикла 1, день 1 (исключениями являются плоскоклеточный и базально-клеточный рак кожи и рак шейки матки in situ или злокачественное новообразование, которое, по мнению исследователя, с согласование с медицинским монитором спонсора, считается излеченным с минимальным риском рецидива)
- У участника проявляются клинические признаки поражения мозговых оболочек множественной миеломой.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1: Когорта 1
Участники будут получать 1200 мг (даратумумаб 1200 миллиграмм (мг) с рекомбинантной гиалуронидазой человека [rHuPH20] 30 000 ЕД) путем смешивания непосредственно перед подкожной (п/к) инфузией один раз в неделю в циклах 1 (каждый цикл составляет 28 дней) и 2, каждые 2 недели в Циклы 3-6, а затем каждые 4 недели в последующих циклах до прогрессирования заболевания.
|
Участники будут получать Даратумумаб, смешанный с rHuPH20 в части 1, и в форме, содержащей rHuPH20, в части 2 и части 3, вводимых подкожно один раз в неделю в циклах 1 (каждый цикл составляет 28 дней) и 2, каждые 2 недели в циклах 3-6. и каждые 4 недели в последующих циклах.
Участники будут получать рекомбинантную человеческую гиалуронидазу [rHuPH20]), смешанную с даратумумабом в части 1 и в составе с даратумумабом в части 2 и части 3, вводимую подкожно один раз в неделю в циклах 1 (каждый цикл составляет 28 дней) и 2, каждые 2 недели. в циклах 3-6 и каждые 4 недели в последующих циклах.
|
|
Экспериментальный: Часть 1: Когорта 2
Участники будут получать 1800 мг (даратумумаб 1800 миллиграмм (мг) с рекомбинантной гиалуронидазой человека [rHuPH20] 45 000 ЕД) путем смешивания непосредственно перед подкожной инфузией один раз в неделю в циклах 1 и 2, каждые 2 недели в циклах 3-6, а затем каждые 4 недели. в последующих циклах до прогрессирования заболевания.
|
Участники будут получать Даратумумаб, смешанный с rHuPH20 в части 1, и в форме, содержащей rHuPH20, в части 2 и части 3, вводимых подкожно один раз в неделю в циклах 1 (каждый цикл составляет 28 дней) и 2, каждые 2 недели в циклах 3-6. и каждые 4 недели в последующих циклах.
Участники будут получать рекомбинантную человеческую гиалуронидазу [rHuPH20]), смешанную с даратумумабом в части 1 и в составе с даратумумабом в части 2 и части 3, вводимую подкожно один раз в неделю в циклах 1 (каждый цикл составляет 28 дней) и 2, каждые 2 недели. в циклах 3-6 и каждые 4 недели в последующих циклах.
|
|
Экспериментальный: Часть 1: Когорта 3
Участники получат смесь даратумумаба и rHuPH20, приготовленную непосредственно перед введением через подкожную (п/к) доставку в дозе, которая будет определена группой по оценке исследования (SET), один раз в неделю путем подкожной инфузии в циклах 1 и 2, каждые 2 недели в циклах 3- 6, а затем каждые 4 недели в последующих циклах до прогрессирования заболевания.
Также можно зарегистрировать до трех дополнительных необязательных когорт (когорты 3b, 3c и 3d) для повторения уровня дозы даратумумаба.
|
Участники будут получать Даратумумаб, смешанный с rHuPH20 в части 1, и в форме, содержащей rHuPH20, в части 2 и части 3, вводимых подкожно один раз в неделю в циклах 1 (каждый цикл составляет 28 дней) и 2, каждые 2 недели в циклах 3-6. и каждые 4 недели в последующих циклах.
Участники будут получать рекомбинантную человеческую гиалуронидазу [rHuPH20]), смешанную с даратумумабом в части 1 и в составе с даратумумабом в части 2 и части 3, вводимую подкожно один раз в неделю в циклах 1 (каждый цикл составляет 28 дней) и 2, каждые 2 недели. в циклах 3-6 и каждые 4 недели в последующих циклах.
|
|
Экспериментальный: Часть 2: Когорта 4
Участники будут получать 1800 мг препарата даратумумаба и rHuPH20, первоначально вводимых подкожно один раз в неделю в циклах 1 и 2, каждые 2 недели в циклах 3-6, а затем каждые 4 недели в последующих циклах.
Уровень дозы и график для любых дополнительных когорт будут выбираться на основе фармакокинетического профиля даратумумаба и профиля безопасности (рассмотренных SET), которые будут наблюдаться в когорте 4.
|
Участники будут получать Даратумумаб, смешанный с rHuPH20 в части 1, и в форме, содержащей rHuPH20, в части 2 и части 3, вводимых подкожно один раз в неделю в циклах 1 (каждый цикл составляет 28 дней) и 2, каждые 2 недели в циклах 3-6. и каждые 4 недели в последующих циклах.
Участники будут получать рекомбинантную человеческую гиалуронидазу [rHuPH20]), смешанную с даратумумабом в части 1 и в составе с даратумумабом в части 2 и части 3, вводимую подкожно один раз в неделю в циклах 1 (каждый цикл составляет 28 дней) и 2, каждые 2 недели. в циклах 3-6 и каждые 4 недели в последующих циклах.
|
|
Экспериментальный: Часть 3: Dara-CF 1800 мг
Участники будут получать комбинированный препарат даратумумаб 1800 мг и препарат rHuPH20 (Dara-CF), первоначально вводимый подкожно один раз в неделю в циклах 1 и 2, каждые 2 недели в циклах 3-6, а затем каждые 4 недели в последующих циклах.
|
Участники будут получать Даратумумаб, смешанный с rHuPH20 в части 1, и в форме, содержащей rHuPH20, в части 2 и части 3, вводимых подкожно один раз в неделю в циклах 1 (каждый цикл составляет 28 дней) и 2, каждые 2 недели в циклах 3-6. и каждые 4 недели в последующих циклах.
Участники будут получать рекомбинантную человеческую гиалуронидазу [rHuPH20]), смешанную с даратумумабом в части 1 и в составе с даратумумабом в части 2 и части 3, вводимую подкожно один раз в неделю в циклах 1 (каждый цикл составляет 28 дней) и 2, каждые 2 недели. в циклах 3-6 и каждые 4 недели в последующих циклах.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Минимальные концентрации в сыворотке (Ctrough) даратумумаба
Временное ограничение: До цикла 3 (каждый цикл 28 дней) День 1
|
Ctrough: концентрация до введения исследуемого препарата.
|
До цикла 3 (каждый цикл 28 дней) День 1
|
|
Часть 1, 2 и 3: Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными НЯ
Временное ограничение: От скрининга до последующего наблюдения (через 30 дней после введения последней дозы) (примерно до 3,4 лет)
|
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, независимо от возможности причинно-следственной связи.
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) — это НЯ, приводящее к любому из следующих исходов или считающееся значительным по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия.
|
От скрининга до последующего наблюдения (через 30 дней после введения последней дозы) (примерно до 3,4 лет)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1, 2 и 3: Концентрация даратумумаба и рекомбинантной человеческой гиалуронидазы (rHuPH20) (плазма) в сыворотке крови
Временное ограничение: Примерно 2 года
|
Сывороточные уровни антител к даратумумабу и rHuPH20 для оценки потенциальной иммуногенности.
|
Примерно 2 года
|
|
Часть 1, 2 и 3: Процент участников с полным ответом (CR)
Временное ограничение: Примерно 2 года
|
CR определяется как доля участников, достигших CR (включая sCR) в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG).
|
Примерно 2 года
|
|
Часть 1, 2 и 3: Процент участников с общей частотой ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Примерно 2 года
|
Общий показатель ответа определяется как процент участников, достигших полного ответа, строгого полного ответа (sCR), частичного ответа или очень хорошего частичного ответа (VGPR) в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе во время или после исследуемого лечения.
|
Примерно 2 года
|
|
Часть 1, 2 и 3: Продолжительность ответа (DR)
Временное ограничение: Примерно 2 года
|
DR — это время от даты первоначального документирования ответа (PR или лучше) до даты первого документированного PD, как определено критериями IMWG.
|
Примерно 2 года
|
|
Часть 1, 2 и 3: Время реагирования
Временное ограничение: Примерно 2 года
|
Время до ответа определяется как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты первого документирования наблюдаемого ответа (полный или частый ответ или лучше, чем частый ответ).
|
Примерно 2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 октября 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
13 декабря 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
3 апреля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 августа 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 августа 2015 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
11 августа 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 мая 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 мая 2025 г.
Последняя проверка
1 мая 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Геморрагические расстройства
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Противоопухолевые агенты
- Даратумумаб
Другие идентификационные номера исследования
- CR107838
- 2015-001210-94 (Номер EudraCT)
- 54767414MMY1004 (Другой идентификатор: Janssen Research & Development, LLC)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .