Studie daratumumabu s přidáním rekombinantní lidské hyaluronidázy (rHuPH20) pro léčbu účastníků s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem
22. května 2025 aktualizováno: Janssen Research & Development, LLC
Otevřená, multicentrická studie fáze 1b s eskalací dávky k posouzení bezpečnosti a farmakokinetiky subkutánního podávání daratumumab s přidáním rekombinantní lidské hyaluronidázy (rHuPH20) pro léčbu pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem
Účelem studie je vyhodnotit farmakokinetiku a bezpečnost ze směsi daratumumabu a rHuPH20 připravené bezprostředně před podáním subkutánním (SC) podáním (část 1) a podáním CF (společně formulovaný přípravek daratumumab a rHuPH20) podáním sc. (Část 2) a vyhodnotit bezpečnost podání Dara-CF 1800 miligramů (mg) SC bez kortikosteroidů před dávkou a po dávce (Část 3).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Toto je otevřená (identita přiděleného studovaného léku bude známa), multicentrická, 3dílná, fáze 1b studie eskalace/expanze dávky k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky (studie toho, co tělo dělá s lékem) a protinádorové aktivita SC podání daratumumabu účastníkovi s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem.
Bude zapsáno až přibližně 53 účastníků v části 1, 80 účastníků v části 2 a 15 účastníků na kohortu s postupným snižováním kortikosteroidů (celkem do přibližně 30 účastníků) v části 3.
Účelem části 1 je vybrat vhodnou SC terapeutickou dávku pro směs daratumumabu s rHuPH20 na základě bezpečnosti a farmakokinetiky.
Tato dávka vybraná z části 1 bude počáteční dávkou pro společně formulovaný přípravek daratumumab a rHuPH20, který bude vyhodnocen v části 2. Účelem části 2 je vyhodnotit SC dodání CF a potvrdit úroveň dávky zvolenou z části 1 na základě farmakokinetiky, bezpečnosti a protinádorové aktivity.
Účelem části 3 je vyhodnotit bezpečnost podání Dara-CF 1800 mg SC bez kortikosteroidů před a po podání dávky.
Během studie bude sledována bezpečnost účastníka.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
120
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Vejle, Dánsko
-
-
-
-
-
Nantes Cedex 1, Francie
-
Tours cedex, Francie
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
-
-
-
-
-
Badalona, Španělsko
-
Pamplona, Španělsko
-
Salamanca, Španělsko
-
-
-
-
-
Stockholm, Švédsko
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- U účastníků byla prokázána diagnóza mnohočetného myelomu (MM) podle diagnostických kritérií Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG)
- Měřitelné onemocnění definované kterýmkoli z následujících: (a) imunoglobulinový (Ig) G myelom (hladina monoklonálního paraproteinu [M-proteinu] v séru >=1,0 gram/decilitr [g/dl] nebo hladina M-proteinu v moči vyšší nebo rovna až (>=) 200 miligramů[mg]/24 hodin[hod]; nebo (b) mnohočetný myelom IgA, IgD nebo IgE (hladina M-proteinu v séru >= 0,5 g/dl nebo hladina M-proteinu v moči >= 200 mg/24 hodin); nebo (c) mnohočetný myelom s lehkým řetězcem (lehký řetězec volného imunoglobulinu v séru >=10 mg/dl a abnormální poměr volného lehkého řetězce kappa lambda v séru)
- Účastník musí mít skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
- Klinické laboratorní hodnoty před léčbou musí během fáze screeningu splňovat parametry definované protokolem
- Muž, který je sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku a neprodělal vazektomii, musí souhlasit s použitím bariérové metody antikoncepce (např.), buď kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem nebo partnerka s okluzivním kloboučkem (bránice nebo cervikální kloboučky) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem a všichni muži také nesmí darovat sperma během studie a po dobu 3 měsíců po podání poslední dávky studovaného léku
- Recidivující nebo rezistentní onemocnění. Relaps je definován jako progrese onemocnění po počáteční odpovědi na předchozí léčbu, více než 60 dnů po ukončení léčby. Refrakterní onemocnění je definováno jako méně než (
- Předchozí léčba s méně než nebo rovnými (>=) 2 léčebnými liniemi antimyelomové terapie. Předchozí linie terapie musí zahrnovat inhibitor proteazomu (PI) (např. bortezomib, carfilzomib) a imunomodulační lék (IMiD) (příklad, thalidomid, lenalidomid, pomalidomid) v jakémkoli pořadí v průběhu léčby. Každá předchozí linie terapie může sestávat z jednoho nebo více činidel a může zahrnovat indukci, transplantaci hematopoetických kmenových buněk a/nebo udržovací terapii. Radioterapie, bisfosfonáty nebo jeden krátký cyklus steroidů se nepovažují za předchozí linii terapie
Kritéria vyloučení:
- Účastník již dříve dostával daratumumab nebo jinou anti-klastrovou terapii diferenciace 38 (anti-CD38)
- Účastník dostal antimyelomovou léčbu během 2 týdnů před cyklem 1, dnem 1
- Účastník již dříve podstoupil alogenní transplantaci kmenových buněk; nebo účastník podstoupil autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT) během 12 týdnů před cyklem 1 Den 1
- Účastník měl v anamnéze malignitu (jinou než mnohočetný myelom) během 5 let před cyklem 1, dne 1 (výjimkou jsou spinocelulární a bazocelulární karcinomy kůže a karcinom in situ děložního čípku, nebo malignita, která podle názoru zkoušejícího má souběh s lékařským monitorem zadavatele, je považován za vyléčený s minimálním rizikem recidivy)
- Účastník vykazuje klinické známky meningeálního postižení mnohočetného myelomu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část 1: Kohorta 1
Účastníci obdrží 1200 mg (daratumumab 1200 miligramů (mg) s rekombinantní lidskou hyaluronidázou [rHuPH20] 30 000 U) smícháním bezprostředně před subkutánní (SC) infuzí jednou týdně v cyklech 1 (každý cyklus je 28 dní) a 2 každé 2 týdny v Cykly 3-6 a poté každé 4 týdny v následujících cyklech až do progrese onemocnění.
|
Účastníci dostanou daratumumab smíchaný s rHuPH20 v části 1 a společně formulovaný s rHuPH20 v části 2 a části 3 podávaný SC podáváním jednou týdně v cyklech 1 (každý cyklus je 28 dní) a 2 každé 2 týdny v cyklech 3-6, a každé 4 týdny v následujících cyklech.
Účastníci obdrží rekombinantní lidskou hyaluronidázu [rHuPH20]) smíchanou s daratumumabem v části 1 a společně formulovanou s daratumumabem v části 2 a části 3 podávanou jako SC podávání jednou týdně v cyklech 1 (každý cyklus je 28 dní) a 2, každé 2 týdny v cyklech 3-6 a každé 4 týdny v následujících cyklech.
|
|
Experimentální: Část 1: Kohorta 2
Účastníci obdrží 1800 mg (daratumumab 1800 miligramů (mg) s rekombinantní lidskou hyaluronidázou [rHuPH20] 45 000 U) smícháním bezprostředně před SC infuzí jednou týdně v cyklech 1 a 2, každé 2 týdny v cyklech 3-6 a poté každé 4 týdny v následujících cyklech až do progrese onemocnění.
|
Účastníci dostanou daratumumab smíchaný s rHuPH20 v části 1 a společně formulovaný s rHuPH20 v části 2 a části 3 podávaný SC podáváním jednou týdně v cyklech 1 (každý cyklus je 28 dní) a 2 každé 2 týdny v cyklech 3-6, a každé 4 týdny v následujících cyklech.
Účastníci obdrží rekombinantní lidskou hyaluronidázu [rHuPH20]) smíchanou s daratumumabem v části 1 a společně formulovanou s daratumumabem v části 2 a části 3 podávanou jako SC podávání jednou týdně v cyklech 1 (každý cyklus je 28 dní) a 2, každé 2 týdny v cyklech 3-6 a každé 4 týdny v následujících cyklech.
|
|
Experimentální: Část 1: Kohorta 3
Účastníci dostanou směs daratumumab a rHuPH20 připravenou bezprostředně před podáním subkutánním (SC) podáním v dávce, o které rozhodne tým pro hodnocení studie (SET) jednou týdně SC infuzí v cyklech 1 a 2, každé 2 týdny v cyklech 3- 6 a poté každé 4 týdny v následujících cyklech až do progrese onemocnění.
Také mohou být zahrnuty až tři další volitelné kohorty (Kohorty 3b, 3c a 3d) k opakování úrovně dávky daratumumabu.
|
Účastníci dostanou daratumumab smíchaný s rHuPH20 v části 1 a společně formulovaný s rHuPH20 v části 2 a části 3 podávaný SC podáváním jednou týdně v cyklech 1 (každý cyklus je 28 dní) a 2 každé 2 týdny v cyklech 3-6, a každé 4 týdny v následujících cyklech.
Účastníci obdrží rekombinantní lidskou hyaluronidázu [rHuPH20]) smíchanou s daratumumabem v části 1 a společně formulovanou s daratumumabem v části 2 a části 3 podávanou jako SC podávání jednou týdně v cyklech 1 (každý cyklus je 28 dní) a 2, každé 2 týdny v cyklech 3-6 a každé 4 týdny v následujících cyklech.
|
|
Experimentální: Část 2: Kohorta 4
Účastníci obdrží 1800 mg společně formulovaného daratumumabu a rHuPH20 přípravku zpočátku podávaného SC injekcí jednou týdně v cyklech 1 a 2, každé 2 týdny v cyklech 3-6 a poté každé 4 týdny v následujících cyklech.
Úroveň dávky a schéma pro jakékoli další kohorty by byly vybrány na základě farmakokinetického profilu daratumumabu a bezpečnostního profilu (zkontrolovaného SET), který bude pozorován v kohortě 4.
|
Účastníci dostanou daratumumab smíchaný s rHuPH20 v části 1 a společně formulovaný s rHuPH20 v části 2 a části 3 podávaný SC podáváním jednou týdně v cyklech 1 (každý cyklus je 28 dní) a 2 každé 2 týdny v cyklech 3-6, a každé 4 týdny v následujících cyklech.
Účastníci obdrží rekombinantní lidskou hyaluronidázu [rHuPH20]) smíchanou s daratumumabem v části 1 a společně formulovanou s daratumumabem v části 2 a části 3 podávanou jako SC podávání jednou týdně v cyklech 1 (každý cyklus je 28 dní) a 2, každé 2 týdny v cyklech 3-6 a každé 4 týdny v následujících cyklech.
|
|
Experimentální: Část 3: Dara-CF 1800 mg
Účastníci dostanou společně formulovaný daratumumab 1800 mg a přípravek rHuPH20 (Dara-CF) zpočátku podávaný SC injekcí jednou týdně v cyklech 1 a 2, každé 2 týdny v cyklech 3-6 a poté každé 4 týdny v následujících cyklech.
|
Účastníci dostanou daratumumab smíchaný s rHuPH20 v části 1 a společně formulovaný s rHuPH20 v části 2 a části 3 podávaný SC podáváním jednou týdně v cyklech 1 (každý cyklus je 28 dní) a 2 každé 2 týdny v cyklech 3-6, a každé 4 týdny v následujících cyklech.
Účastníci obdrží rekombinantní lidskou hyaluronidázu [rHuPH20]) smíchanou s daratumumabem v části 1 a společně formulovanou s daratumumabem v části 2 a části 3 podávanou jako SC podávání jednou týdně v cyklech 1 (každý cyklus je 28 dní) a 2, každé 2 týdny v cyklech 3-6 a každé 4 týdny v následujících cyklech.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sérové minimální koncentrace (Ctrough) daratumumabu
Časové okno: Do cyklu 3 (každý cyklus 28 dní) Den 1
|
Ctrough: koncentrace před podáním studovaného léku.
|
Do cyklu 3 (každý cyklus 28 dní) Den 1
|
|
Část 1, 2 a 3: Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými AE
Časové okno: Screening až do sledování (30 dní po podání poslední dávky) (přibližně až 3,4 roku)
|
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti.
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je AE, která má za následek některý z následujících výsledků nebo je považována za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
|
Screening až do sledování (30 dní po podání poslední dávky) (přibližně až 3,4 roku)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 1, 2 a 3: Sérová koncentrace daratumumab a rekombinantní lidské hyaluronidázy (rHuPH20) (plazmatické) protilátky
Časové okno: Přibližně 2 roky
|
Sérové hladiny protilátek proti Daratumumab a rHuPH20 pro hodnocení potenciální imunogenicity.
|
Přibližně 2 roky
|
|
Část 1, 2 a 3: Procento účastníků s kompletní odpovědí (CR)
Časové okno: Přibližně 2 roky
|
CR je definována jako podíl účastníků dosahujících CR (včetně sCR) podle kritérií International Myelom Working Group (IMWG).
|
Přibližně 2 roky
|
|
Část 1, 2 a 3: Procento účastníků s celkovou mírou odezvy (ORR)
Časové okno: Přibližně 2 roky
|
Celková míra odpovědi je definována jako procento účastníků, kteří dosáhnou kompletní odpovědi, přísné kompletní odpovědi (sCR), částečné odpovědi nebo velmi dobré částečné odpovědi (VGPR) podle kritérií International Myelom Working Group během léčby studie nebo po ní.
|
Přibližně 2 roky
|
|
Část 1, 2 a 3: Doba trvání odezvy (DR)
Časové okno: Přibližně 2 roky
|
DR je čas od data počáteční dokumentace odpovědi (PR nebo lepší) do data první dokumentované PD, jak je definováno kritérii IMWG.
|
Přibližně 2 roky
|
|
Část 1, 2 a 3: Čas na reakci
Časové okno: Přibližně 2 roky
|
Doba do odpovědi je definována jako doba od data první dávky studijní léčby do data první dokumentace pozorované odpovědi (CR nebo PR nebo lepší než PR)
|
Přibližně 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
22. října 2015
Primární dokončení (Aktuální)
13. prosince 2017
Dokončení studie (Aktuální)
3. dubna 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. srpna 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. srpna 2015
První zveřejněno (Odhadovaný)
11. srpna 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. května 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. května 2025
Naposledy ověřeno
1. května 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Novotvary
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Hemoragické poruchy
- Mnohočetný myelom
- Novotvary, plazmatické buňky
- Antineoplastická činidla
- Daratumumab
Další identifikační čísla studie
- CR107838
- 2015-001210-94 (Číslo EudraCT)
- 54767414MMY1004 (Jiný identifikátor: Janssen Research & Development, LLC)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .