Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az alektinib és a bevacizumab I/II. fázisú vizsgálata előrehaladott, anaplasztikus limfóma kináz (ALK)-pozitív, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél

2019. november 25. frissítette: Justin Gainor, MD, Massachusetts General Hospital

I/II. fázisú vizsgálat az alektinib és a bevacizumab biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére előrehaladott, ALK-pozitív, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél

Ez a kutatás két gyógyszert, az alektinibet és a bevacizumabot értékeli az előrehaladott nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) lehetséges kezelési módjaiként.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Részletes leírás

Ez egy I/II fázisú klinikai vizsgálat.

  • Az I. fázisú klinikai vizsgálat egy vizsgálati beavatkozás biztonságosságát teszteli, és megpróbálja meghatározni a vizsgálati beavatkozás megfelelő dózisát/dózisait a további vizsgálatokhoz.
  • A II. fázisú klinikai vizsgálatok egy vizsgálati beavatkozás biztonságosságát és hatékonyságát tesztelik annak megállapítására, hogy a beavatkozás működik-e egy adott betegség kezelésében.
  • A „vizsgáló” azt jelenti, hogy a beavatkozást tanulmányozzák.

    • Ebben a kutatási tanulmányban a kutatók két vizsgálati gyógyszer: az alektinib és a bevacizumab kombinációját vizsgálják. Az FDA (az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága) nem hagyta jóvá az alektinibet egyetlen betegség kezelésére sem.

Azt találták, hogy néhány NSCLC-ben szenvedő emberben változás (mutáció) van egy bizonyos génben, amelyet az anaplasztikus limfóma receptor tirozin kináz (ALK) génnek neveznek. Ez a mutált gén segíti a rákos sejtek növekedését.

-- Az alektinib az ALK gátlására tervezett gyógyszerek csoportjába tartozik. Ezt a gyógyszert más kutatásokban használták. Az egyéb kutatási tanulmányokból származó információk arra utalnak, hogy az alektinib hatékony lehet az ALK-ban megváltozott rákos sejtek elpusztításában. Csak azok a személyek vehetnek részt ebben a vizsgálatban, akiknél az ALK gén megváltozott.

Ebben a kutatási vizsgálatban az alektinibet bevacizumabbal kombinálják.

-- A bevacizumab (más néven Avastin) úgy fejti ki hatását, hogy lassítja vagy leállítja a rákos daganatok sejtjeinek növekedését azáltal, hogy csökkenti a daganatok vérellátását. Ha a vérellátás csökken, akkor a daganat növekedéséhez szükséges oxigén és tápanyag mennyisége csökken. Az FDA jóváhagyta a bevacizumabot, mint az Ön betegségének kezelési lehetőségeit

A vizsgálat célja az Alektinib és a Bevacizumab biztonságosságának tesztelése. A kutatók azt is meghatározzák, hogy ez a kombináció mennyire hatékony az előrehaladott, ALK-pozitív NSCLC-ben szenvedő betegeknél, különös tekintettel az agyi áttétekkel rendelkező résztvevőkre.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

43

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Toborzás
        • Massachusetts General Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Justin Gainor, MD
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02155
        • Toborzás
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Daniel Costa, MD, PhD, MMSc

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott, nem laphámsejtes, nem kissejtes tüdőrák.
  • Az ALK átrendeződés molekuláris megerősítése.
  • Életkor ≥ 18 év.
  • Várható élettartam > 12 hét.
  • Teljesítmény állapota 0-2.
  • Megfelelő hematológiai funkció:
  • Megfelelő veseműködés:

    • A becsült glomeruláris szűrési sebesség (eGFR) legalább 45 ml/perc/1,73 m2
    • Nemzetközi normalizált adag (INR)≤ 1,5
    • Részleges tromboplasztin idő (PTT) ≤ 1,5 x a normál felső határ (ULN)
  • Minden fogamzóképes nő esetében negatív terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 napon belül.
  • Képes és hajlandó írásos, tájékozott beleegyezést adni
  • Csak a II. fázis:
  • Legalább egy mérhető központi idegrendszeri (CNS) céllézió jelenléte (legalább 5 mm méretű)

    • A lézióknak kezeletlennek vagy progresszívnek kell lenniük a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziója szerint a korábbi helyi terápia után.
    • A kortikoszteroidokat kapó résztvevőknek stabil vagy csökkenő dózisban kell lenniük
  • Legalább egy mérhető extra-CNS-lézió a RECIST 1.1-es verziója alapján.

Kizárási kritériumok:

  • Laphámszövet vagy vegyes, túlnyomórészt laphámsejtes adenosquamous carcinoma
  • A hemoptysis korábbi története
  • A daganat beszivárog a nagy erekbe, vagy beszivárog a proximális tracheobronchialis hálózatba
  • Instabil, tünetekkel járó agyi metasztázisok.
  • Vérzéses központi idegrendszeri metasztázisok anamnézisében
  • Intracranialis vérzés a kórelőzményben (akár klinikai anamnézis, akár neuroimaging alapján)
  • Vérzéses diathesis vagy koagulopátia anamnézisében vagy genetikai hajlamában
  • Terápiás antikoaguláns
  • Aszpirin jelenlegi vagy közelmúltbeli (a bevacizumab első adagját követő 10 napon belül) alkalmazása (> 325 mg/nap)
  • Klinikailag jelentős szívbetegség (azaz aktív), stroke vagy szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül, instabil angina pectoris, a New York Heart Association (NYHA) szerint II. fokozatú pangásos szívelégtelenség vagy speciális kezelést igénylő szívritmuszavar
  • Artériás vagy vénás thromboemboliás események a vizsgálatba való felvételt követő 6 hónapon belül.
  • Rosszul szabályozott artériás hipertónia (szisztolés > 150 Hgmm és/vagy diasztolés > 100 Hgmm)
  • Invazív sebészeti beavatkozás a kezelés megkezdése előtt 28 napon belül
  • Kisebb sebészeti beavatkozás, beleértve az állandó katéter elhelyezését a bevacizumab első infúziója előtt 24 órán belül.
  • Nem gyógyuló seb, aktív peptikus fekély vagy csonttörés.
  • Korábbi hasi sipoly, tracheoesophagealis sipoly vagy más 4-es súlyosságú sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog a felvételt megelőző 6 hónapon belül.
  • Proteinuria kiinduláskor.
  • Korábbi anti-angiogén kezelés
  • Korábban alektinibbel kezelt betegek (csak a II. fázisban).
  • Radikális sugárterápia a mellkasban gyógyító szándékkal 28 napon belül
  • Citotoxikus kemoterápia a beiratkozást megelőző 21 napon belül.
  • Krizotinib kezelés a beiratkozás előtt 7 napon belül. Az összes többi ALK tirozin kináz gátló (TKI) esetében a kiürülési időszaknak ≥5 felezési időnek kell lennie a felvétel előtt.
  • Bármilyen GI-betegség, amely befolyásolhatja az orális gyógyszerek felszívódását
  • Alanin-transzamináz (ALT) vagy aszpartát-transzamináz (AST) > 3 × ULN (≥5 × ULN az egyidejű májmetasztázisban szenvedő betegeknél)
  • Károsodott kiválasztási funkció (például hiperbilirubinémia) vagy szintetikus funkció, vagy a dekompenzált májbetegség egyéb állapotai, mint például koagulopátia, hepatikus encephalopathia, hipoalbuminémia, ascites és nyelőcsővarixból származó vérzés
  • Akut vírusos vagy aktív autoimmun, alkoholos vagy más típusú hepatitis
  • National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) (4.0-s verzió) Bármilyen korábbi terápia (pl. sugárterápia) (kivéve alopecia),
  • A szervátültetés története.
  • Az ebben a vizsgálatban alkalmazottaktól eltérő rákellenes terápiák együttes alkalmazása.
  • QTc > 470 ms vagy tünetekkel járó bradycardiában szenvedő betegek.
  • Erős/potens citokróm P450 (CYP)3A inhibitorok vagy induktorok 14 napon belüli beadása
  • Potenciális QT-intervallum-megnyúló hatású szerek beadása a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 14 napon belül és a kezelés alatt.
  • Az alektinib gyógyszerkészítmény bármely adalékanyagával szembeni túlérzékenység anamnézisében
  • Dokumentált allergia vagy túlérzékenység monoklonális antitestekkel (bevacizumab) szemben
  • Korábbi ALK TKI terápia gyógyszer-indukálta pneumonitis vagy túlérzékenységi tüdőgyulladás anamnézisében.
  • Terhes vagy szoptató nők.
  • Ismert HIV-pozitivitás vagy AIDS-szel kapcsolatos betegség.
  • Bármilyen állapot vagy betegség, amely veszélyeztetheti a beteg biztonságát vagy megzavarhatja a vizsgált gyógyszerek értékelését.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Alektinib és bevacizumab.

1. fázis

  • A dózisemelés standard 3+3 dóziseszkalációs megközelítéssel történik, az I. dózisszinttől kezdve a dóziskohorszokkal és az emelési és deeszkalációs szabályokkal.
  • Alektinib, szájon át, naponta kétszer, ciklusonként
  • Bevacizumab, iv, ciklusonként egyszer

II. fázis A vizsgálat II. fázisában a kutatók értékelik az alektinib és a bevacizumab kombinációját kezeletlen vagy progresszív, tünetmentes agyi metasztázisokkal rendelkező ALK-pozitív betegeknél. A jogosult résztvevők alectinibet és bevacizumabot kapnak a vizsgálat I. fázisában meghatározott ajánlott II. fázisú dózisokban.

Más nevek:
  • Avastin
Más nevek:
  • Alecensa

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az alektinib és bevacizumab kombinációjának javasolt II. fázisú adagja
Időkeret: 21 nap
I. fázis elsődleges végpontja: Az alektinib és bevacizumab kombináció javasolt II. fázisú dózisának meghatározása.
21 nap
Az alektinib és bevacizumab kombinációjával kezelt résztvevők száma nemkívánatos eseményekkel
Időkeret: 2 év
II. fázis elsődleges végpontja: Az alektinib és a bevacizumab biztonságossága és tolerálhatósága a nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok 4.0-s verziója szerint
2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A központi idegrendszer objektív válaszaránya
Időkeret: 2 év
A koponyán belüli teljes vagy részleges válaszreakciókkal rendelkező alanyok száma
2 év
A központi idegrendszer betegségeinek szabályozási aránya
Időkeret: 2 év
Azon alanyok száma, akiknél intrakraniálisan teljes válaszreakciók, részleges válaszok vagy stabil betegség áll fenn
2 év
A központi idegrendszer progressziómentes túlélése
Időkeret: 2 év
Az alektinib/bevacizumab kezelés megkezdésétől a központi idegrendszer progressziójáig vagy haláláig eltelt idő.
2 év
Általános objektív válaszadási arány
Időkeret: 2 év
Részleges vagy teljes válaszokat adó alanyok száma
2 év
A betegség elleni védekezés általános aránya
Időkeret: 2 év
A részleges/teljes válaszreakciókkal vagy stabil betegséggel rendelkező alanyok száma
2 év
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 2 év
Az alektinib/bevacizumab kezelés megkezdésétől a progresszióig vagy a halálig eltelt idő.
2 év
Életminőség: változás a kiindulási állapottól a kezelés alatti állapotig, az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet (EORTC) életminőség-kérdőíve (QLQ)-C30 által mérve
Időkeret: 2 év
Kérdőív
2 év
Életminőség: változás a kiindulási és a kezelés alatti állapothoz képest, az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet (EORTC) életminőség-kérdőíve (QLQ)-BN20 által mérve
Időkeret: 2 év
Kérdőív
2 év
Az ALK rezisztencia mutációval rendelkező betegek száma
Időkeret: 2 év
Azon betegek számának meghatározása, akiknél ALK-rezisztencia mutáció alakul ki az alektinibbel és bevacizumabbal szembeni rezisztencia mechanizmusaként
2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Együttműködők

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Justin Gainor, MD, Massachusetts General Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2015. október 1.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2020. november 1.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2022. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. július 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. augusztus 7.

Első közzététel (BECSLÉS)

2015. augusztus 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2019. november 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. november 25.

Utolsó ellenőrzés

2019. november 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Bevacizumab

3
Iratkozz fel