Un estudio de daratumumab con la adición de hialuronidasa humana recombinante (rHuPH20) para el tratamiento de participantes con mieloma múltiple en recaída o refractario
22 de mayo de 2025 actualizado por: Janssen Research & Development, LLC
Un estudio abierto, multicéntrico, de fase 1b de escalada de dosis para evaluar la seguridad y la farmacocinética de la administración subcutánea de daratumumab con la adición de hialuronidasa humana recombinante (rHuPH20) para el tratamiento de sujetos con mieloma múltiple en recaída o refractario
El propósito del estudio es evaluar la farmacocinética y la seguridad de la mezcla de daratumumab y rHuPH20 preparada inmediatamente antes de la administración por vía subcutánea (SC) (Parte 1) y CF (preparación coformulada de daratumumab y rHuPH20) por vía SC de daratumumab. (Parte 2) y para evaluar la seguridad de la administración SC de Dara-CF 1800 miligramos (mg) sin corticosteroides antes y después de la dosis (Parte 3).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Este es un estudio de etiqueta abierta (se conocerá la identidad del fármaco de estudio asignado), multicéntrico, de 3 partes, de aumento/expansión de dosis de fase 1b para evaluar la seguridad, la farmacocinética (estudio de lo que el cuerpo le hace a un fármaco) y antitumoral. actividad de la administración SC de daratumumab a un participante con mieloma múltiple en recaída o refractario.
Se inscribirán hasta aproximadamente 53 participantes en la Parte 1, 80 participantes en la Parte 2 y 15 participantes por cohorte de reducción gradual de corticosteroides (hasta aproximadamente 30 participantes en total) en la Parte 3.
El propósito de la Parte 1 es seleccionar una dosis terapéutica SC adecuada para la mezcla de daratumumab con rHuPH20 en función de la seguridad y la farmacocinética.
Esta dosis, seleccionada de la parte 1, será la dosis inicial para la preparación coformulada de daratumumab y rHuPH20 que se evaluará en la parte 2. El propósito de la parte 2 es evaluar la administración SC de CF y confirmar el nivel de dosis seleccionado de la parte 1 basado en la farmacocinética, seguridad y actividad antitumoral.
El propósito de la Parte 3 es evaluar la seguridad de la administración SC de Dara-CF 1800 mg sin corticosteroides antes y después de la dosis.
La seguridad de los participantes será monitoreada durante todo el estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
120
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Vejle, Dinamarca
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Badalona, España
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Pamplona, España
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Salamanca, España
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos
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New York
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New York, New York, Estados Unidos
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
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Nantes Cedex 1, Francia
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Tours cedex, Francia
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Amsterdam, Países Bajos
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Stockholm, Suecia
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes con diagnóstico de mieloma múltiple (MM) según los criterios de diagnóstico del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG)
- Enfermedad medible definida por cualquiera de los siguientes: (a) inmunoglobulina (Ig) G mieloma (nivel de paraproteína monoclonal [M-proteína] en suero >=1,0 gramo/decilitro [g/dL] o nivel de proteína M en orina mayor o igual a (>=) 200 miligramos [mg]/24 horas [hrs]; o (b) mieloma múltiple IgA, IgD o IgE (nivel de proteína M en suero >= 0.5 g/dL o nivel de proteína M en orina >= 200 mg/24 h); o (c) mieloma múltiple de cadena ligera (cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica >=10 mg/dl y proporción anormal de cadena ligera libre de inmunoglobulina kappa lambda sérica)
- El participante debe tener una puntuación de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2
- Los valores de laboratorio clínico previos al tratamiento deben cumplir con los parámetros definidos por el protocolo durante la fase de selección
- El hombre, que es sexualmente activo con una mujer en edad fértil y no se ha sometido a una vasectomía, debe aceptar usar un método anticonceptivo de barrera, por ejemplo (p. ej.), ya sea un condón con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida o pareja con capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida, y todos los hombres tampoco deben donar esperma durante el estudio y durante 3 meses después de recibir la dosis final del fármaco del estudio
- Enfermedad recidivante o refractaria. La recaída se define como la progresión de la enfermedad después de una respuesta inicial al tratamiento previo, más de 60 días después de la interrupción del tratamiento. La enfermedad refractaria se define como menos de (
- Tratamiento previo con menos o igual a (>=) 2 líneas de tratamiento de terapia antimieloma. Las líneas de terapia previas deben incluir un inhibidor del proteasoma (PI) (p. ej., bortezomib, carfilzomib) y un fármaco inmunomodulador (IMiD) (por ejemplo, talidomida, lenalidomida, pomalidomida) en cualquier orden durante el curso del tratamiento. Cada línea anterior de terapia puede constar de uno o más agentes y puede incluir inducción, trasplante de células madre hematopoyéticas y/o terapia de mantenimiento. La radioterapia, los bisfosfonatos o un solo curso corto de esteroides no se consideran una línea de terapia previa.
Criterio de exclusión:
- El participante ha recibido previamente daratumumab u otras terapias anti-grupo de diferenciación 38 (anti-CD38)
- El participante ha recibido tratamiento antimieloma dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1
- El participante ha recibido previamente un trasplante alogénico de células madre; o el participante ha recibido un trasplante autólogo de células madre (ASCT, por sus siglas en inglés) dentro de las 12 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1
- La participante tiene antecedentes de malignidad (que no sea mieloma múltiple) dentro de los 5 años anteriores al Día 1 del Ciclo 1 (las excepciones son los carcinomas de células escamosas y basales de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino, o malignidad que, en opinión del investigador, con concurrencia con el monitor médico del patrocinador, se considera curado con mínimo riesgo de recurrencia)
- El participante muestra signos clínicos de afectación meníngea de mieloma múltiple
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1: Cohorte 1
Los participantes recibirán 1200 mg (daratumumab 1200 miligramos (mg) con hialuronidasa humana recombinante [rHuPH20] 30 000 U) mezclándolos inmediatamente antes de la infusión subcutánea (SC) una vez a la semana en los ciclos 1 (cada ciclo es de 28 días) y 2, cada 2 semanas en Ciclos 3-6, y luego cada 4 semanas en ciclos posteriores hasta la progresión de la enfermedad.
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Los participantes recibirán Daratumumab mezclado con rHuPH20 en la parte 1 y coformulado con rHuPH20 en la parte 2 y la parte 3 administrado por vía SC una vez a la semana en los ciclos 1 (cada ciclo es de 28 días) y 2, cada 2 semanas en los ciclos 3 a 6. y cada 4 semanas en ciclos posteriores.
Los participantes recibirán hialuronidasa humana recombinante [rHuPH20]) mezclada con daratumumab en la parte 1 y coformulada con daratumumab en las partes 2 y 3 administrada como administración SC una vez por semana en los ciclos 1 (cada ciclo es de 28 días) y 2, cada 2 semanas en los Ciclos 3-6, y cada 4 semanas en los ciclos subsiguientes.
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Experimental: Parte 1: Cohorte 2
Los participantes recibirán 1800 mg (daratumumab 1800 miligramos (mg) con hialuronidasa humana recombinante [rHuPH20] 45 000 U) mezclándolos inmediatamente antes de la infusión SC una vez por semana en los ciclos 1 y 2, cada 2 semanas en los ciclos 3-6 y luego cada 4 semanas en ciclos posteriores hasta la progresión de la enfermedad.
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Los participantes recibirán Daratumumab mezclado con rHuPH20 en la parte 1 y coformulado con rHuPH20 en la parte 2 y la parte 3 administrado por vía SC una vez a la semana en los ciclos 1 (cada ciclo es de 28 días) y 2, cada 2 semanas en los ciclos 3 a 6. y cada 4 semanas en ciclos posteriores.
Los participantes recibirán hialuronidasa humana recombinante [rHuPH20]) mezclada con daratumumab en la parte 1 y coformulada con daratumumab en las partes 2 y 3 administrada como administración SC una vez por semana en los ciclos 1 (cada ciclo es de 28 días) y 2, cada 2 semanas en los Ciclos 3-6, y cada 4 semanas en los ciclos subsiguientes.
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Experimental: Parte 1: Cohorte 3
Los participantes recibirán una mezcla de daratumumab y rHuPH20 preparada inmediatamente antes de la administración por vía subcutánea (SC) en una dosis que decidirá el Equipo de evaluación del estudio (SET) una vez por semana mediante infusión SC en los Ciclos 1 y 2, cada 2 semanas en los Ciclos 3- 6, y luego cada 4 semanas en ciclos posteriores hasta la progresión de la enfermedad.
También se pueden inscribir hasta tres cohortes opcionales adicionales (Cohortes 3b, 3c y 3d) para repetir un nivel de dosis de daratumumab.
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Los participantes recibirán Daratumumab mezclado con rHuPH20 en la parte 1 y coformulado con rHuPH20 en la parte 2 y la parte 3 administrado por vía SC una vez a la semana en los ciclos 1 (cada ciclo es de 28 días) y 2, cada 2 semanas en los ciclos 3 a 6. y cada 4 semanas en ciclos posteriores.
Los participantes recibirán hialuronidasa humana recombinante [rHuPH20]) mezclada con daratumumab en la parte 1 y coformulada con daratumumab en las partes 2 y 3 administrada como administración SC una vez por semana en los ciclos 1 (cada ciclo es de 28 días) y 2, cada 2 semanas en los Ciclos 3-6, y cada 4 semanas en los ciclos subsiguientes.
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Experimental: Parte 2: Cohorte 4
Los participantes recibirán 1800 mg de daratumumab y rHuPH20 coformulados administrados inicialmente por inyección SC una vez por semana en los Ciclos 1 y 2, cada 2 semanas en los Ciclos 3-6 y luego cada 4 semanas en los ciclos posteriores.
El nivel de dosis y el programa para cualquier cohorte adicional se seleccionarían en función del perfil farmacocinético y el perfil de seguridad de daratumumab (revisado por el SET) que se observará en la cohorte 4.
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Los participantes recibirán Daratumumab mezclado con rHuPH20 en la parte 1 y coformulado con rHuPH20 en la parte 2 y la parte 3 administrado por vía SC una vez a la semana en los ciclos 1 (cada ciclo es de 28 días) y 2, cada 2 semanas en los ciclos 3 a 6. y cada 4 semanas en ciclos posteriores.
Los participantes recibirán hialuronidasa humana recombinante [rHuPH20]) mezclada con daratumumab en la parte 1 y coformulada con daratumumab en las partes 2 y 3 administrada como administración SC una vez por semana en los ciclos 1 (cada ciclo es de 28 días) y 2, cada 2 semanas en los Ciclos 3-6, y cada 4 semanas en los ciclos subsiguientes.
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Experimental: Parte 3: Dara-CF 1800 mg
Los participantes recibirán daratumumab 1800 mg coformulado y una preparación de rHuPH20 (Dara-CF) administrada inicialmente por inyección SC una vez a la semana en los ciclos 1 y 2, cada 2 semanas en los ciclos 3 a 6 y luego cada 4 semanas en los ciclos posteriores.
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Los participantes recibirán Daratumumab mezclado con rHuPH20 en la parte 1 y coformulado con rHuPH20 en la parte 2 y la parte 3 administrado por vía SC una vez a la semana en los ciclos 1 (cada ciclo es de 28 días) y 2, cada 2 semanas en los ciclos 3 a 6. y cada 4 semanas en ciclos posteriores.
Los participantes recibirán hialuronidasa humana recombinante [rHuPH20]) mezclada con daratumumab en la parte 1 y coformulada con daratumumab en las partes 2 y 3 administrada como administración SC una vez por semana en los ciclos 1 (cada ciclo es de 28 días) y 2, cada 2 semanas en los Ciclos 3-6, y cada 4 semanas en los ciclos subsiguientes.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentraciones mínimas séricas (Cmínimas) de daratumumab
Periodo de tiempo: Hasta el ciclo 3 (cada ciclo 28 días) Día 1
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Cmín: la concentración antes de la administración del fármaco del estudio.
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Hasta el ciclo 3 (cada ciclo 28 días) Día 1
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Parte 1, 2 y 3: Número de participantes con eventos adversos (EA) y EA graves
Periodo de tiempo: Cribado hasta el seguimiento (30 días después de la última administración de la dosis) (Aproximadamente hasta 3,4 años)
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Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal.
Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) es un EA que produce cualquiera de los siguientes resultados o se considera significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital.
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Cribado hasta el seguimiento (30 días después de la última administración de la dosis) (Aproximadamente hasta 3,4 años)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 1, 2 y 3: Concentración sérica de daratumumab y anticuerpos de hialuronidasa humana recombinante (rHuPH20) (plasma)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
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Niveles séricos de anticuerpos contra daratumumab y rHuPH20 para evaluar la potencial inmunogenicidad.
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Aproximadamente 2 años
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Parte 1, 2 y 3: Porcentaje de Participantes con Respuesta Completa (CR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
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CR se define como la proporción de participantes que logran CR (incluyendo sCR) de acuerdo con los criterios del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG).
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Aproximadamente 2 años
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Parte 1, 2 y 3: Porcentaje de participantes con tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
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La tasa de respuesta general se define como el porcentaje de participantes que logran una respuesta completa, una respuesta completa estricta (sCR), una respuesta parcial o una respuesta parcial muy buena (VGPR) según los criterios del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma, durante o después del tratamiento del estudio.
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Aproximadamente 2 años
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Parte 1, 2 y 3: Duración de la respuesta (DR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
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El DR es el tiempo desde la fecha de la documentación inicial de la respuesta (PR o mejor) hasta la fecha de la primera PD documentada, según lo definido por los criterios del IMWG.
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Aproximadamente 2 años
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Parte 1, 2 y 3: Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
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El tiempo de respuesta se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de la respuesta observada (RC o PR o mejor que PR)
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Aproximadamente 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de octubre de 2015
Finalización primaria (Actual)
13 de diciembre de 2017
Finalización del estudio (Actual)
3 de abril de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de agosto de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de agosto de 2015
Publicado por primera vez (Estimado)
11 de agosto de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de mayo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de mayo de 2025
Última verificación
1 de mayo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Trastornos hemorrágicos
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Agentes antineoplásicos
- Daratumumab
Otros números de identificación del estudio
- CR107838
- 2015-001210-94 (Número EudraCT)
- 54767414MMY1004 (Otro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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