Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase I/II-studie van Alectinib en Bevacizumab bij patiënten met gevorderde, anaplastische lymfoomkinase (ALK)-positieve, niet-kleincellige longkanker

25 april 2025 bijgewerkt door: Justin Gainor, MD, Massachusetts General Hospital

Een fase I/II-onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van alectinib en bevacizumab te evalueren bij patiënten met gevorderde, ALK-positieve, niet-kleincellige longkanker

Deze onderzoeksstudie evalueert twee geneesmiddelen, alectinib en bevacizumab, als mogelijke behandelingen voor geavanceerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase I/II klinische studie.

  • Een klinische fase I-studie test de veiligheid van een onderzoeksinterventie en probeert ook de juiste dosis(sen) van de onderzoeksinterventie te definiëren voor gebruik in verdere studies.
  • Fase II klinische onderzoeken testen de veiligheid en effectiviteit van een onderzoeksinterventie om te leren of de interventie werkt bij de behandeling van een specifieke ziekte.

  • "Onderzoek" betekent dat de interventie wordt bestudeerd.

    • In deze onderzoeksstudie onderzoeken de onderzoekers de combinatie van twee studiegeneesmiddelen: alectinib en bevacizumab. De FDA (de Amerikaanse Food and Drug Administration) heeft alectinib niet goedgekeurd als behandeling voor welke ziekte dan ook.

Er is ontdekt dat sommige mensen met NSCLC een verandering (mutatie) hebben in een bepaald gen dat het anaplastische lymfoomreceptortyrosinekinasegen (ALK) wordt genoemd. Dit gemuteerde gen helpt kankercellen groeien.

-- Alectinib behoort tot een klasse geneesmiddelen die is ontworpen om ALK te remmen. Dit medicijn is gebruikt in andere onderzoeken. Informatie uit die andere onderzoeken suggereert dat alectinib effectief kan zijn bij het doden van kankercellen die veranderingen in ALK hebben. Alleen deelnemers met veranderingen in het ALK-gen mogen deelnemen aan deze studie.

In dit onderzoek wordt Alectinib gecombineerd met Bevacizumab.

-- Bevacizumab (ook wel Avastin genoemd) werkt door de groei van cellen in kankertumoren te vertragen of te stoppen door de bloedtoevoer naar de tumoren te verminderen. Als de bloedtoevoer afneemt, nemen zuurstof en voedingsstoffen die nodig zijn voor tumorgroei af. De FDA heeft Bevacizumab goedgekeurd als behandelingsoptie voor uw ziekte

Het doel van deze studie is om de veiligheid van Alectinib en Bevacizumab te testen. De onderzoekers gaan ook bepalen hoe effectief deze combinatie is bij deelnemers met gevorderde, ALK-positieve NSCLC met een focus op deelnemers met hersenmetastasen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Massachusetts General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde, niet-plaveiselcel, niet-kleincellige longkanker.
  • Moleculaire bevestiging van een ALK-omlegging.
  • Leeftijd ≥ 18 jaar.
  • Levensverwachting > 12 weken.
  • Prestatiestatus 0-2.
  • Adequate hematologische functie:

  • Adequate nierfunctie:

    • Een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van ten minste 45 ml/min/1,73 m2
    • Internationaal genormaliseerd rantsoen (INR) ≤ 1,5
    • Partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN)
  • Voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden, moet een negatieve zwangerschapstest worden verkregen binnen 3 dagen voor aanvang van de studiebehandeling.
  • In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • Alleen fase II:

  • Aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie van het centraal zenuwstelsel (CZS) (minstens 5 mm groot)

    • Laesies moeten onbehandeld of progressief zijn volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 na eerdere lokale therapie.
    • Deelnemers die corticosteroïden krijgen, moeten een stabiele of afnemende dosis hebben
  • Ten minste één meetbare extra-CZS-laesie op basis van RECIST versie 1.1.

Uitsluitingscriteria:

  • Plaveiselcelhistologie of gemengd, overwegend plaveisel adenosquameus carcinoom
  • Voorgeschiedenis van hemoptoë
  • Tumor infiltreert in grote vaten of infiltreert in het proximale tracheobronchiale netwerk
  • Instabiele, symptomatische hersenmetastasen.
  • Geschiedenis van hemorragische CZS-metastasen
  • Geschiedenis van intracraniale bloeding (hetzij door klinische geschiedenis of neuroimaging)
  • Geschiedenis van of genetische aanleg voor een bloedingsdiathese of coagulopathie
  • Therapeutische antistolling
  • Huidig ​​of recent (binnen 10 dagen na de eerste dosis bevacizumab) gebruik van aspirine (> 325 mg/dag)
  • Klinisch significante hartziekte (d.w.z. actief), beroerte of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen van graad > II volgens de New York Heart Association (NYHA), of hartritmestoornissen die een specifieke behandeling vereisen
  • Arteriële of veneuze trombo-embolische voorvallen binnen 6 maanden na inschrijving in het onderzoek.
  • Slecht gecontroleerde arteriële hypertensie (systolisch > 150 mm Hg en/of diastolisch > 100 mm Hg)
  • Invasieve chirurgische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling
  • Kleine chirurgische ingrepen, inclusief plaatsing van een permanente katheter binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste infusie van bevacizumab.
  • Niet-genezende wond, actieve maagzweer of botbreuk.
  • Voorgeschiedenis van abdominale fistel, tracheo-oesofageale fistel of andere fistel met graad 4 ernst, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
  • Proteïnurie bij baseline.
  • Eerdere anti-angiogene behandeling
  • Patiënten die eerder zijn behandeld met alectinib (alleen fase II).
  • Radicale bestraling van de thorax met curatieve intentie binnen 28 dagen
  • Cytotoxische chemotherapie binnen 21 dagen voorafgaand aan inschrijving.
  • Behandeling met crizotinib binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving. Voor alle andere ALK-tyrosinekinaseremmers (TKI's) moet de wash-outperiode ≥5 halfwaardetijden zijn voordat ze worden opgenomen.
  • Elke gastro-intestinale aandoening die de absorptie van orale medicatie kan beïnvloeden
  • Alaninetransaminase (ALT) of aspartaattransaminase (AST) > 3 × ULN (≥5 × ULN voor patiënten met gelijktijdige levermetastasen)
  • Verminderde uitscheidingsfunctie (bijv. Hyperbilirubinemie) of synthetische functie of andere aandoeningen van gedecompenseerde leverziekte zoals coagulopathie, hepatische encefalopathie, hypoalbuminemie, ascites en bloeding uit slokdarmvarices
  • Acute virale of actieve auto-immuun-, alcoholische of andere vormen van hepatitis
  • National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) (versie 4.0) Graad 3 of hogere toxiciteit als gevolg van een eerdere therapie (bijv. radiotherapie) (exclusief alopecia),
  • Geschiedenis van orgaantransplantatie.
  • Gelijktijdige toediening van andere antikankertherapieën dan die welke in dit onderzoek worden toegediend.
  • QTc > 470 ms of patiënten met symptomatische bradycardie.
  • Toediening van sterke/krachtige cytochroom P450 (CYP)3A-remmers of -inductoren binnen 14 dagen
  • Toediening van middelen met mogelijk QT-interval verlengende effecten binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens de behandeling.
  • Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de additieven in de formulering van het alectinib-geneesmiddel
  • Gedocumenteerde allergie of overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen (bevacizumab)
  • Geschiedenis van door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis of overgevoeligheidspneumonitis van eerdere ALK TKI-therapie.
  • Zwangere of zogende vrouwen.
  • Bekende HIV-positiviteit of AIDS-gerelateerde ziekte.
  • Elke aandoening of ziekte die de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen of de evaluatie van de onderzoeksgeneesmiddelen kan verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase I dosisniveau 1: alectinib 600 mg + bevacizumab 15 mg/kg
Deelnemers werden alectinib 600 mg tweemaal daags per mond toegediend en bevacizumab 15 mg/kg eenmaal per 3 weken intraveneus. DLT's worden gedurende de eerste cyclus (21 dagen) gecontroleerd en geëvalueerd.
Geneesmiddel: Bevacizumab
Andere namen:
  • Avastin
Geneesmiddel: Alectinib
Andere namen:
  • Alecensa
Experimenteel: Fase I -dosisniveau -1: alectinib 600 mg + bevacizumab 7,5 mg/kg
Deelnemers werden alectinib 600 mg tweemaal daags via de mond toegediend en bevacizumab 7,5 mg/kg eenmaal per 3 weken intraveneus. DLT's worden gedurende de eerste cyclus (21 dagen) gecontroleerd en geëvalueerd.
Geneesmiddel: Bevacizumab
Andere namen:
  • Avastin
Geneesmiddel: Alectinib
Andere namen:
  • Alecensa
Experimenteel: Fase I -dosisniveau -2: alectinib 450 mg + bevacizumab 7,5 mg/kg
Deelnemers werden alectinib 450 mg tweemaal daags via de mond toegediend en bevacizumab 7,5 mg/kg eenmaal per 3 weken intraveneus. DLT's worden gedurende de eerste cyclus (21 dagen) gecontroleerd en geëvalueerd.
Geneesmiddel: Bevacizumab
Andere namen:
  • Avastin
Geneesmiddel: Alectinib
Andere namen:
  • Alecensa
Experimenteel: Fase II: RP2D
In het fase II -gedeelte van het onderzoek ontvingen alle patiënten alectinib plus bevacizumab bij de RP2D bepaald in het fase I -gedeelte.
Geneesmiddel: Bevacizumab
Andere namen:
  • Avastin
Geneesmiddel: Alectinib
Andere namen:
  • Alecensa

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
(Fase 1) Aanbevolen fase II -dosis alectinib
Tijdsspanne: Eerste behandelingscyclus (21 dagen)

The recommended phase II doses for the combination of alectinib and bevacizumab will be defined as either a) the highest dosage cohort in which less than 1/3 of patients experience a dose-limiting toxicity or b) alectinib at the previously defined recommended phase II dose (600 mg twice daily PO) as a single agent plus bevacizumab at the highest tolerated dose (15 mg/kg IV every 21 days) Onderzocht in deze indicatie - afhankelijk van welke de lagere dosis is.

Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) werden gedefinieerd als bijwerkingen (AE's) die plaatsvonden binnen de eerste behandelingscyclus (21 dagen) toegeschreven aan de onderzoeksmedicijnen.
Eerste behandelingscyclus (21 dagen)
(Fase 1) Aanbevolen fase II -dosis bevacizumab
Tijdsspanne: Eerste behandelingscyclus (21 dagen)

The recommended phase II doses for the combination of alectinib and bevacizumab will be defined as either a) the highest dosage cohort in which less than 1/3 of patients experience a dose-limiting toxicity or b) alectinib at the previously defined recommended phase II dose (600 mg twice daily PO) as a single agent plus bevacizumab at the highest tolerated dose (15 mg/kg IV every 21 days) Onderzocht in deze indicatie - afhankelijk van welke de lagere dosis is.

Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) werden gedefinieerd als bijwerkingen (AE's) die plaatsvonden binnen de eerste behandelingscyclus (21 dagen) toegeschreven aan de onderzoeksmedicijnen.
Eerste behandelingscyclus (21 dagen)
(Fase 2) Aantal deelnemers met intracraniële hemorragische gebeurtenissen die RP2D hebben ontvangen
Tijdsspanne: maximaal 4 jaar
In het fase II -gedeelte van de studie willen we de veiligheid en verdraagbaarheid van alectinib plus bevacizumab bij de RP2DS verder onderzoeken, zoals beoordeeld door gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) versie 4.0. De combinatie van alectinib en bevacizumab wordt als onveilig beschouwd als wordt waargenomen dat 2 of meer deelnemers intracraniële hemorragische gebeurtenissen in de centrale zenuwstelsel (CNS) hebben.
maximaal 4 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Centraal zenuwstelsel objectieve responspercentage
Tijdsspanne: Maximaal 4 jaar

Objectief responspercentage (ORR) wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR), geëvalueerd met behulp van een gemodificeerde responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST) criteria voor CNS -respons:

  • CR = verdwijning van alle doellaesies. Elke pathologische lymfeknoop moet een vermindering van de korte as tot minder dan 10 mm hebben.
  • PR = ten minste een afname van 30% in de som van de langste diameters van doellaesies, die als verwijzing naar de basislijnsomdiameters worden genomen.
Maximaal 4 jaar
Centrale zenuwstelsel ziektecontrolesnelheid
Tijdsspanne: Maximaal 4 jaar

Ziektecontrolecijfer (DCR) is het percentage deelnemers met intracraniële volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR) en stabiele ziekte (SD), geëvalueerd met behulp van een gemodificeerde responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST) criteria voor CZS -respons:

  • CR = verdwijning van alle doellaesies. Elke pathologische lymfeknoop moet een vermindering van de korte as tot minder dan 10 mm hebben.
  • PR = ten minste een afname van 30% in de som van de langste diameters van doellaesies, die als verwijzing naar de basislijnsomdiameters worden genomen.
  • SD = noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekten (PD), als verwijzing naar de basislijnsomdiameters.
  • PD = ten minste een toename van 20% in de som van de langste diameters van doellaesies, die als verwijzing naar de baseline -somdiameters worden genomen. Ten minste een 5 mm absolute toename van de som van alle laesies. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies komt ook in aanmerking als PD.
Maximaal 4 jaar
Progressievrije overleving van het centrale zenuwstelsel
Tijdsspanne: maximaal 4 jaar

Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de studiebehandeling tot de datum van progressieve ziekte (PD) in het centrale zenuwstelsel (CNS) of overlijden als gevolg van CNS-ziekte. PD wordt geëvalueerd met behulp van een gemodificeerde responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST) criteria voor CNS -respons:

* PD = ten minste een toename van 20% in de som van de langste diameters van doellaesies, die als verwijzing naar de baseline sum -diameters worden genomen. Ten minste een 5 mm absolute toename van de som van alle laesies. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies komt ook in aanmerking als PD.
maximaal 4 jaar
Algemene objectieve responspercentage
Tijdsspanne: Maximaal 4 jaar

Objectief responspercentage (ORR) wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met intra- en extra-craniële volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR), geëvalueerd met behulp van responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST) criteria versie 1.1.

  • CR = verdwijning van alle doellaesies. Elke pathologische lymfeknoop moet een vermindering van de korte as tot minder dan 10 mm hebben.
  • PR = ten minste een afname van 30% in de som van de langste diameters van doellaesies, die als verwijzing naar de basislijnsomdiameters worden genomen.
Maximaal 4 jaar
Het totale aantal ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: Maximaal 4 jaar

Ziektecontrolecijfer (DCR) is het percentage deelnemers met intra- en extra-craniale volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR) en stabiele ziekte (SD), geëvalueerd met behulp van responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST) criteria versie 1.1:

  • CR = verdwijning van alle doellaesies. Elke pathologische lymfeknoop moet een vermindering van de korte as tot minder dan 10 mm hebben.
  • PR = ten minste een afname van 30% in de som van de langste diameters van doellaesies, die als verwijzing naar de basislijnsomdiameters worden genomen.
  • SD = noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekten (PD), als verwijzing naar de basislijnsomdiameters.
  • PD = ten minste een toename van 20% in de som van de langste diameters van doellaesies, die als verwijzing naar de baseline -somdiameters worden genomen. Ten minste een 5 mm absolute toename van de som van alle laesies. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies komt ook in aanmerking als PD.
Maximaal 4 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: maximaal 4 jaar

Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de studiebehandeling tot de datum van progressieve ziekte (PD) of overlijden vanwege enige oorzaak. PD wordt geëvalueerd met behulp van responsevaluatiecriteria in criteria van solide tumoren (RECIST) versie 1.1:

- PD = ten minste een toename van 20% in de som van de langste diameters van doellaesies, die als verwijzing naar de basislijnsomdiameters worden genomen. Ten minste een 5 mm absolute toename van de som van alle laesies. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies komt ook in aanmerking als PD.
maximaal 4 jaar
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven vragenlijst EORTC QLQ-C30
Tijdsspanne: Baseline naar cyclus 7 (21 weken)
De Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van vragenlijst van kankerkwaliteit van leven (EORTC QLQ-C30) is ontworpen om de fysieke, psychologische en sociale functies van kankerpatiënten te meten. De vragenlijst bestaat uit functionele schalen, symptoomschalen, een wereldwijde schaal van gezondheidsstatus/kwaliteit van leven (QOL). Alle schalen variëren in score van 0 tot 100. Een samenvattende score wordt berekend als het gemiddelde van alle scores. Hoge score voor functionele schalen Gemiddelde hoogniveau van functioneren. Hoge score voor wereldwijde gezondheidstoestand betekent hoge kwaliteit van leven. Hoge score voor symptoomschalen betekenen een hoog niveau van problemen.
Baseline naar cyclus 7 (21 weken)
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven vragenlijst specifiek voor hersenkanker: EORTC QLQ-BN20
Tijdsspanne: Basislijn, cyclus 7 dag 1 (21 weken)
De Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van vragenlijst van kankerkwaliteit van leven heeft een knobbel van hersenkanker (EORTC QLQ-BN20) ontwikkeld voor patiënten die chemotherapie of radiotherapie ondergaan. Het omvat 20 items, waarvan 13 zich verzamelen in vier schalen ter beoordeling van toekomstige onzekerheid, visuele aandoening, motorische disfunctie en communicatietekort. De resterende afzonderlijke items beoordelen andere ziektesymptomen (bijv. Hoofdpijn en aanvallen) en behandelingstoxische effecten (bijv. Haarverlies). Raw-scores werden berekend en vervolgens lineair getransformeerd naar een schaal van 0-100. Een hogere score vertegenwoordigt een slechtere kwaliteit van leven.
Basislijn, cyclus 7 dag 1 (21 weken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Medewerkers

Genentech, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Justin Gainor, MD, Massachusetts General Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 september 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 augustus 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

13 augustus 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 april 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 15-055

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren