- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02521051
Az alektinib és a bevacizumab I/II. fázisú vizsgálata előrehaladott, anaplasztikus limfóma kináz (ALK)-pozitív, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél
I/II. fázisú vizsgálat az alektinib és a bevacizumab biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére előrehaladott, ALK-pozitív, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy I/II fázisú klinikai vizsgálat.
- Az I. fázisú klinikai vizsgálat egy vizsgálati beavatkozás biztonságosságát teszteli, és megpróbálja meghatározni a vizsgálati beavatkozás megfelelő dózisát/dózisait a további vizsgálatokhoz.
- A II. fázisú klinikai vizsgálatok egy vizsgálati beavatkozás biztonságosságát és hatékonyságát tesztelik annak megállapítására, hogy a beavatkozás működik-e egy adott betegség kezelésében.
A „vizsgáló” azt jelenti, hogy a beavatkozást tanulmányozzák.
- Ebben a kutatási tanulmányban a kutatók két vizsgálati gyógyszer: az alektinib és a bevacizumab kombinációját vizsgálják. Az FDA (az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága) nem hagyta jóvá az alektinibet egyetlen betegség kezelésére sem.
Azt találták, hogy néhány NSCLC-ben szenvedő emberben változás (mutáció) van egy bizonyos génben, amelyet az anaplasztikus limfóma receptor tirozin kináz (ALK) génnek neveznek. Ez a mutált gén segíti a rákos sejtek növekedését.
-- Az alektinib az ALK gátlására tervezett gyógyszerek csoportjába tartozik. Ezt a gyógyszert más kutatásokban használták. Az egyéb kutatási tanulmányokból származó információk arra utalnak, hogy az alektinib hatékony lehet az ALK-ban megváltozott rákos sejtek elpusztításában. Csak azok a személyek vehetnek részt ebben a vizsgálatban, akiknél az ALK gén megváltozott.
Ebben a kutatási vizsgálatban az alektinibet bevacizumabbal kombinálják.
-- A bevacizumab (más néven Avastin) úgy fejti ki hatását, hogy lassítja vagy leállítja a rákos daganatok sejtjeinek növekedését azáltal, hogy csökkenti a daganatok vérellátását. Ha a vérellátás csökken, akkor a daganat növekedéséhez szükséges oxigén és tápanyag mennyisége csökken. Az FDA jóváhagyta a bevacizumabot, mint az Ön betegségének kezelési lehetőségeit
A vizsgálat célja az Alektinib és a Bevacizumab biztonságosságának tesztelése. A kutatók azt is meghatározzák, hogy ez a kombináció mennyire hatékony az előrehaladott, ALK-pozitív NSCLC-ben szenvedő betegeknél, különös tekintettel az agyi áttétekkel rendelkező résztvevőkre.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Justin Gainor, MD
- Telefonszám: 617-724-4000
- E-mail: jgainor@partners.org
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Toborzás
- Massachusetts General Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Justin L. Gainor, MD
- Telefonszám: 617-724-4000
- E-mail: jgainor@partners.org
-
Kutatásvezető:
- Justin Gainor, MD
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02155
- Toborzás
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Daniel Costa, MD, PhD, MMSc
- Telefonszám: 617-667-9236
- E-mail: dbcosta@bidmc.harvard.edu
-
Kutatásvezető:
- Daniel Costa, MD, PhD, MMSc
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott, nem laphámsejtes, nem kissejtes tüdőrák.
- Az ALK átrendeződés molekuláris megerősítése.
- Életkor ≥ 18 év.
- Várható élettartam > 12 hét.
- Teljesítmény állapota 0-2.
- Megfelelő hematológiai funkció:
Megfelelő veseműködés:
- A becsült glomeruláris szűrési sebesség (eGFR) legalább 45 ml/perc/1,73 m2
- Nemzetközi normalizált adag (INR)≤ 1,5
- Részleges tromboplasztin idő (PTT) ≤ 1,5 x a normál felső határ (ULN)
- Minden fogamzóképes nő esetében negatív terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 napon belül.
- Képes és hajlandó írásos, tájékozott beleegyezést adni
- Csak a II. fázis:
Legalább egy mérhető központi idegrendszeri (CNS) céllézió jelenléte (legalább 5 mm méretű)
- A lézióknak kezeletlennek vagy progresszívnek kell lenniük a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziója szerint a korábbi helyi terápia után.
- A kortikoszteroidokat kapó résztvevőknek stabil vagy csökkenő dózisban kell lenniük
- Legalább egy mérhető extra-CNS-lézió a RECIST 1.1-es verziója alapján.
Kizárási kritériumok:
- Laphámszövet vagy vegyes, túlnyomórészt laphámsejtes adenosquamous carcinoma
- A hemoptysis korábbi története
- A daganat beszivárog a nagy erekbe, vagy beszivárog a proximális tracheobronchialis hálózatba
- Instabil, tünetekkel járó agyi metasztázisok.
- Vérzéses központi idegrendszeri metasztázisok anamnézisében
- Intracranialis vérzés a kórelőzményben (akár klinikai anamnézis, akár neuroimaging alapján)
- Vérzéses diathesis vagy koagulopátia anamnézisében vagy genetikai hajlamában
- Terápiás antikoaguláns
- Aszpirin jelenlegi vagy közelmúltbeli (a bevacizumab első adagját követő 10 napon belül) alkalmazása (> 325 mg/nap)
- Klinikailag jelentős szívbetegség (azaz aktív), stroke vagy szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül, instabil angina pectoris, a New York Heart Association (NYHA) szerint II. fokozatú pangásos szívelégtelenség vagy speciális kezelést igénylő szívritmuszavar
- Artériás vagy vénás thromboemboliás események a vizsgálatba való felvételt követő 6 hónapon belül.
- Rosszul szabályozott artériás hipertónia (szisztolés > 150 Hgmm és/vagy diasztolés > 100 Hgmm)
- Invazív sebészeti beavatkozás a kezelés megkezdése előtt 28 napon belül
- Kisebb sebészeti beavatkozás, beleértve az állandó katéter elhelyezését a bevacizumab első infúziója előtt 24 órán belül.
- Nem gyógyuló seb, aktív peptikus fekély vagy csonttörés.
- Korábbi hasi sipoly, tracheoesophagealis sipoly vagy más 4-es súlyosságú sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog a felvételt megelőző 6 hónapon belül.
- Proteinuria kiinduláskor.
- Korábbi anti-angiogén kezelés
- Korábban alektinibbel kezelt betegek (csak a II. fázisban).
- Radikális sugárterápia a mellkasban gyógyító szándékkal 28 napon belül
- Citotoxikus kemoterápia a beiratkozást megelőző 21 napon belül.
- Krizotinib kezelés a beiratkozás előtt 7 napon belül. Az összes többi ALK tirozin kináz gátló (TKI) esetében a kiürülési időszaknak ≥5 felezési időnek kell lennie a felvétel előtt.
- Bármilyen GI-betegség, amely befolyásolhatja az orális gyógyszerek felszívódását
- Alanin-transzamináz (ALT) vagy aszpartát-transzamináz (AST) > 3 × ULN (≥5 × ULN az egyidejű májmetasztázisban szenvedő betegeknél)
- Károsodott kiválasztási funkció (például hiperbilirubinémia) vagy szintetikus funkció, vagy a dekompenzált májbetegség egyéb állapotai, mint például koagulopátia, hepatikus encephalopathia, hipoalbuminémia, ascites és nyelőcsővarixból származó vérzés
- Akut vírusos vagy aktív autoimmun, alkoholos vagy más típusú hepatitis
- National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) (4.0-s verzió) Bármilyen korábbi terápia (pl. sugárterápia) (kivéve alopecia),
- A szervátültetés története.
- Az ebben a vizsgálatban alkalmazottaktól eltérő rákellenes terápiák együttes alkalmazása.
- QTc > 470 ms vagy tünetekkel járó bradycardiában szenvedő betegek.
- Erős/potens citokróm P450 (CYP)3A inhibitorok vagy induktorok 14 napon belüli beadása
- Potenciális QT-intervallum-megnyúló hatású szerek beadása a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 14 napon belül és a kezelés alatt.
- Az alektinib gyógyszerkészítmény bármely adalékanyagával szembeni túlérzékenység anamnézisében
- Dokumentált allergia vagy túlérzékenység monoklonális antitestekkel (bevacizumab) szemben
- Korábbi ALK TKI terápia gyógyszer-indukálta pneumonitis vagy túlérzékenységi tüdőgyulladás anamnézisében.
- Terhes vagy szoptató nők.
- Ismert HIV-pozitivitás vagy AIDS-szel kapcsolatos betegség.
- Bármilyen állapot vagy betegség, amely veszélyeztetheti a beteg biztonságát vagy megzavarhatja a vizsgált gyógyszerek értékelését.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
KÍSÉRLETI: Alektinib és bevacizumab.
1. fázis
II. fázis A vizsgálat II. fázisában a kutatók értékelik az alektinib és a bevacizumab kombinációját kezeletlen vagy progresszív, tünetmentes agyi metasztázisokkal rendelkező ALK-pozitív betegeknél. A jogosult résztvevők alectinibet és bevacizumabot kapnak a vizsgálat I. fázisában meghatározott ajánlott II. fázisú dózisokban. |
Más nevek:
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Az alektinib és bevacizumab kombinációjának javasolt II. fázisú adagja
Időkeret: 21 nap
|
I. fázis elsődleges végpontja: Az alektinib és bevacizumab kombináció javasolt II. fázisú dózisának meghatározása.
|
21 nap
|
Az alektinib és bevacizumab kombinációjával kezelt résztvevők száma nemkívánatos eseményekkel
Időkeret: 2 év
|
II. fázis elsődleges végpontja: Az alektinib és a bevacizumab biztonságossága és tolerálhatósága a nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok 4.0-s verziója szerint
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A központi idegrendszer objektív válaszaránya
Időkeret: 2 év
|
A koponyán belüli teljes vagy részleges válaszreakciókkal rendelkező alanyok száma
|
2 év
|
A központi idegrendszer betegségeinek szabályozási aránya
Időkeret: 2 év
|
Azon alanyok száma, akiknél intrakraniálisan teljes válaszreakciók, részleges válaszok vagy stabil betegség áll fenn
|
2 év
|
A központi idegrendszer progressziómentes túlélése
Időkeret: 2 év
|
Az alektinib/bevacizumab kezelés megkezdésétől a központi idegrendszer progressziójáig vagy haláláig eltelt idő.
|
2 év
|
Általános objektív válaszadási arány
Időkeret: 2 év
|
Részleges vagy teljes válaszokat adó alanyok száma
|
2 év
|
A betegség elleni védekezés általános aránya
Időkeret: 2 év
|
A részleges/teljes válaszreakciókkal vagy stabil betegséggel rendelkező alanyok száma
|
2 év
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 2 év
|
Az alektinib/bevacizumab kezelés megkezdésétől a progresszióig vagy a halálig eltelt idő.
|
2 év
|
Életminőség: változás a kiindulási állapottól a kezelés alatti állapotig, az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet (EORTC) életminőség-kérdőíve (QLQ)-C30 által mérve
Időkeret: 2 év
|
Kérdőív
|
2 év
|
Életminőség: változás a kiindulási és a kezelés alatti állapothoz képest, az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet (EORTC) életminőség-kérdőíve (QLQ)-BN20 által mérve
Időkeret: 2 év
|
Kérdőív
|
2 év
|
Az ALK rezisztencia mutációval rendelkező betegek száma
Időkeret: 2 év
|
Azon betegek számának meghatározása, akiknél ALK-rezisztencia mutáció alakul ki az alektinibbel és bevacizumabbal szembeni rezisztencia mechanizmusaként
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Justin Gainor, MD, Massachusetts General Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Neoplazmák
- Tüdőbetegségek
- Neoplazmák webhelyenként
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Karcinóma, bronchogén
- Bronchiális neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- Karcinóma, nem kissejtes tüdő
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Bevacizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 15-055
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Bevacizumab
-
National Cancer Institute (NCI)Aktív, nem toborzóIsmétlődő petevezető karcinóma | Ismétlődő petefészek-karcinóma | Ismétlődő primer peritoneális karcinóma | Ovarian Clear Cell Cystadenocarcinoma | Petefészek endometrioid adenokarcinóma | Petefészek savós cisztadenokarcinóma | Endometrium tiszta sejtes adenokarcinóma | Endometrium savós adenokarcinóma és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
National Cancer Institute (NCI)BefejezveNyaki adenokarcinóma | Cervicalis Adenosquamous Carcinoma | Nyaki laphámsejtes karcinóma, másként nincs meghatározva | IVA stádiumú méhnyakrák AJCC v6 és v7 | Ismétlődő méhnyakrák | IV. stádiumú méhnyakrák AJCC v6 és v7 | IVB stádiumú méhnyakrák AJCC v6 és v7Egyesült Államok
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); Merck Sharp & Dohme LLC; Celldex TherapeuticsToborzásIsmétlődő petevezető karcinóma | Ismétlődő petefészek-karcinóma | Ismétlődő primer peritoneális karcinóma | Ismétlődő endometriális savós adenokarcinóma | Petefészek tiszta sejtes adenokarcinóma | Ismétlődő platina-rezisztens petefészekkarcinóma | Platina-érzékeny petefészek-karcinóma | Ismétlődő... és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
National Cancer Institute (NCI)NRG OncologyBefejezveGlioblasztóma | Gliosarcoma | Ismétlődő glioblasztóma | Oligodendroglioma | Óriássejtes glioblasztóma | Ismétlődő agydaganatEgyesült Államok, Kanada
-
M.D. Anderson Cancer CenterToborzásIB stádiumú hepatocelluláris karcinóma AJCC v8 | Stádiumú hepatocelluláris karcinóma AJCC v8 | Reszekálható hepatocelluláris karcinóma | Stádiumú hepatocelluláris karcinóma AJCC v8 | IA stádiumú hepatocelluláris karcinóma AJCC v8Egyesült Államok
-
National Cancer Institute (NCI)Aktív, nem toborzóPetefészek endometrioid adenokarcinóma | Elsődleges peritoneális magas fokú savós adenokarcinóma | Petevezeték endometrioid adenokarcinóma | Platina-rezisztens petevezeték karcinóma | Platina-rezisztens elsődleges peritoneális karcinóma | Magas fokú petefészek savós adenokarcinóma | Platina-rezisztens... és egyéb feltételekEgyesült Államok, Kanada
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)ToborzásIsmétlődő petevezető karcinóma | Ismétlődő petefészek-karcinóma | Ismétlődő primer peritoneális karcinóma | Petefészek endometrioid adenokarcinóma | Petefészek tiszta sejtes adenokarcinóma | Petevezeték adenokarcinóma | Petevezető savós adenokarcinóma | Petefészek savós adenokarcinóma | Petevezeték carcinosarcoma és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI); Ipsen BiopharmaceuticalsBefejezveIsmétlődő petevezető karcinóma | Ismétlődő petefészek-karcinóma | Ismétlődő primer peritoneális karcinóma | Platina-rezisztens petevezeték karcinóma | Platina-rezisztens elsődleges peritoneális karcinóma | Platina-rezisztens petefészekkarcinóma | Tűzálló petefészek karcinóma | Tűzálló petevezető karcinóma és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
National Cancer Institute (NCI)Aktív, nem toborzóIV. stádiumú bőr melanoma AJCC v6 és v7 | Stage IIIC bőr melanoma AJCC v7 | Nem reszekálható melanomaEgyesült Államok
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásÁttétes tüdő nem kissejtes karcinóma | IVA stádiumú tüdőrák AJCC v8 | IVB stádiumú tüdőrák AJCC v8 | III. stádiumú tüdőrák AJCC v8 | IV. stádiumú tüdőrák AJCC v8 | IIIA stádiumú tüdőrák AJCC v8 | IIIB stádiumú tüdőrák AJCC v8 | IIIC stádiumú tüdőrák AJCC v8 | Helyileg előrehaladott tüdő nem kissejtes... és egyéb feltételekEgyesült Államok