Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas I/II-studie av Alectinib och Bevacizumab hos patienter med avancerad, anaplastiskt lymfomkinas (ALK)-positiv, icke-småcellig lungcancer

25 november 2019 uppdaterad av: Justin Gainor, MD, Massachusetts General Hospital

En fas I/II-studie för att utvärdera säkerheten och toleransen av Alectinib och Bevacizumab hos patienter med avancerad, ALK-positiv, icke-småcellig lungcancer

Denna forskningsstudie utvärderar två läkemedel, alectinib och bevacizumab, som möjliga behandlingar för avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC).

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en klinisk fas I/II prövning.

  • En klinisk fas I-prövning testar säkerheten för en undersökningsintervention och försöker också definiera lämplig(a) dos(er) av undersökningsinterventionen att använda för ytterligare studier.
  • Fas II kliniska prövningar testar säkerheten och effektiviteten av en undersökningsintervention för att ta reda på om interventionen fungerar vid behandling av en specifik sjukdom.

  • "Undersökande" betyder att insatsen studeras.

    • I denna forskningsstudie undersöker utredarna kombinationen av två studieläkemedel: alectinib och bevacizumab. FDA (U.S. Food and Drug Administration) har inte godkänt alektinib som behandling för någon sjukdom.

Det har visat sig att vissa personer med NSCLC har en förändring (mutation) i en viss gen som kallas genen för anaplastiskt lymfomreceptortyrosinkinas (ALK). Denna muterade gen hjälper cancerceller att växa.

-- Alectinib tillhör en klass av läkemedel utformade för att hämma ALK. Detta läkemedel har använts i andra forskningsstudier. Information från dessa andra forskningsstudier tyder på att alectinib kan vara effektivt för att döda cancerceller som har förändringar i ALK. Endast deltagare med förändringar i ALK-genen kommer att tillåtas delta i denna studie.

I denna forskningsstudie kommer Alectinib att kombineras med Bevacizumab.

-- Bevacizumab (även kallat Avastin) verkar genom att bromsa eller stoppa tillväxten av celler i cancertumörer genom att minska tumörernas blodtillförsel. Om blodtillförseln minskar minskar syre och näringsämnen som behövs för tumörtillväxt. FDA har godkänt Bevacizumab som ett behandlingsalternativ för din sjukdom

Syftet med denna studie är att testa säkerheten för Alectinib och Bevacizumab. Utredarna kommer också att fastställa hur effektiv denna kombination är hos deltagare med avancerad, ALK-positiv NSCLC med fokus på deltagare med hjärnmetastaser.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

43

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Rekrytering
        • Massachusetts General Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Justin Gainor, MD
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02155
        • Rekrytering
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Daniel Costa, MD, PhD, MMSc

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad, icke skivepitelcancer, icke-småcellig lungcancer.
  • Molekylär bekräftelse av en ALK-omläggning.
  • Ålder ≥ 18 år gammal.
  • Förväntad livslängd > 12 veckor.
  • Prestandastatus 0-2.
  • Adekvat hematologisk funktion:

  • Tillräcklig njurfunktion:

    • En uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) på minst 45 ml/min/1,73 m2
    • Internationell normaliserad ranson (INR)≤ 1,5
    • Partiell tromboplastintid (PTT) ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN)
  • För alla kvinnor i fertil ålder måste ett negativt graviditetstest tas inom 3 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
  • Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke
  • Endast fas II:

  • Förekomst av minst en mätbar målskada i centrala nervsystemet (CNS) (minst 5 mm i storlek)

    • Lesioner måste vara obehandlade eller progressiva enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 efter tidigare lokal terapi.
    • Deltagare som får kortikosteroider måste ha en stabil eller minskande dos
  • Minst en mätbar extra-CNS-lesion baserad på RECIST version 1.1.

Exklusions kriterier:

  • Skivepitelhistologi eller blandad, övervägande skivepitelcancer
  • Tidigare historia av hemoptys
  • Tumör som infiltrerar i stora kärl eller infiltrerar i det proximala trakeobronkiala nätverket
  • Instabila, symtomatiska hjärnmetastaser.
  • Historik av hemorragiska CNS-metastaser
  • Historik av intrakraniell blödning (antingen genom klinisk historia eller neuroimaging)
  • Historik av eller genetisk predisposition för en blödande diates eller koagulopati
  • Terapeutisk antikoagulering
  • Pågående eller nyligen (inom 10 dagar efter första dosen av bevacizumab) användning av aspirin (> 325 mg/dag)
  • Kliniskt signifikant hjärtsjukdom (dvs aktiv), stroke eller hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen, instabil angina pectoris, kronisk hjärtsvikt av grad > II enligt New York Heart Association (NYHA) eller hjärtarytmi som kräver specifik behandling
  • Arteriella eller venösa tromboemboliska händelser inom 6 månader efter studieregistreringen.
  • Dåligt kontrollerad arteriell hypertoni (systolisk > 150 mm Hg och/eller diastolisk > 100 mm Hg)
  • Invasiv kirurgisk intervention inom 28 dagar före behandlingsstart
  • Mindre kirurgiskt ingrepp, inklusive placering av en permanent kateter inom 24 timmar före den första infusionen av bevacizumab.
  • Icke-läkande sår, aktivt magsår eller benfraktur.
  • Tidigare bukfistel, trakeesofageal fistel eller annan fistel med grad 4, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före inskrivningen.
  • Proteinuri vid baslinjen.
  • Tidigare anti-angiogen behandling
  • Patienter som tidigare behandlats med alectinib (endast fas II).
  • Radikal strålbehandling till bröstkorgen med kurativ avsikt inom 28 dagar
  • Cytotoxisk kemoterapi inom 21 dagar före inskrivning.
  • Behandling med crizotinib inom 7 dagar före inskrivning. För alla andra ALK-tyrosinkinashämmare (TKI) bör tvättperioden vara ≥5 halveringstider före inskrivning.
  • Alla GI-störningar som kan påverka absorptionen av orala läkemedel
  • Alanintransaminas (ALT) eller aspartattransaminas (AST) > 3 × ULN (≥5 × ULN för patienter med samtidig levermetastasering)
  • Nedsatt utsöndringsfunktion (t.ex. hyperbilirubinemi) eller syntetisk funktion eller andra tillstånd av dekompenserad leversjukdom såsom koagulopati, leverencefalopati, hypoalbuminemi, ascites och blödning från matstrupsvaricer
  • Akut viral eller aktiv autoimmun, alkoholisk eller andra typer av hepatit
  • National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) (version 4.0) Grad 3 eller högre toxicitet på grund av någon tidigare terapi (t.ex. strålbehandling) (exklusive alopeci),
  • Historia om organtransplantation.
  • Samtidig administrering av andra anticancerterapier än de som administreras i denna studie.
  • QTc > 470 ms eller patienter med symptomatisk bradykardi.
  • Administrering av starka/potenta cytokrom P450 (CYP)3A-hämmare eller inducerare inom 14 dagar
  • Administrering av medel med potentiell QT-intervallförlängande effekt inom 14 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet och under behandling.
  • Historik med överkänslighet mot någon av tillsatserna i alektinibläkemedlets formulering
  • Dokumenterad allergi eller överkänslighet mot monoklonala antikroppar (bevacizumab)
  • Historik av läkemedelsinducerad pneumonit eller överkänslighetspneumonit från tidigare ALK TKI-behandling.
  • Gravida eller ammande kvinnor.
  • Känd HIV-positivitet eller AIDS-relaterad sjukdom.
  • Alla tillstånd eller sjukdomar som kan äventyra patientsäkerheten eller störa utvärderingen av studieläkemedlen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Alectinib och Bevacizumab.

Fas 1

  • Doseskalering kommer att ske med hjälp av en standard 3+3 dosupptrappningsmetod, som börjar på dosnivå I med doskohorter och regler för upptrappning och nedtrappning.
  • Alectinib, oralt, två gånger om dagen, per cykel
  • Bevacizumab, iv, en gång per cykel

Fas II I fas II-delen av denna studie kommer utredarna att utvärdera kombinationen av alectinib plus bevacizumab hos ALK-positiva patienter med obehandlade eller progressiva, asymtomatiska hjärnmetastaser. Kvalificerade deltagare kommer att få alectinib plus bevacizumab i de rekommenderade fas II-doserna som bestäms i fas I-delen av studien.
Läkemedel: Bevacizumab
Andra namn:
  • Avastin
Läkemedel: Alectinib
Andra namn:
  • Alecensa

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Rekommenderad fas II-dos av kombinationen Alectinib och Bevacizumab
Tidsram: 21 dagar
Fas I primärt effektmått: För att bestämma den rekommenderade fas II-dosen av kombinationen alectinib och bevacizumab.
21 dagar
Antal deltagare som behandlades med kombinationen av alectinib och bevacizumab med biverkningar
Tidsram: 2 år
Fas II primärt effektmått: Säkerhet och tolerabilitet för alektinib och bevacizumab enligt bedömning av Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Centrala nervsystemets objektiva svarsfrekvens
Tidsram: 2 år
Antal försökspersoner med intrakraniellt fullständigt eller partiellt svar
2 år
Sjukdomskontroll i det centrala nervsystemet
Tidsram: 2 år
Antal försökspersoner med intrakraniellt fullständigt svar, partiellt svar eller stabil sjukdom
2 år
Progressionsfri överlevnad i centrala nervsystemet
Tidsram: 2 år
Tid från initiering av alectinib/bevacizumab till progression av centrala nervsystemet eller död.
2 år
Övergripande objektiv svarsfrekvens
Tidsram: 2 år
Antal ämnen med partiella eller fullständiga svar
2 år
Total sjukdomskontrollgrad
Tidsram: 2 år
Antal försökspersoner med partiell/komplett respons eller stabil sjukdom
2 år
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 2 år
Tid från initiering av alectinib/bevacizumab till progression eller död.
2 år
Livskvalitet: förändring från baslinje till behandling under behandling, mätt av Europeiska organisationen för forskning och behandling av cancer (EORTC) livskvalitets frågeformulär (QLQ)-C30
Tidsram: 2 år
Frågeformulär
2 år
Livskvalitet: förändring från baslinje och efter behandling, mätt av Europeiska organisationen för forskning och behandling av cancer (EORTC) livskvalitets frågeformulär (QLQ)-BN20
Tidsram: 2 år
Frågeformulär
2 år
Antal patienter med en ALK-resistensmutation
Tidsram: 2 år
Bestämning av antalet patienter som utvecklar en ALK-resistensmutation som en mekanism för resistens mot alektinib och bevacizumab
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbetspartners

Genentech, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Justin Gainor, MD, Massachusetts General Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2015

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 november 2020

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 juni 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 juli 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 augusti 2015

Första postat (UPPSKATTA)

13 augusti 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

26 november 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 november 2019

Senast verifierad

1 november 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 15-055

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

  • Novartis Pharmaceuticals
    Avslutad
    Fas I/II-studie av PDR001 hos patienter med avancerade maligniteter
    Melanom | Trippel negativ bröstcancer | Anaplastisk sköldkörtelcancer | Andra fasta tumörer | Non-small Sell Lung Cancer (NSCLC)
    Förenta staterna, Italien, Spanien, Ungern, Taiwan, Tyskland, Nederländerna, Frankrike, Norge, Polen, Thailand, Libanon, Kalkon, Kanada

Kliniska prövningar på Bevacizumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Norway

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera