進行性未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）陽性の非小細胞肺癌患者におけるアレクチニブとベバシズマブの第I/II相試験
進行したALK陽性の非小細胞肺がん患者におけるアレクチニブとベバシズマブの安全性と忍容性を評価する第I/II相試験
調査の概要
詳細な説明
これはフェーズ I/II 臨床試験です。
- 第 I 相臨床試験では、治験介入の安全性をテストし、さらなる研究に使用する治験介入の適切な用量を定義しようとします。
- 第 II 相臨床試験では、治験的介入の安全性と有効性をテストして、介入が特定の疾患の治療に有効かどうかを調べます。
「調査中」とは、介入が研究されていることを意味します。
- この調査研究では、研究者は 2 つの治験薬の組み合わせを調査しています: アレクチニブとベバシズマブ。 FDA (米国食品医薬品局) は、アレクチニブを疾患の治療薬として承認していません。
一部の NSCLC 患者では、未分化リンパ腫受容体チロシンキナーゼ (ALK) 遺伝子と呼ばれる特定の遺伝子に変化 (変異) があることがわかっています。 この変異遺伝子は、がん細胞の増殖を助けます。
-- アレクチニブは、ALK を阻害するように設計された薬物のクラスに属します。 この薬は、他の調査研究で使用されています。 これらの他の調査研究からの情報は、アレクチニブが ALK に変化のあるがん細胞を殺すのに効果的である可能性があることを示唆しています。 ALK遺伝子に変化のある参加者のみがこの研究に参加できます。
この調査研究では、アレクチニブはベバシズマブと併用されます。
-- ベバシズマブ (アバスチンとも呼ばれます) は、腫瘍の血液供給を減少させることにより、がん腫瘍の細胞の成長を遅らせたり止めたりすることによって機能します。 血液供給が減少すると、腫瘍の増殖に必要な酸素と栄養素が減少します。 FDA はベバシズマブをあなたの病気の治療選択肢として承認しました
この研究の目的は、アレクチニブとベバシズマブの安全性をテストすることです。 研究者はまた、脳転移のある参加者に焦点を当てて、進行したALK陽性NSCLCの参加者でこの組み合わせがどれほど効果的かを決定します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Massachusetts General Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された進行性非扁平上皮非小細胞肺がん。
- ALK 再構成の分子的確認。
- 年齢は18歳以上。
- 平均余命 > 12 週間。
- パフォーマンスステータス 0-2。
- 十分な血液機能：
十分な腎機能:
- -推定糸球体濾過率 (eGFR) が少なくとも 45 mL/分/1.73 m2
- 国際正規化配給 (INR)≤ 1.5
- 部分トロンボプラスチン時間 (PTT) ≤1.5 x 通常の上限 (ULN)
- 出産の可能性のあるすべての女性について、試験治療を開始する前の3日以内に妊娠検査で陰性が得られなければなりません。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供する
- フェーズ II のみ:
-少なくとも1つの測定可能な中枢神経系（CNS）標的病変の存在（サイズが少なくとも5 mm）
- -病変は、以前の局所治療後の固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン1.1に従って、未治療または進行性でなければなりません。
- コルチコステロイドを投与されている参加者は、用量が安定しているか減少している必要があります
- -RECISTバージョン1.1に基づく少なくとも1つの測定可能なCNS外病変。
除外基準:
- 扁平上皮細胞型または混合型で主に扁平上皮腺扁平上皮がん
- 喀血の既往
- 大血管に浸潤している腫瘍または近位気管気管支ネットワークに浸潤している腫瘍
- 不安定で症候性の脳転移。
- -出血性CNS転移の病歴
- -頭蓋内出血の病歴（病歴または神経画像による）
- -出血素因または凝固障害の病歴または遺伝的素因
- 抗凝固療法
- -現在または最近（ベバシズマブの初回投与から10日以内）のアスピリンの使用（> 325 mg /日）
- -臨床的に重要な心臓病（すなわち、活動性）、登録前6か月以内の脳卒中または心筋梗塞、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会（NYHA）によるグレード> IIのうっ血性心不全、または特定の治療を必要とする心不整脈
- -研究登録から6か月以内の動脈または静脈血栓塞栓イベント。
- コントロール不良の動脈性高血圧（収縮期> 150mmHgおよび/または拡張期> 100mmHg）
- -治療開始前28日以内の侵襲的外科的介入
- -ベバシズマブの最初の注入前の24時間以内の永久カテーテルの配置を含む、軽度の外科的介入。
- 治癒していない創傷、活動性の消化性潰瘍または骨折。
- -腹部瘻、気管食道瘻またはグレード4の重症度を伴うその他の瘻の既往歴、胃腸穿孔または腹腔内膿瘍 登録前の6か月以内。
- ベースラインでのタンパク尿。
- 以前の抗血管新生治療
- -以前にアレクチニブで治療された患者（フェーズIIのみ）。
- -28日以内の治癒を目的とした胸部への根治的放射線療法
- -登録前21日以内の細胞毒性化学療法。
- -登録前7日以内のクリゾチニブによる治療。 他のすべての ALK チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) については、ウォッシュアウト期間は、登録前の半減期の 5 倍以上である必要があります。
- -経口薬の吸収に影響を与える可能性のある胃腸障害
- -アラニントランスアミナーゼ（ALT）またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）> 3×ULN（同時肝転移患者の場合は≧5×ULN）
- 排泄機能の障害（例えば、高ビリルビン血症）または合成機能、または凝固障害、肝性脳症、低アルブミン血症、腹水、および食道静脈瘤からの出血などの非代償性肝疾患の他の状態
- 急性ウイルス性または活動性自己免疫性、アルコール性、またはその他のタイプの肝炎
- 米国国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) (バージョン 4.0) 以前の治療によるグレード 3 以上の毒性 (例: 放射線療法）（脱毛症を除く）、
- 臓器移植の歴史。
- -この研究で投与されたもの以外の抗癌療法の同時投与。
- QTc > 470 ミリ秒または症候性徐脈のある患者。
- -14日以内の強力な/強力なシトクロムP450（CYP）3A阻害剤または誘導剤の投与
- -治験薬の最初の投与前14日以内および治療中の潜在的なQT間隔延長効果を持つ薬剤の投与。
- -アレクチニブ製剤中の添加剤に対する過敏症の病歴
- -モノクローナル抗体（ベバシズマブ）に対するアレルギーまたは過敏症の記録
- -以前のALK TKI療法による薬物誘発性肺炎または過敏性肺炎の病歴。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -既知のHIV陽性またはエイズ関連の病気。
- -患者の安全を損なう可能性がある、または治験薬の評価を妨げる可能性のある状態または病気。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズI用量レベル1：アレクチニブ600 mg +ベバシズマブ15 mg/kg
参加者には、1日2回、口でアレクチニブ600 mgを投与し、3週間に1回ベバシズマブ15 mg/kgを静脈内投与しました。
DLTは、最初のサイクル（21日）を通じて監視および評価されます。
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他の名前：
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実験的：フェーズI用量レベル-1：アレクチニブ600 mg +ベバシズマブ7.5 mg/kg
参加者には、1日2回、口でアレクチニブ600 mgを投与し、3週間に1回ベバシズマブ7.5 mg/kgを静脈内投与しました。
DLTは、最初のサイクル（21日）を通じて監視および評価されます。
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他の名前：
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実験的：フェーズI用量レベル-2：アレクチニブ450 mg +ベバシズマブ7.5 mg/kg
参加者には、1日2回、口でアレクチニブ450 mgを投与し、3週間に1回ベバシズマブ7.5 mg/kgを静脈内投与しました。
DLTは、最初のサイクル（21日）を通じて監視および評価されます。
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他の名前：
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実験的：フェーズII：RP2D
研究の第II相部分では、すべての患者がフェーズI部分で決定されたRP2Dでアレクチニブとベバシズマブを投与されました。
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他の名前：
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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（フェーズ1）アレクチニブの第II相用量を推奨
時間枠：治療の最初のサイクル（21日）
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アレクチニブとベバシズマブの組み合わせに推奨される第II相用量は、a）患者の1/3未満が用量制限毒性を経験する最高の投与コホートまたはB）以前に定義された推奨される第II II用量（600 mg 2回1日PO）でアレクチニブを経験する最大の投与コホートとして定義されます。この兆候で調査された日 - より低い用量のいずれか。 用量制限毒性（DLT）は、研究薬に起因する治療の最初のサイクル（21日）内で発生する有害事象（AE）として定義されました。 |
治療の最初のサイクル（21日）
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（フェーズ1）ベバシズマブの第II相用量を推奨
時間枠：治療の最初のサイクル（21日）
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アレクチニブとベバシズマブの組み合わせに推奨される第II相用量は、a）患者の1/3未満が用量制限毒性を経験する最高の投与コホートまたはB）以前に定義された推奨される第II II用量（600 mg 2回1日PO）でアレクチニブを経験する最大の投与コホートとして定義されます。この兆候で調査された日 - より低い用量のいずれか。 用量制限毒性（DLT）は、研究薬に起因する治療の最初のサイクル（21日）内で発生する有害事象（AE）として定義されました。 |
治療の最初のサイクル（21日）
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（フェーズ2）RP2Dを受けた頭蓋内出血イベントを持つ参加者の数
時間枠：最大4年
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研究の第II相部分では、有害事象の一般的な用語基準（CTCAE）バージョン4.0で評価されているように、RP2DSでのアレクチニブとベバシズマブの安全性と忍容性をさらに調査することを目指しています。
アレクチニブとベバシズマブの組み合わせは、2つ以上の参加者がグレード2の中枢神経系（CNS）頭蓋内出血イベントを持っていることが観察されている場合、安全ではないと見なされます。
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最大4年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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中枢神経系の客観的反応率
時間枠：最大4年
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客観的応答率（ORR）は、CNS応答の固形腫瘍（RECIST）基準の修正された応答評価基準を使用して評価される完全な応答（CR）または部分反応（PR）の参加者の割合として定義されます。
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最大4年
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中枢神経系疾患の制御率
時間枠：最大4年
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疾患制御率（DCR）は、CNS応答のための固形腫瘍（RECIST）基準の修正された反応評価基準（RECIST）基準を使用して評価された、頭蓋内完全応答（CR）、部分反応（PR）、および安定疾患（SD）を持つ参加者の割合です。
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最大4年
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中枢神経系の進行の生存
時間枠：最大4年
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無増悪生存期間（PFS）は、研究治療の開始から中枢神経系（CNS）の進行性疾患（PD）の日付まで、またはCNS疾患による死亡までの時間として定義されます。 PDは、CNS応答の固形腫瘍（RECIST）基準の修正応答評価基準を使用して評価されます。 * PD =標的病変の最長直径の合計が少なくとも20％増加し、ベースライン合計直径を参照して採用します。 すべての病変の合計の少なくとも5 mmの絶対的な増加。 1つまたは複数の新しい病変の出現もPDとして適格です。 |
最大4年
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全体的な客観的回答率
時間枠：最大4年
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客観的応答率（ORR）は、固形腫瘍（RECIST）基準バージョン1.1の応答評価基準（RECIST）基準の応答評価基準を使用して評価される、頭蓋内および頭蓋外の完全応答（CR）または部分的応答（PR）を持つ参加者の割合として定義されます。
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最大4年
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全体的な疾病管理率
時間枠：最大4年
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疾患制御率（DCR）は、固形腫瘍（RECIST）基準の反応評価基準（RECIST）基準で応答評価基準を使用して評価された、頭蓋外および頭蓋外の完全応答（CR）、部分反応（PR）、および安定した疾患（SD）を持つ参加者の割合です。バージョン1.1：
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最大4年
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無増悪生存
時間枠：最大4年
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無増悪生存期間（PFS）は、研究治療の開始から進行性疾患の日付（PD）または原因による死亡までの時間として定義されます。 PDは、固形腫瘍（RECIST）基準の応答評価基準バージョン1.1を使用して評価されます。 -PD =標的病変の最長直径の合計が少なくとも20％増加し、ベースライン合計直径を参照して採用します。 すべての病変の合計の少なくとも5 mmの絶対的な増加。 1つまたは複数の新しい病変の出現もPDとして適格です。 |
最大4年
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健康関連の生活の質アンケートEORTC QLQ-C30
時間枠：サイクル7（21週間）へのベースライン
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欧州癌の質の高い研究と治療のための組織（EORTC QLQ-C30）は、がん患者の身体的、心理的、社会的機能を測定するために設計されています。
アンケートは、機能スケール、症状スケール、世界的な健康状態/生活の質（QOL）スケールで構成されています。
すべてのスケールの範囲は0から100の範囲です。
要約スコアは、すべてのスコアの平均として計算されます。
機能スケールの高いスコアは、高レベルの機能を意味します。
グローバルな健康状態の高いスコアは、生活の質が高いことを意味します。
症状スケールの高いスコアは、高いレベルの問題を意味します。
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サイクル7（21週間）へのベースライン
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脳がんに固有の健康関連の生活の質アンケート：EORTC QLQ-BN20
時間枠：ベースライン、サイクル7日（21週間）
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欧州癌の質の高い治療機関は、化学療法または放射線療法を受けている患者向けに開発された脳腫瘍結節（EORTC QLQ-BN20）を持っています。
20個の項目が含まれており、そのうち13個が将来の不確実性、視覚障害、運動機能障害、およびコミュニケーション不足を評価する4つのスケールに集約します。
残りの単一の項目は他の病気の症状を評価します（例：
頭痛と発作）および治療毒性効果（例：
脱毛）。
生のスコア項目が計算され、その後、直線的に0〜100スケールに変換されました。
スコアが高いと、生活の質が低下します。
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ベースライン、サイクル7日（21週間）
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Justin Gainor, MD、Massachusetts General Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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