En studie av Daratumumab med tillägg av rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) för behandling av deltagare med återfall eller refraktärt multipelt myelom
22 maj 2025 uppdaterad av: Janssen Research & Development, LLC
En öppen, multicenter, dosupptrappning fas 1b-studie för att bedöma säkerheten och farmakokinetiken för subkutan tillförsel av Daratumumab med tillägg av rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) för behandling av patienter med återfallande eller refraktärt multipelt myelom
Syftet med studien är att utvärdera farmakokinetiken och säkerheten från blandningen av daratumumab och rHuPH20 beredd omedelbart före administrering via subkutan (SC) administrering (del 1) och CF (samformulerad daratumumab och rHuPH20-preparat) administrering via SC-tillförsel av daratumumab (Del 2) och för att utvärdera säkerheten för Dara-CF 1800 milligram (mg) SC-tillförsel utan kortikosteroider före och efter dos (Del 3).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen märkning (identiteten för tilldelat studieläkemedel kommer att vara känd), multicenter, 3-delad, fas 1b dosökning/expansionsstudie för att utvärdera säkerhet, farmakokinetik (studie av vad kroppen gör med ett läkemedel) och antitumör aktivitet av subkutant leverans av daratumumab till deltagare med återfall eller refraktärt multipelt myelom.
Upp till cirka 53 deltagare i del 1, 80 deltagare i del 2 och 15 deltagare per kortikosteroidavsmalnande kohort (upp till cirka 30 deltagare totalt) i del 3 kommer att registreras.
Syftet med del 1 är att välja en lämplig SC terapeutisk dos för blandningen av daratumumab med rHuPH20 baserat på säkerhet och farmakokinetik.
Denna dos, vald från del 1 kommer att vara den initiala dosen för det samformulerade daratumumab- och rHuPH20-preparatet som ska utvärderas i del 2. Syftet med del 2 är att utvärdera SC-tillförseln av CF och bekräfta den dosnivå som valts från del 1 baserat på farmakokinetik, säkerhet och antitumöraktivitet.
Syftet med del 3 är att utvärdera säkerheten för Dara-CF 1800 mg SC-tillförsel utan kortikosteroider före och efter dos.
Deltagarnas säkerhet kommer att övervakas under hela studien.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
120
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Vejle, Danmark
-
-
-
-
-
Nantes Cedex 1, Frankrike
-
Tours cedex, Frankrike
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna
-
-
-
-
-
Badalona, Spanien
-
Pamplona, Spanien
-
Salamanca, Spanien
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagare som har visat sig ha diagnosen multipelt myelom (MM) enligt diagnoskriterierna för International Myeloma Working Group (IMWG)
- Mätbar sjukdom som definieras av något av följande: (a) immunglobulin (Ig) G-myelom (serum monoklonalt paraprotein [M-protein] nivå >=1,0 gram/deciliter [g/dL] eller urin M-proteinnivå större än eller lika med till (>=) 200 milligram[mg]/24 timmar[timmar], eller (b) IgA, IgD eller IgE multipelt myelom (serum M-proteinnivå >= 0,5 g/dL eller urin M-proteinnivå >= 200 mg/24 timmar); eller (c) lätt kedja multipelt myelom (serumimmunoglobulinfri lätt kedja >=10 mg/dL och onormalt förhållande mellan fri lätt kedja av immunoglobulin kappa lambda i serum)
- Deltagare måste ha ett resultatstatuspoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1 eller 2
- Kliniska laboratorievärden för förbehandling måste uppfylla protokolldefinierade parametrar under screeningfasen
- Man, som är sexuellt aktiv med en kvinna i fertil ålder och inte har genomgått en vasektomi, måste gå med på att använda en barriärmetod för preventivmedel (t.ex.), antingen kondom med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium eller partner med ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium, och alla män får inte heller donera spermier under studien och under 3 månader efter att de fått den sista dosen av studieläkemedlet
- Återfall eller refraktär sjukdom. Återfall definieras som progression av sjukdom efter ett initialt svar på tidigare behandling, mer än 60 dagar efter avslutad behandling. Refraktär sjukdom definieras som mindre än (
- Tidigare behandling med mindre än eller lika med (>=) 2 behandlingslinjer av antimyelomterapi. Tidigare behandlingslinjer måste inkludera en proteasomhämmare (PI) (t.ex. bortezomib, carfilzomib) och ett immunmodulerande läkemedel (IMiD) (exempelvis talidomid, lenalidomid, pomalidomid) i valfri ordning under behandlingsförloppet. Varje tidigare behandlingslinje kan bestå av ett eller flera medel och kan innefatta induktion, hematopoetisk stamcellstransplantation och/eller underhållsterapi. Strålbehandling, bisfosfonater eller en enda kort kur med steroider anses inte vara en tidigare behandlingslinje
Exklusions kriterier:
- Deltagaren har tidigare fått daratumumab eller annan anti-kluster-differentieringsbehandling 38 (anti-CD38)
- Deltagaren har fått myelombehandling inom 2 veckor före cykel 1 dag 1
- Deltagare har tidigare fått en allogen stamcellstransplantation; eller deltagare har fått autolog stamcellstransplantation (ASCT) inom 12 veckor före cykel 1 dag 1
- Deltagaren har en historia av malignitet (annat än multipelt myelom) inom 5 år före cykel 1 dag 1 (undantag är skivepitelcancer och basalcellscancer i huden och karcinom in situ i livmoderhalsen, eller malignitet som enligt utredarens åsikt, med samstämmighet med sponsorns medicinska monitor, anses botad med minimal risk för återfall)
- Deltagaren uppvisar kliniska tecken på meningeal involvering av multipelt myelom
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del 1: Kohort 1
Deltagarna kommer att få 1200 mg (daratumumab 1200 milligram (mg) med rekombinant humant hyaluronidas [rHuPH20] 30 000 U) via blandning omedelbart före subkutan (SC) infusion en gång i veckan i cykel 1 (varje cykel är 28 dagar) och 2, varannan vecka Cykel 3-6, och sedan var fjärde vecka i efterföljande cykler tills sjukdomsprogression.
|
Deltagarna kommer att få Daratumumab blandat med rHuPH20 i del 1 och samformulerat med rHuPH20 i del 2 och del 3 administrerat via SC administrering en gång i veckan i cyklerna 1 (varje cykel är 28 dagar) och 2, varannan vecka i cyklerna 3-6, och var 4:e vecka i efterföljande cykler.
Deltagarna kommer att få rekombinant humant hyaluronidas [rHuPH20]) blandat med Daratumumab i del 1 och samformulerat med Daratumumab i del 2 och del 3 administrerat som subkutan administrering en gång i veckan i cykel 1 (varje cykel är 28 dagar) och 2, varannan vecka i cyklerna 3-6, och var 4:e vecka i efterföljande cykler.
|
|
Experimentell: Del 1: Kohort 2
Deltagarna kommer att få 1800 mg (daratumumab 1800 milligram (mg) med rekombinant humant hyaluronidas [rHuPH20] 45 000 U) via blandning omedelbart före SC-infusion en gång i veckan i cyklerna 1 och 2, varannan vecka i cyklerna 3-6, och sedan var 4:e vecka i efterföljande cykler tills sjukdomsprogression.
|
Deltagarna kommer att få Daratumumab blandat med rHuPH20 i del 1 och samformulerat med rHuPH20 i del 2 och del 3 administrerat via SC administrering en gång i veckan i cyklerna 1 (varje cykel är 28 dagar) och 2, varannan vecka i cyklerna 3-6, och var 4:e vecka i efterföljande cykler.
Deltagarna kommer att få rekombinant humant hyaluronidas [rHuPH20]) blandat med Daratumumab i del 1 och samformulerat med Daratumumab i del 2 och del 3 administrerat som subkutan administrering en gång i veckan i cykel 1 (varje cykel är 28 dagar) och 2, varannan vecka i cyklerna 3-6, och var 4:e vecka i efterföljande cykler.
|
|
Experimentell: Del 1: Kohort 3
Deltagarna kommer att få en blandning av daratumumab och rHuPH20 beredd omedelbart före administrering via subkutan (SC) tillförsel i en dos som kommer att beslutas av Studie Evaluation Team (SET) en gång i veckan genom SC-infusion i cyklerna 1 och 2, varannan vecka i cyklerna 3- 6, och sedan var fjärde vecka i efterföljande cykler tills sjukdomsprogression.
Även upp till tre ytterligare valfria kohorter (kohorter 3b, 3c och 3d) kan registreras för att upprepa en dosnivå av daratumumab.
|
Deltagarna kommer att få Daratumumab blandat med rHuPH20 i del 1 och samformulerat med rHuPH20 i del 2 och del 3 administrerat via SC administrering en gång i veckan i cyklerna 1 (varje cykel är 28 dagar) och 2, varannan vecka i cyklerna 3-6, och var 4:e vecka i efterföljande cykler.
Deltagarna kommer att få rekombinant humant hyaluronidas [rHuPH20]) blandat med Daratumumab i del 1 och samformulerat med Daratumumab i del 2 och del 3 administrerat som subkutan administrering en gång i veckan i cykel 1 (varje cykel är 28 dagar) och 2, varannan vecka i cyklerna 3-6, och var 4:e vecka i efterföljande cykler.
|
|
Experimentell: Del 2: Kohort 4
Deltagarna kommer att få 1800 mg samformulerat daratumumab och rHuPH20-preparat som initialt administreras genom SC-injektion en gång i veckan i cyklerna 1 och 2, varannan vecka i cyklerna 3-6 och sedan var 4:e vecka i efterföljande cykler.
Dosnivån och schemat för eventuella ytterligare kohorter kommer att väljas baserat på daratumumabs farmakokinetiska profil och säkerhetsprofil (granskas av SET) som kommer att observeras i kohort 4.
|
Deltagarna kommer att få Daratumumab blandat med rHuPH20 i del 1 och samformulerat med rHuPH20 i del 2 och del 3 administrerat via SC administrering en gång i veckan i cyklerna 1 (varje cykel är 28 dagar) och 2, varannan vecka i cyklerna 3-6, och var 4:e vecka i efterföljande cykler.
Deltagarna kommer att få rekombinant humant hyaluronidas [rHuPH20]) blandat med Daratumumab i del 1 och samformulerat med Daratumumab i del 2 och del 3 administrerat som subkutan administrering en gång i veckan i cykel 1 (varje cykel är 28 dagar) och 2, varannan vecka i cyklerna 3-6, och var 4:e vecka i efterföljande cykler.
|
|
Experimentell: Del 3: Dara-CF 1800 mg
Deltagarna kommer att få samformulerat daratumumab 1800 mg och rHuPH20-preparat (Dara-CF) initialt administrerat genom SC-injektion en gång i veckan i cyklerna 1 och 2, varannan vecka i cyklerna 3-6 och sedan var 4:e vecka i efterföljande cykler.
|
Deltagarna kommer att få Daratumumab blandat med rHuPH20 i del 1 och samformulerat med rHuPH20 i del 2 och del 3 administrerat via SC administrering en gång i veckan i cyklerna 1 (varje cykel är 28 dagar) och 2, varannan vecka i cyklerna 3-6, och var 4:e vecka i efterföljande cykler.
Deltagarna kommer att få rekombinant humant hyaluronidas [rHuPH20]) blandat med Daratumumab i del 1 och samformulerat med Daratumumab i del 2 och del 3 administrerat som subkutan administrering en gång i veckan i cykel 1 (varje cykel är 28 dagar) och 2, varannan vecka i cyklerna 3-6, och var 4:e vecka i efterföljande cykler.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Serumtrogkoncentrationer (Ctrough) av Daratumumab
Tidsram: Upp till cykel 3 (varje cykel 28 dagar) Dag 1
|
Ctrough: koncentrationen före studieläkemedelsadministrering.
|
Upp till cykel 3 (varje cykel 28 dagar) Dag 1
|
|
Del 1, 2 och 3: Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga AE
Tidsram: Screening fram till uppföljning (30 dagar efter sista dosen) (Ungefär upp till 3,4 år)
|
En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fått studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband.
En allvarlig biverkning (SAE) är en AE som resulterar i något av följande utfall eller bedöms som betydande av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali.
|
Screening fram till uppföljning (30 dagar efter sista dosen) (Ungefär upp till 3,4 år)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 1, 2 och 3: Serumkoncentration av Daratumumab och rekombinanta humana hyaluronidas (rHuPH20) (Plasma) antikroppar
Tidsram: Ungefär 2 år
|
Serumnivåer av antikroppar mot Daratumumab och rHuPH20 för utvärdering av potentiell immunogenicitet.
|
Ungefär 2 år
|
|
Del 1, 2 och 3: Andel deltagare med fullständigt svar (CR)
Tidsram: Ungefär 2 år
|
CR definieras som andelen deltagare som uppnår CR (inklusive sCR) enligt kriterierna för International Myeloma Working Group (IMWG).
|
Ungefär 2 år
|
|
Del 1, 2 och 3: Andel deltagare med övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Ungefär 2 år
|
Övergripande svarsfrekvens definieras som andelen deltagare som uppnår fullständigt svar, stringent fullständigt svar (sCR), partiellt svar eller mycket bra partiellt svar (VGPR) enligt kriterierna för International Myeloma Working Group, under eller efter studiebehandling.
|
Ungefär 2 år
|
|
Del 1, 2 och 3: Duration of Response (DR)
Tidsram: Ungefär 2 år
|
DR är tiden från datum för initial dokumentation av svar (PR eller bättre) till datum för första dokumenterade PD, enligt definitionen av IMWG-kriterier.
|
Ungefär 2 år
|
|
Del 1, 2 och 3: Tid till svar
Tidsram: Ungefär 2 år
|
Tid till svar definieras som tiden från datumet för första dos av studiebehandlingen till datumet för den första dokumentationen av observerad respons (CR eller PR eller bättre än PR)
|
Ungefär 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studierektor: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
22 oktober 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
13 december 2017
Avslutad studie (Faktisk)
3 april 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 augusti 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 augusti 2015
Första postat (Beräknad)
11 augusti 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 maj 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 maj 2025
Senast verifierad
1 maj 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Kärlsjukdomar
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Neoplasmer
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Hematologiska sjukdomar
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Hemostatiska störningar
- Paraproteinemier
- Blodproteinstörningar
- Hemorragiska störningar
- Multipelt myelom
- Neoplasmer, Plasmacell
- Antineoplastiska medel
- Daratumumab
Andra studie-ID-nummer
- CR107838
- 2015-001210-94 (EudraCT-nummer)
- 54767414MMY1004 (Annan identifierare: Janssen Research & Development, LLC)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .