Fas I/II-studie av Alectinib och Bevacizumab hos patienter med avancerad, anaplastiskt lymfomkinas (ALK)-positiv, icke-småcellig lungcancer
En fas I/II-studie för att utvärdera säkerheten och toleransen av Alectinib och Bevacizumab hos patienter med avancerad, ALK-positiv, icke-småcellig lungcancer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en klinisk fas I/II prövning.
- En klinisk fas I-prövning testar säkerheten för en undersökningsintervention och försöker också definiera lämplig(a) dos(er) av undersökningsinterventionen att använda för ytterligare studier.
- Fas II kliniska prövningar testar säkerheten och effektiviteten av en undersökningsintervention för att ta reda på om interventionen fungerar vid behandling av en specifik sjukdom.
"Undersökande" betyder att insatsen studeras.
- I denna forskningsstudie undersöker utredarna kombinationen av två studieläkemedel: alectinib och bevacizumab. FDA (U.S. Food and Drug Administration) har inte godkänt alektinib som behandling för någon sjukdom.
Det har visat sig att vissa personer med NSCLC har en förändring (mutation) i en viss gen som kallas genen för anaplastiskt lymfomreceptortyrosinkinas (ALK). Denna muterade gen hjälper cancerceller att växa.
-- Alectinib tillhör en klass av läkemedel utformade för att hämma ALK. Detta läkemedel har använts i andra forskningsstudier. Information från dessa andra forskningsstudier tyder på att alectinib kan vara effektivt för att döda cancerceller som har förändringar i ALK. Endast deltagare med förändringar i ALK-genen kommer att tillåtas delta i denna studie.
I denna forskningsstudie kommer Alectinib att kombineras med Bevacizumab.
-- Bevacizumab (även kallat Avastin) verkar genom att bromsa eller stoppa tillväxten av celler i cancertumörer genom att minska tumörernas blodtillförsel. Om blodtillförseln minskar minskar syre och näringsämnen som behövs för tumörtillväxt. FDA har godkänt Bevacizumab som ett behandlingsalternativ för din sjukdom
Syftet med denna studie är att testa säkerheten för Alectinib och Bevacizumab. Utredarna kommer också att fastställa hur effektiv denna kombination är hos deltagare med avancerad, ALK-positiv NSCLC med fokus på deltagare med hjärnmetastaser.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad, icke skivepitelcancer, icke-småcellig lungcancer.
- Molekylär bekräftelse av en ALK-omläggning.
- Ålder ≥ 18 år gammal.
- Förväntad livslängd > 12 veckor.
- Prestandastatus 0-2.
- Adekvat hematologisk funktion:
Tillräcklig njurfunktion:
- En uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) på minst 45 ml/min/1,73 m2
- Internationell normaliserad ranson (INR)≤ 1,5
- Partiell tromboplastintid (PTT) ≤1,5 x övre normalgräns (ULN)
- För alla kvinnor i fertil ålder måste ett negativt graviditetstest tas inom 3 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
- Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke
- Endast fas II:
Förekomst av minst en mätbar målskada i centrala nervsystemet (CNS) (minst 5 mm i storlek)
- Lesioner måste vara obehandlade eller progressiva enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 efter tidigare lokal terapi.
- Deltagare som får kortikosteroider måste ha en stabil eller minskande dos
- Minst en mätbar extra-CNS-lesion baserad på RECIST version 1.1.
Exklusions kriterier:
- Skivepitelhistologi eller blandad, övervägande skivepitelcancer
- Tidigare historia av hemoptys
- Tumör som infiltrerar i stora kärl eller infiltrerar i det proximala trakeobronkiala nätverket
- Instabila, symtomatiska hjärnmetastaser.
- Historik av hemorragiska CNS-metastaser
- Historik av intrakraniell blödning (antingen genom klinisk historia eller neuroimaging)
- Historik av eller genetisk predisposition för en blödande diates eller koagulopati
- Terapeutisk antikoagulering
- Pågående eller nyligen (inom 10 dagar efter första dosen av bevacizumab) användning av aspirin (> 325 mg/dag)
- Kliniskt signifikant hjärtsjukdom (dvs aktiv), stroke eller hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen, instabil angina pectoris, kronisk hjärtsvikt av grad > II enligt New York Heart Association (NYHA) eller hjärtarytmi som kräver specifik behandling
- Arteriella eller venösa tromboemboliska händelser inom 6 månader efter studieregistreringen.
- Dåligt kontrollerad arteriell hypertoni (systolisk > 150 mm Hg och/eller diastolisk > 100 mm Hg)
- Invasiv kirurgisk intervention inom 28 dagar före behandlingsstart
- Mindre kirurgiskt ingrepp, inklusive placering av en permanent kateter inom 24 timmar före den första infusionen av bevacizumab.
- Icke-läkande sår, aktivt magsår eller benfraktur.
- Tidigare bukfistel, trakeesofageal fistel eller annan fistel med grad 4, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före inskrivningen.
- Proteinuri vid baslinjen.
- Tidigare anti-angiogen behandling
- Patienter som tidigare behandlats med alectinib (endast fas II).
- Radikal strålbehandling till bröstkorgen med kurativ avsikt inom 28 dagar
- Cytotoxisk kemoterapi inom 21 dagar före inskrivning.
- Behandling med crizotinib inom 7 dagar före inskrivning. För alla andra ALK-tyrosinkinashämmare (TKI) bör tvättperioden vara ≥5 halveringstider före inskrivning.
- Alla GI-störningar som kan påverka absorptionen av orala läkemedel
- Alanintransaminas (ALT) eller aspartattransaminas (AST) > 3 × ULN (≥5 × ULN för patienter med samtidig levermetastasering)
- Nedsatt utsöndringsfunktion (t.ex. hyperbilirubinemi) eller syntetisk funktion eller andra tillstånd av dekompenserad leversjukdom såsom koagulopati, leverencefalopati, hypoalbuminemi, ascites och blödning från matstrupsvaricer
- Akut viral eller aktiv autoimmun, alkoholisk eller andra typer av hepatit
- National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) (version 4.0) Grad 3 eller högre toxicitet på grund av någon tidigare terapi (t.ex. strålbehandling) (exklusive alopeci),
- Historia om organtransplantation.
- Samtidig administrering av andra anticancerterapier än de som administreras i denna studie.
- QTc > 470 ms eller patienter med symptomatisk bradykardi.
- Administrering av starka/potenta cytokrom P450 (CYP)3A-hämmare eller inducerare inom 14 dagar
- Administrering av medel med potentiell QT-intervallförlängande effekt inom 14 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet och under behandling.
- Historik med överkänslighet mot någon av tillsatserna i alektinibläkemedlets formulering
- Dokumenterad allergi eller överkänslighet mot monoklonala antikroppar (bevacizumab)
- Historik av läkemedelsinducerad pneumonit eller överkänslighetspneumonit från tidigare ALK TKI-behandling.
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Känd HIV-positivitet eller AIDS-relaterad sjukdom.
- Alla tillstånd eller sjukdomar som kan äventyra patientsäkerheten eller störa utvärderingen av studieläkemedlen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fas I -dosnivå 1: Alektinib 600 mg + bevacizumab 15 mg/kg
Deltagarna administrerades alektinib 600 mg två gånger dagligen via munnen och bevacizumab 15 mg/kg intravenöst en gång var tredje vecka.
DLTS kommer att övervakas och utvärderas under den första cykeln (21 dagar).
|
Andra namn:
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas I -dosnivå -1: alektinib 600 mg + bevacizumab 7,5 mg/kg
Deltagarna administrerades alektinib 600 mg två gånger dagligen via munnen och bevacizumab 7,5 mg/kg intravenöst en gång var tredje vecka.
DLTS kommer att övervakas och utvärderas under den första cykeln (21 dagar).
|
Andra namn:
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas I -dosnivå -2: alektinib 450 mg + bevacizumab 7,5 mg/kg
Deltagarna administrerades alektinib 450 mg två gånger dagligen via munnen och bevacizumab 7,5 mg/kg intravenöst en gång var tredje vecka.
DLTS kommer att övervakas och utvärderas under den första cykeln (21 dagar).
|
Andra namn:
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas II: RP2D
I fas II -delen av studien fick alla patienter alektinib plus bevacizumab vid RP2D som bestämdes i fas I -delen.
|
Andra namn:
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
(Fas 1) Rekommenderad fas II -dos av alektinib
Tidsram: Första behandlingscykeln (21 dagar)
|
The recommended phase II doses for the combination of alectinib and bevacizumab will be defined as either a) the highest dosage cohort in which less than 1/3 of patients experience a dose-limiting toxicity or b) alectinib at the previously defined recommended phase II dose (600 mg twice daily PO) as a single agent plus bevacizumab at the highest tolerated dose (15 mg/kg IV every 21 dagar) undersökt i denna indikation - beroende på vad som är den lägre dosen. Dosbegränsande toxicitet (DLT) definierades som biverkningar (AES) som inträffade inom den första behandlingscykeln (21 dagar) tillskrivs studiemedlen. |
Första behandlingscykeln (21 dagar)
|
|
(Fas 1) Rekommenderad fas II -dos av bevacizumab
Tidsram: Första behandlingscykeln (21 dagar)
|
The recommended phase II doses for the combination of alectinib and bevacizumab will be defined as either a) the highest dosage cohort in which less than 1/3 of patients experience a dose-limiting toxicity or b) alectinib at the previously defined recommended phase II dose (600 mg twice daily PO) as a single agent plus bevacizumab at the highest tolerated dose (15 mg/kg IV every 21 dagar) undersökt i denna indikation - beroende på vad som är den lägre dosen. Dosbegränsande toxicitet (DLT) definierades som biverkningar (AES) som inträffade inom den första behandlingscykeln (21 dagar) tillskrivs studiemedlen. |
Första behandlingscykeln (21 dagar)
|
|
(Fas 2) Antal deltagare med intrakraniella hemorragiska händelser som fick RP2D
Tidsram: upp till 4 år
|
I fas II -delen av studien strävar vi efter att ytterligare undersöka säkerheten och tolerabiliteten för alektinib plus bevacizumab vid RP2DS, bedömd av gemensamma terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) version 4.0.
Kombinationen av alektinib och bevacizumab kommer att anses osäkra om 2 eller flera deltagare observeras ha grad 2 eller högre, centrala nervsystemet (CNS) intrakraniella hemorragiska händelser.
|
upp till 4 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svarsfrekvens för centrala nervsystemet
Tidsram: Upp till 4 år
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) definieras som procentandelen deltagare med fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), utvärderad med användning av ett modifierat svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) kriterier för CNS -svar:
|
Upp till 4 år
|
|
Sjukdomshastighet i centrala nervsystemet
Tidsram: Upp till 4 år
|
Sjukdomskontrollhastighet (DCR) är procentandelen deltagare med intrakraniellt fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) och stabil sjukdom (SD), utvärderad med användning av en modifierad svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) kriterier för CNS -svar:
|
Upp till 4 år
|
|
PROGRESSION-FRIVÄRD i centrala nervsystemet
Tidsram: upp till 4 år
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från början av studiebehandling till datum för progressiv sjukdom (PD) i centrala nervsystemet (CNS) eller död på grund av CNS-sjukdom. PD utvärderas med hjälp av en modifierad responsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) kriterier för CNS -svar: * PD = minst en 20% ökning av summan av de längsta diametrarna för målskador, med hänvisning till baslinjesumdiametrarna. Åtminstone en 5 mm absolut ökning av summan av alla lesioner. Utseendet på en eller flera nya lesioner kvalificerar också som PD. |
upp till 4 år
|
|
Övergripande objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 4 år
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) definieras som procentandelen deltagare med intra- och extra-kraniellt fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), utvärderad med hjälp av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) kriterier version 1.1.
|
Upp till 4 år
|
|
Övergripande sjukdomskontrollhastighet
Tidsram: Upp till 4 år
|
Sjukdomskontrollhastighet (DCR) är andelen deltagare med intra- och extra-kraniellt fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) och stabil sjukdom (SD), utvärderad med hjälp av svarsutvärderingskriterier i solid tumörer (RECIST) kriterier version1.1 :1 :1:
|
Upp till 4 år
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: upp till 4 år
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från början av studiebehandling till datum för progressiv sjukdom (PD) eller död på grund av någon orsak. PD utvärderas med hjälp av svarsutvärderingskriterier i Solid Tumors (RECIST) Kriterier version1.1: - PD = minst en 20% ökning av summan av de längsta diametrarna för målskador, med hänvisning till baslinjesumdiametrarna. Åtminstone en 5 mm absolut ökning av summan av alla lesioner. Utseendet på en eller flera nya lesioner kvalificerar också som PD. |
upp till 4 år
|
|
Hälsorelaterad livskvalitet Frågeformulär EORTC QLQ-C30
Tidsram: Baslinje till cykel 7 (21 veckor)
|
Den europeiska organisationen för forskning och behandling av frågeformulär för cancerkvalitet (EORTC QLQ-C30) är utformad för att mäta cancerpatienternas fysiska, psykologiska och sociala funktioner.
Frågeformuläret består av funktionella skalor, symptomskalor, en global hälsostatus/livskvalitet (QOL).
Alla skalor varierar i poäng från 0 till 100.
En sammanfattande poäng beräknas som genomsnittet för alla poäng.
Hög poäng för funktionella skalor innebär hög funktionsnivå.
Hög poäng för global hälsostatus innebär hög livskvalitet.
Hög poäng för symptomskalor innebär hög problem.
|
Baslinje till cykel 7 (21 veckor)
|
|
Hälsorelaterad livskvalitet Frågeformulär Specifikt för hjärncancer: EORTC QLQ-BN20
Tidsram: Baslinje, cykel 7 dag 1 (21 veckor)
|
Den europeiska organisationen för forskning och behandling av cancerkvalitetsfrågeformulär har en hjärncancernodul (EORTC QLQ-BN20) som utvecklats för patienter som genomgår kemoterapi eller strålbehandling.
Det innehåller 20 artiklar, varav 13 samlas i fyra skalor som bedömer framtida osäkerhet, visuell störning, motorisk dysfunktion och kommunikationsunderskott.
De återstående enskilda artiklarna bedömer andra sjukdomssymtom (t.ex.
Huvudvärk och anfall) och toxiska effekter av behandling (t.ex.
håravfall).
RAW-poängposter beräknades och transformerades därefter linjärt till en 0-100 skala.
En högre poäng representerar sämre livskvalitet.
|
Baslinje, cykel 7 dag 1 (21 veckor)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Justin Gainor, MD, Massachusetts General Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Karcinom, icke-småcellig lunga
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Tyrosinkinashämmare
- Antineoplastiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Proteinkinashämmare
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Bevacizumab
- Alectinib
Andra studie-ID-nummer
- 15-055
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .