Daratumumab 添加重组人透明质酸酶 (rHuPH20) 治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的研究
2025年5月22日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
一项开放标签、多中心、剂量递增 1b 期研究，以评估皮下递送 Daratumumab 并添加重组人透明质酸酶 (rHuPH20) 治疗复发或难治性多发性骨髓瘤受试者的安全性和药代动力学
该研究的目的是评估 daratumumab 和 rHuPH20 混合物的药代动力学和安全性，该混合物在通过皮下 (SC) 给药（第 1 部分）和 CF（联合配制的 daratumumab 和 rHuPH20 制剂）给药前通过 SC 给药 daratumumab 给药（第 2 部分）并评估 Dara-CF 1800 毫克 (mg) SC 给药的安全性，无需给药前和给药后皮质类固醇（第 3 部分）。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签（已知指定研究药物的身份）、多中心、3 部分、1b 期剂量递增/扩展研究，以评估安全性、药代动力学（研究人体对药物的作用）和抗肿瘤daratumumab SC 递送给患有复发或难治性多发性骨髓瘤的参与者的活性。
第 1 部分最多约 53 名参与者，第 2 部分最多 80 名参与者，第 3 部分每个皮质类固醇减量队列最多 15 名参与者（总共最多约 30 名参与者）。
第 1 部分的目的是根据安全性和药代动力学为 daratumumab 与 rHuPH20 的混合物选择合适的 SC 治疗剂量。
该剂量选自第 1 部分，将作为第 2 部分中评估的共同配制的 daratumumab 和 rHuPH20 制剂的初始剂量。第 2 部分的目的是评估 CF 的 SC 递送并确认选自第 1 部分的剂量水平基于药代动力学、安全性和抗肿瘤活性。
第 3 部分的目的是评估 Dara-CF 1800 mg 皮下给药的安全性，无需给药前和给药后皮质类固醇。
参与者的安全将在整个研究过程中受到监控。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
120
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 诊断标准证明患有多发性骨髓瘤 (MM) 的参与者
- 由以下任何一项定义的可测量疾病：(a) 免疫球蛋白 (Ig) G 型骨髓瘤（血清单克隆副蛋白 [M 蛋白] 水平 >=1.0 克/分升 [g/dL] 或尿液 M 蛋白水平大于或等于至 (>=) 200 毫克[mg]/24 小时[小时]；或 (b) IgA、IgD 或 IgE 多发性骨髓瘤（血清 M 蛋白水平 >= 0.5 g/dL 或尿液 M 蛋白水平 >= 200 mg/24 小时）；或 (c) 轻链多发性骨髓瘤（血清免疫球蛋白游离轻链 >=10 mg/dL 且血清免疫球蛋白 kappa lambda 游离轻链比率异常）
- 参与者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分必须为 0、1 或 2
- 预处理临床实验室值必须符合筛选阶段协议定义的参数
- 与有生育能力的女性发生性关系且未进行输精管结扎术的男性必须同意使用屏障避孕方法（例如，带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的避孕套或合作伙伴使用封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）和杀精剂泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂，并且所有男性在研究期间和接受最后一剂研究药物后 3 个月内也不得捐献精子
- 复发或难治性疾病。 复发定义为对先前治疗有初步反应后疾病进展，停止治疗后超过 60 天。 难治性疾病定义为小于（
- 既往治疗少于或等于 (>=) 2 个治疗线的抗骨髓瘤治疗。 先前的治疗线必须包括蛋白酶体抑制剂 (PI)（例如，硼替佐米、卡非佐米）和免疫调节药物 (IMiD)（例如，沙利度胺、来那度胺、泊马度胺），在治疗过程中顺序不限。 每个先前的治疗线可能由一种或多种药物组成，并且可能包括诱导、造血干细胞移植和/或维持治疗。 放疗、双膦酸盐或单次短程类固醇不被视为先前的治疗线
排除标准：
- 参与者之前接受过 daratumumab 或其他抗分化簇 38（抗 CD38）治疗
- 参与者在第 1 周期第 1 天之前的 2 周内接受过抗骨髓瘤治疗
- 参与者之前接受过同种异体干细胞移植；或参与者在第 1 周期第 1 天之前的 12 周内接受过自体干细胞移植 (ASCT)
- 参与者在第 1 周期第 1 天之前的 5 年内有恶性肿瘤病史（多发性骨髓瘤除外）（皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌以及宫颈原位癌除外，或研究者认为具有与申办者的医学监测一致，被认为已治愈且复发风险最小）
- 参与者表现出多发性骨髓瘤脑膜受累的临床体征
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分：队列 1
参与者将在第 1 个周期（每个周期为 28 天）和第 2 个周期中，在第 1 个周期（每个周期为 28 天）和第 2 个周期中，在皮下 (SC) 输注前立即混合，接受 1200 毫克（daratumumab 1200 毫克 (mg) 和重组人透明质酸酶 [rHuPH20] 30,000 U）第 3-6 个周期，然后在后续周期中每 4 周一次，直到疾病进展。
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参与者将在第 1 部分中接受与 rHuPH20 混合并在第 2 部分和第 3 部分中与 rHuPH20 共同配制的 Daratumumab，在第 1 周期（每个周期为 28 天）和第 2 周期中每周一次（每个周期为 28 天）和第 2 周期中每 2 周一次，在第 3-6 周期中，在随后的周期中每 4 周一次。
参与者将接受重组人透明质酸酶 [rHuPH20]）与第 1 部分中的 Daratumumab 混合，并在第 2 部分和第 3 部分中与 Daratumumab 共同配制，在第 1 个周期（每个周期为 28 天）和第 2 个周期（每 2 周一次）每周一次作为 SC 给药在第 3-6 个周期中，在随后的周期中每 4 周一次。
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实验性的：第 1 部分：队列 2
参与者将接受 1800 毫克（daratumumab 1800 毫克 (mg) 和重组人透明质酸酶 [rHuPH20] 45,000 U），在第 1 和第 2 周期每周一次的 SC 输注前立即混合，第 3-6 周期每 2 周一次，然后每 4 周一次在随后的周期中，直到疾病进展。
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参与者将在第 1 部分中接受与 rHuPH20 混合并在第 2 部分和第 3 部分中与 rHuPH20 共同配制的 Daratumumab，在第 1 周期（每个周期为 28 天）和第 2 周期中每周一次（每个周期为 28 天）和第 2 周期中每 2 周一次，在第 3-6 周期中，在随后的周期中每 4 周一次。
参与者将接受重组人透明质酸酶 [rHuPH20]）与第 1 部分中的 Daratumumab 混合，并在第 2 部分和第 3 部分中与 Daratumumab 共同配制，在第 1 个周期（每个周期为 28 天）和第 2 个周期（每 2 周一次）每周一次作为 SC 给药在第 3-6 个周期中，在随后的周期中每 4 周一次。
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实验性的：第 1 部分：队列 3
参与者将接受 daratumumab 和 rHuPH20 的混合物，在通过皮下 (SC) 给药前立即制备，剂量将由研究评估小组 (SET) 在第 1 周期和第 2 周期通过 SC 输注每周一次，在第 3 周期每 2 周决定一次 - 6，然后在随后的周期中每 4 周一次，直到疾病进展。
此外，最多可以招募三个额外的可选队列（队列 3b、3c 和 3d）以重复 daratumumab 的剂量水平。
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参与者将在第 1 部分中接受与 rHuPH20 混合并在第 2 部分和第 3 部分中与 rHuPH20 共同配制的 Daratumumab，在第 1 周期（每个周期为 28 天）和第 2 周期中每周一次（每个周期为 28 天）和第 2 周期中每 2 周一次，在第 3-6 周期中，在随后的周期中每 4 周一次。
参与者将接受重组人透明质酸酶 [rHuPH20]）与第 1 部分中的 Daratumumab 混合，并在第 2 部分和第 3 部分中与 Daratumumab 共同配制，在第 1 个周期（每个周期为 28 天）和第 2 个周期（每 2 周一次）每周一次作为 SC 给药在第 3-6 个周期中，在随后的周期中每 4 周一次。
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实验性的：第 2 部分：队列 4
参与者将接受 1800 mg 联合配制的 daratumumab 和 rHuPH20 制剂，最初在第 1 周期和第 2 周期中每周通过 SC 注射一次，在第 3-6 周期中每 2 周一次，然后在后续周期中每 4 周一次。
将根据将在队列 4 中观察到的 daratumumab 药代动力学特征和安全性特征（由 SET 审查）来选择任何其他队列的剂量水平和时间表。
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参与者将在第 1 部分中接受与 rHuPH20 混合并在第 2 部分和第 3 部分中与 rHuPH20 共同配制的 Daratumumab，在第 1 周期（每个周期为 28 天）和第 2 周期中每周一次（每个周期为 28 天）和第 2 周期中每 2 周一次，在第 3-6 周期中，在随后的周期中每 4 周一次。
参与者将接受重组人透明质酸酶 [rHuPH20]）与第 1 部分中的 Daratumumab 混合，并在第 2 部分和第 3 部分中与 Daratumumab 共同配制，在第 1 个周期（每个周期为 28 天）和第 2 个周期（每 2 周一次）每周一次作为 SC 给药在第 3-6 个周期中，在随后的周期中每 4 周一次。
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实验性的：第 3 部分：Dara-CF 1800 毫克
参与者将接受联合配制的 daratumumab 1800 mg 和 rHuPH20 制剂 (Dara-CF)，最初在第 1 周期和第 2 周期中每周通过 SC 注射一次，在第 3-6 周期中每 2 周一次，然后在后续周期中每 4 周一次。
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参与者将在第 1 部分中接受与 rHuPH20 混合并在第 2 部分和第 3 部分中与 rHuPH20 共同配制的 Daratumumab，在第 1 周期（每个周期为 28 天）和第 2 周期中每周一次（每个周期为 28 天）和第 2 周期中每 2 周一次，在第 3-6 周期中，在随后的周期中每 4 周一次。
参与者将接受重组人透明质酸酶 [rHuPH20]）与第 1 部分中的 Daratumumab 混合，并在第 2 部分和第 3 部分中与 Daratumumab 共同配制，在第 1 个周期（每个周期为 28 天）和第 2 个周期（每 2 周一次）每周一次作为 SC 给药在第 3-6 个周期中，在随后的周期中每 4 周一次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Daratumumab 的血清谷浓度（谷）
大体时间：直到第 3 周期（每个周期 28 天）第 1 天
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C 谷：研究给药前的浓度。
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直到第 3 周期（每个周期 28 天）第 1 天
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第 1、2 和 3 部分：发生不良事件 (AE) 和严重 AE 的参与者人数
大体时间：筛选直至随访（最后一次给药后 30 天）（大约长达 3.4 年）
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不良事件 (AE) 是在接受研究药物的参与者中发生的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
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筛选直至随访（最后一次给药后 30 天）（大约长达 3.4 年）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1、2 和 3 部分：Daratumumab 和重组人透明质酸酶 (rHuPH20)（血浆）抗体的血清浓度
大体时间：约2年
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Daratumumab 和 rHuPH20 抗体的血清水平，用于评估潜在的免疫原性。
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约2年
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第 1、2 和 3 部分：完全响应 (CR) 的参与者百分比
大体时间：约2年
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CR 定义为根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准实现 CR（包括 sCR）的参与者比例。
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约2年
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第 1、2 和 3 部分：具有总体缓解率 (ORR) 的参与者百分比
大体时间：约2年
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总体缓解率定义为在研究治疗期间或之后根据国际骨髓瘤工作组标准达到完全缓解、严格完全缓解 (sCR)、部分缓解或非常好的部分缓解 (VGPR) 的参与者百分比。
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约2年
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第 1、2 和 3 部分：缓解持续时间 (DR)
大体时间：约2年
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DR 是从初始记录响应（PR 或更好）的日期到首次记录 PD 的日期的时间，如 IMWG 标准所定义。
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约2年
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第 1、2 和 3 部分：响应时间
大体时间：约2年
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反应时间定义为从研究治疗的首次给药日期到首次记录观察到的反应（CR 或 PR 或优于 PR）的日期的时间
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约2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial、Janssen Research & Development, LLC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年10月22日
初级完成 (实际的)
2017年12月13日
研究完成 (实际的)
2023年4月3日
研究注册日期
首次提交
2015年8月6日
首先提交符合 QC 标准的
2015年8月6日
首次发布 (估计的)
2015年8月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年5月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年5月22日
最后验证
2025年5月1日
更多信息
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