Fase I/II-studie av Alectinib og Bevacizumab hos pasienter med avansert, anaplastisk lymfomkinase (ALK)-positiv, ikke-småcellet lungekreft
En fase I/II-studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til Alectinib og Bevacizumab hos pasienter med avansert, ALK-positiv, ikke-småcellet lungekreft
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase I/II klinisk studie.
- En klinisk fase I-studie tester sikkerheten til en undersøkelsesintervensjon og prøver også å definere den(e) passende dosen(e) av undersøkelsesintervensjonen som skal brukes for videre studier.
- Fase II kliniske studier tester sikkerheten og effektiviteten til en undersøkelsesintervensjon for å finne ut om intervensjonen virker ved behandling av en spesifikk sykdom.
"Undersøkende" betyr at intervensjonen studeres.
- I denne forskningsstudien undersøker etterforskerne kombinasjonen av to studiemedisiner: alectinib og bevacizumab. FDA (U.S. Food and Drug Administration) har ikke godkjent alectinib som behandling for noen sykdom.
Det har blitt funnet at noen personer med NSCLC har en endring (mutasjon) i et bestemt gen kalt det anaplastiske lymfomreseptor-tyrosinkinase-genet (ALK). Dette muterte genet hjelper kreftceller til å vokse.
-- Alectinib tilhører en klasse med legemidler utviklet for å hemme ALK. Dette stoffet har blitt brukt i andre forskningsstudier. Informasjon fra de andre forskningsstudiene tyder på at alectinib kan være effektivt for å drepe kreftceller som har endringer i ALK. Kun deltakere med endringer i ALK-genet vil få delta i denne studien.
I denne forskningsstudien vil Alectinib bli kombinert med Bevacizumab.
-- Bevacizumab (også kalt Avastin) virker ved å bremse eller stoppe veksten av celler i kreftsvulster ved å redusere blodtilførselen til svulstene. Hvis blodtilførselen er redusert, reduseres oksygen og næringsstoffer som er nødvendig for tumorvekst. FDA har godkjent Bevacizumab som et behandlingsalternativ for sykdommen din
Hensikten med denne studien er å teste sikkerheten til Alectinib og Bevacizumab. Etterforskerne vil også finne ut hvor effektiv denne kombinasjonen er hos deltakere med avansert, ALK-positiv NSCLC med fokus på deltakere med hjernemetastaser.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert, ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft.
- Molekylær bekreftelse av en ALK-omorganisering.
- Alder ≥ 18 år gammel.
- Forventet levealder > 12 uker.
- Ytelsesstatus 0-2.
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon:
Tilstrekkelig nyrefunksjon:
- En estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) på minst 45 ml/min/1,73 m2
- Internasjonal normalisert rasjon (INR)≤ 1,5
- Partiell tromboplastintid (PTT) ≤1,5 x øvre normalgrense (ULN)
- For alle kvinner i fertil alder må en negativ graviditetstest tas innen 3 dager før studiebehandlingen starter.
- Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke
- Bare fase II:
Tilstedeværelse av minst én målbar mållesjon i sentralnervesystemet (CNS) (minst 5 mm i størrelse)
- Lesjoner må være ubehandlet eller progressive i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1 etter tidligere lokal terapi.
- Deltakere som får kortikosteroider må ha en stabil eller avtagende dose
- Minst én målbar ekstra-CNS-lesjon basert på RECIST versjon 1.1.
Ekskluderingskriterier:
- Plateepitel histologi eller blandet, overveiende plateepitelkarsinom
- Tidligere historie med hemoptyse
- Tumor som infiltrerer i store kar eller infiltrerer inn i det proksimale trakeobronkiale nettverket
- Ustabile, symptomatiske hjernemetastaser.
- Anamnese med hemoragiske CNS-metastaser
- Anamnese med intrakraniell blødning (enten ved klinisk historie eller nevroavbildning)
- Anamnese med eller genetisk disposisjon for en blødende diatese eller koagulopati
- Terapeutisk antikoagulasjon
- Nåværende eller nylig (innen 10 dager etter første dose av bevacizumab) bruk av aspirin (> 325 mg/dag)
- Klinisk signifikant hjertesykdom (dvs. aktiv), hjerneslag eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt av grad > II ifølge New York Heart Association (NYHA), eller hjertearytmi som krever spesifikk behandling
- Arterielle eller venøse tromboemboliske hendelser innen 6 måneder etter studieregistrering.
- Dårlig kontrollert arteriell hypertensjon (systolisk > 150 mm Hg og/eller diastolisk > 100 mm Hg)
- Invasiv kirurgisk intervensjon innen 28 dager før behandlingsstart
- Mindre kirurgisk inngrep, inkludert plassering av et permanent kateter innen 24 timer før første infusjon av bevacizumab.
- Ikke-helende sår, aktivt magesår eller benbrudd.
- Tidligere abdominal fistel, trakeøsofageal fistel eller annen fistel med grad 4 alvorlighetsgrad, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før registrering.
- Proteinuri ved baseline.
- Tidligere anti-angiogene behandling
- Pasienter tidligere behandlet med alectinib (kun fase II).
- Radikal strålebehandling til thorax med kurativ hensikt innen 28 dager
- Cytotoksisk kjemoterapi innen 21 dager før påmelding.
- Behandling med crizotinib innen 7 dager før påmelding. For alle andre ALK-tyrosinkinasehemmere (TKI-er) bør utvaskingsperioden være ≥5 halveringstider før registrering.
- Enhver GI lidelse som kan påvirke absorpsjon av orale medisiner
- Alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) > 3 × ULN (≥5 × ULN for pasienter med samtidig levermetastaser)
- Nedsatt ekskresjonsfunksjon (f.eks. hyperbilirubinemi) eller syntetisk funksjon eller andre tilstander med dekompensert leversykdom som koagulopati, leverencefalopati, hypoalbuminemi, ascites og blødning fra esophageal varices
- Akutt viral eller aktiv autoimmun, alkoholisk eller andre typer hepatitt
- National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) (versjon 4.0) Grad 3 eller høyere toksisitet på grunn av tidligere terapi (f.eks. strålebehandling) (unntatt alopecia),
- Historie om organtransplantasjon.
- Samtidig administrering av andre kreftbehandlinger enn de som ble administrert i denne studien.
- QTc > 470 ms eller pasienter med symptomatisk bradykardi.
- Administrering av sterke/potente cytokrom P450 (CYP)3A-hemmere eller induktorer innen 14 dager
- Administrering av midler med potensiell QT-intervallforlengende effekt innen 14 dager før første administrasjon av studiemedisin og under behandling.
- Anamnese med overfølsomhet overfor noen av tilsetningsstoffene i alectinib medikamentformuleringen
- Dokumentert allergi eller overfølsomhet for monoklonale antistoffer (bevacizumab)
- Anamnese med medikamentindusert pneumonitt eller overfølsomhetspneumonitt fra tidligere ALK TKI-behandling.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Kjent HIV-positivitet eller AIDS-relatert sykdom.
- Enhver tilstand eller sykdom som kan kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre evalueringen av studiemedikamentene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase I Dosenivå 1: Alectinib 600 mg + Bevacizumab 15 mg/kg
Deltakerne ble administrert alectinib 600 mg to ganger daglig gjennom munnen, og bevacizumab 15 mg/kg intravenøst en gang hver tredje uke.
DLT -er vil bli overvåket og evaluert gjennom den første syklusen (21 dager).
|
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase I Dosenivå -1: Alectinib 600 mg + Bevacizumab 7,5 mg/kg
Deltakerne ble administrert alectinib 600 mg to ganger daglig gjennom munnen, og bevacizumab 7,5 mg/kg intravenøst en gang hver tredje uke.
DLT -er vil bli overvåket og evaluert gjennom den første syklusen (21 dager).
|
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase I Dosenivå -2: Alectinib 450 mg + Bevacizumab 7,5 mg/kg
Deltakerne ble administrert alectinib 450 mg to ganger daglig ved munnen, og bevacizumab 7,5 mg/kg intravenøst en gang hver tredje uke.
DLT -er vil bli overvåket og evaluert gjennom den første syklusen (21 dager).
|
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase II: RP2D
I fase II -delen av studien fikk alle pasienter alectinib pluss bevacizumab ved RP2D som ble bestemt i fase I -delen.
|
Andre navn:
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
(Fase 1) Anbefalt fase II -dose av alektinib
Tidsramme: første behandlingssyklus (21 dager)
|
De anbefalte fase II-dosene for kombinasjonen av alectinib og bevacizumab vil bli definert som enten a) den høyeste doseringskohorten der mindre enn 1/3 av pasienter opplever en dosebegrensende toksisitet eller b) alectinib på den tidligere definerte anbefalte fasen II-dosen (600 mg to ganger daglig Po) som en en enkelt middel som er ivig ( undersøkt i denne indikasjonen - avhengig av hva som er den lavere dosen. Dosebegrensende toksisiteter (DLT) ble definert som bivirkninger (AES) som forekommer innen den første behandlingssyklusen (21 dager) tilskrevet studiemedisiner. |
første behandlingssyklus (21 dager)
|
|
(Fase 1) Anbefalt fase II -dose av bevacizumab
Tidsramme: første behandlingssyklus (21 dager)
|
De anbefalte fase II-dosene for kombinasjonen av alectinib og bevacizumab vil bli definert som enten a) den høyeste doseringskohorten der mindre enn 1/3 av pasienter opplever en dosebegrensende toksisitet eller b) alectinib på den tidligere definerte anbefalte fasen II-dosen (600 mg to ganger daglig Po) som en en enkelt middel som er ivig ( undersøkt i denne indikasjonen - avhengig av hva som er den lavere dosen. Dosebegrensende toksisiteter (DLT) ble definert som bivirkninger (AES) som forekommer innen den første behandlingssyklusen (21 dager) tilskrevet studiemedisiner. |
første behandlingssyklus (21 dager)
|
|
(Fase 2) Antall deltakere med intrakranielle hemoragiske hendelser som fikk RP2D
Tidsramme: opptil 4 år
|
I fase II -delen av studien tar vi sikte på å undersøke sikkerheten og toleransen til alektinib pluss bevacizumab ved RP2DS som vurdert av vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) versjon 4.0.
Kombinasjonen av alectinib og bevacizumab vil bli ansett som utrygg hvis 2 eller flere deltakere blir observert å ha grad 2 eller høyere, sentralnervesystem (CNS) intrakranielle hemoragiske hendelser.
|
opptil 4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate for sentralnervesystemet
Tidsramme: Opptil 4 år
|
Objektiv responsrate (ORR) er definert som prosentandelen av deltakere med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), evaluert ved bruk av et modifisert responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) -kriterier for CNS -respons:
|
Opptil 4 år
|
|
Sentralnervesystemets sykdomskontrollhastighet
Tidsramme: Opptil 4 år
|
Sykdomskontrollhastighet (DCR) er prosentandelen av deltakere med intrakraniell fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) og stabil sykdom (SD), evaluert ved bruk av et modifisert responsevalueringskriterier i faste svulster (RECIST) kriterier for CNS -respons:
|
Opptil 4 år
|
|
Sentralnervesystemets progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: opptil 4 år
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra starten av studiebehandlingen til datoen for progressiv sykdom (PD) i sentralnervesystemet (CNS) eller død på grunn av CNS-sykdom. PD blir evaluert ved bruk av en modifisert responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) kriterier for CNS -respons: * PD = minst 20% økning i summen av de lengste diametrene til mållesjoner, og tar som referanse til grunnlinjesumdiametrene. Minst en 5 mm absolutt økning i summen av alle lesjoner. Utseendet til en eller flere nye lesjoner kvalifiserer også som PD. |
opptil 4 år
|
|
Generell objektiv svarprosent
Tidsramme: Opptil 4 år
|
Objektiv responsrate (ORR) er definert som prosentandelen av deltakere med intra- og ekstra-kraniell fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), evaluert ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) kriterier versjon 1.1.
|
Opptil 4 år
|
|
Generell sykdomskontrollhastighet
Tidsramme: Opptil 4 år
|
Sykdomskontrollhastighet (DCR) er prosentandelen av deltakere med intra- og ekstra-kranial fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) og stabil sykdom (SD), evaluert ved bruk av responsevalueringskriterier i faste svulster (RECIST) kriterier versjon1.1:
|
Opptil 4 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: opptil 4 år
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra starten av studiebehandlingen til datoen for progressiv sykdom (PD) eller død på grunn av enhver årsak. PD blir evaluert ved bruk av svarevalueringskriterier i Solid Tumors (RECIST) kriterier versjon1.1: - PD = minst 20% økning i summen av de lengste diametrene til mållesjoner, og tar som referanse til grunnlinjesumdiametrene. Minst en 5 mm absolutt økning i summen av alle lesjoner. Utseendet til en eller flere nye lesjoner kvalifiserer også som PD. |
opptil 4 år
|
|
Helserelatert livskvalitet i Life-spørreskjemaet EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Baseline to Cycle 7 (21 uker)
|
European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) er designet for å måle kreftpasienters fysiske, psykologiske og sosiale funksjoner.
Spørreskjemaet er sammensatt av funksjonelle skalaer, symptomskalaer, en global helsestatus/livskvalitet (QoL).
Alle skalaene varierer i score fra 0 til 100.
En sammendragsscore beregnes som gjennomsnittet av alle score.
Høy score for funksjonelle skalaer betyr høyt funksjonsnivå.
Høy poengsum for global helsetilstand betyr høy livskvalitet.
Høy score for symptomskalaer betyr høyt nivå av problemer.
|
Baseline to Cycle 7 (21 uker)
|
|
Helserelatert livskvalitetsspørreskjema spesifikk for hjernekreft: EORTC QLQ-BN20
Tidsramme: Baseline, syklus 7 dag 1 (21 uker)
|
European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire har en hjernekreftnodul (EORTC QLQ-BN20) utviklet for pasienter som gjennomgår cellegift eller strålebehandling.
Det inkluderer 20 elementer, hvorav 13 samlet seg i fire skalaer som vurderer fremtidig usikkerhet, visuell lidelse, motorisk dysfunksjon og kommunikasjonsunderskudd.
De resterende enkeltelementene vurderer andre sykdomssymptomer (f.eks.
hodepine og anfall) og giftige effekter (f.eks.
hårtap).
Rå score-elementer ble beregnet og deretter transformert lineært til en 0-100 skala.
En høyere poengsum representerer dårligere livskvalitet.
|
Baseline, syklus 7 dag 1 (21 uker)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Justin Gainor, MD, Massachusetts General Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Tyrosinkinase-hemmere
- Antineoplastiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Proteinkinasehemmere
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Bevacizumab
- Alectinib
Andre studie-ID-numre
- 15-055
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .