Ensayo de fase I/II de alectinib y bevacizumab en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas positivo para linfoma anaplásico (ALK) avanzado
Un ensayo de fase I/II para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de alectinib y bevacizumab en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado, positivo para ALK
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico de Fase I/II.
- Un ensayo clínico de Fase I prueba la seguridad de una intervención en investigación y también trata de definir la(s) dosis apropiada(s) de la intervención en investigación para usar en estudios posteriores.
- Los ensayos clínicos de fase II prueban la seguridad y la eficacia de una intervención en investigación para saber si la intervención funciona en el tratamiento de una enfermedad específica.
"En investigación" significa que la intervención está siendo estudiada.
- En este estudio de investigación, los investigadores investigan la combinación de dos fármacos del estudio: alectinib y bevacizumab. La FDA (la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU.) no ha aprobado el alectinib como tratamiento para ninguna enfermedad.
Se ha encontrado que algunas personas con NSCLC tienen un cambio (mutación) en cierto gen llamado gen del receptor de tirosina quinasa del linfoma anaplásico (ALK). Este gen mutado ayuda a que crezcan las células cancerosas.
-- Alectinib pertenece a una clase de medicamentos diseñados para inhibir ALK. Este medicamento se ha utilizado en otros estudios de investigación. La información de esos otros estudios de investigación sugiere que el alectinib puede ser eficaz para eliminar las células cancerosas que tienen cambios en ALK. Solo los participantes con cambios en el gen ALK podrán participar en este estudio.
En este estudio de investigación, Alectinib se combinará con Bevacizumab.
-- Bevacizumab (también llamado Avastin) funciona al desacelerar o detener el crecimiento de células en tumores cancerosos al disminuir el suministro de sangre a los tumores. Si se reduce el suministro de sangre, se reducen el oxígeno y los nutrientes necesarios para el crecimiento del tumor. La FDA ha aprobado Bevacizumab como opción de tratamiento para su enfermedad
El propósito de este estudio es probar la seguridad de Alectinib y Bevacizumab. Los investigadores también determinarán qué tan efectiva es esta combinación en participantes con NSCLC ALK-positivo avanzado con un enfoque en participantes con metástasis cerebrales.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Massachusetts General Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas, no escamoso, avanzado, confirmado histológica o citológicamente.
- Confirmación molecular de un reordenamiento de ALK.
- Edad ≥ 18 años.
- Esperanza de vida > 12 semanas.
- Estado de rendimiento 0-2.
- Función hematológica adecuada:
Función renal adecuada:
- Una tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) de al menos 45 ml/min/1,73 m2
- Ración internacional normalizada (INR)≤ 1.5
- Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤1,5 x límite superior normal (LSN)
- Para todas las mujeres en edad fértil, se debe obtener una prueba de embarazo negativa dentro de los 3 días antes de comenzar el tratamiento del estudio.
- Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito
- Fase II solamente:
Presencia de al menos una lesión diana medible del sistema nervioso central (SNC) (Al menos 5 mm de tamaño)
- Las lesiones deben ser no tratadas o progresivas de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1 después de una terapia local previa.
- Los participantes que reciben corticosteroides deben estar en una dosis estable o decreciente
- Al menos una lesión extra-SNC medible basada en RECIST versión 1.1.
Criterio de exclusión:
- Histología de células escamosas o carcinoma adenoescamoso mixto predominantemente escamoso
- Historia previa de hemoptisis
- Tumor infiltrante en grandes vasos o infiltrante en la red traqueobronquial proximal
- Metástasis cerebrales inestables y sintomáticas.
- Antecedentes de metástasis hemorrágicas del SNC
- Historia de hemorragia intracraneal (ya sea por historia clínica o por neuroimagen)
- Antecedentes o predisposición genética a una diátesis hemorrágica o coagulopatía
- anticoagulación terapéutica
- Uso actual o reciente (dentro de los 10 días de la primera dosis de bevacizumab) de aspirina (> 325 mg/día)
- Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (es decir, activa), accidente cerebrovascular o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de grado > II según la New York Heart Association (NYHA), o arritmia cardíaca que requiere tratamiento específico
- Eventos tromboembólicos arteriales o venosos dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el estudio.
- Hipertensión arterial mal controlada (sistólica > 150 mm Hg y/o diastólica > 100 mm Hg)
- Intervención quirúrgica invasiva dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento
- Intervención quirúrgica menor, incluida la colocación de un catéter permanente dentro de las 24 horas anteriores a la primera infusión de bevacizumab.
- Herida que no cicatriza, úlcera péptica activa o fractura ósea.
- Antecedentes previos de fístula abdominal, fístula traqueoesofágica u otra fístula con gravedad de grado 4, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores a la inscripción.
- Proteinuria al inicio.
- Tratamiento antiangiogénico previo
- Pacientes previamente tratados con alectinib (solo Fase II).
- Radioterapia radical al tórax con intención curativa dentro de los 28 días
- Quimioterapia citotóxica en los 21 días anteriores a la inscripción.
- Tratamiento con crizotinib en los 7 días anteriores a la inscripción. Para todos los demás inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) de ALK, el período de lavado debe ser ≥5 semividas antes de la inscripción.
- Cualquier trastorno gastrointestinal que pueda afectar la absorción de medicamentos orales
- Alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) > 3 × ULN (≥5 × ULN para pacientes con metástasis hepática concurrente)
- Deterioro de la función excretora (p. ej., hiperbilirrubinemia) o función sintética u otras afecciones de enfermedad hepática descompensada, como coagulopatía, encefalopatía hepática, hipoalbuminemia, ascitis y sangrado por várices esofágicas
- Hepatitis aguda viral o autoinmune activa, alcohólica u otros tipos
- Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) (versión 4.0) Toxicidades de grado 3 o superiores debido a cualquier terapia previa (p. radioterapia) (excluyendo alopecia),
- Historia del trasplante de órganos.
- Administración conjunta de terapias contra el cáncer distintas de las administradas en este estudio.
- QTc > 470 ms o pacientes con bradicardia sintomática.
- Administración de inhibidores o inductores fuertes/potentes del citocromo P450 (CYP)3A dentro de los 14 días
- Administración de agentes con efectos potenciales de prolongación del intervalo QT dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio y durante el tratamiento.
- Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los aditivos en la formulación del fármaco alectinib
- Alergia o hipersensibilidad documentada a los anticuerpos monoclonales (bevacizumab)
- Antecedentes de neumonitis inducida por fármacos o neumonitis por hipersensibilidad de una terapia previa con TKI ALK.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- VIH positivo conocido o enfermedad relacionada con el SIDA.
- Cualquier condición o enfermedad que pueda comprometer la seguridad del paciente o interferir con la evaluación de los medicamentos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase I Dosis Nivel 1: Alectinib 600 mg + bevacizumab 15 mg/kg
A los participantes se les administró alectinib 600 mg dos veces al día por vía oral, y bevacizumab 15 mg/kg por vía intravenosa una vez cada 3 semanas.
Los DLT serán monitoreados y evaluados durante el primer ciclo (21 días).
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Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: Nivel de dosis de fase I -1: Alectinib 600 mg + bevacizumab 7.5 mg/kg
A los participantes se les administró alectinib 600 mg dos veces al día por vía oral, y bevacizumab 7,5 mg/kg por vía intravenosa una vez cada 3 semanas.
Los DLT serán monitoreados y evaluados durante el primer ciclo (21 días).
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Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: Nivel de dosis de fase I -2: alectinib 450 mg + bevacizumab 7.5 mg/kg
A los participantes se les administró alectinib 450 mg dos veces al día por vía oral, y bevacizumab 7,5 mg/kg por vía intravenosa una vez cada 3 semanas.
Los DLT serán monitoreados y evaluados durante el primer ciclo (21 días).
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Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: Fase II: RP2D
En la parte de fase II del estudio, todos los pacientes recibieron alectinib más bevacizumab en el RP2D determinado en la porción de fase I.
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Otros nombres:
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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(Fase 1) Dosis de fase II recomendada de alectinib
Periodo de tiempo: Primer ciclo de tratamiento (21 días)
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Las dosis de fase II recomendadas para la combinación de alectinib y bevacizumab se definirán como A) la cohorte de dosificación más alta en la que menos de 1/3 de los pacientes experimentan un toxicidad limitante de dosis o alectinib en la dosis de fase II recomendada anteriormente (15 mg Twice Twice Daily Po) como un agente único más alto en el topio más alto (15 mg/2 mg/dos veces. días) investigado en esta indicación, cualquiera que sea la dosis más baja. Las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) se definieron como eventos adversos (EA) que ocurren dentro del primer ciclo de tratamiento (21 días) atribuido a los medicamentos del estudio. |
Primer ciclo de tratamiento (21 días)
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(Fase 1) Dosis de fase II recomendada de bevacizumab
Periodo de tiempo: Primer ciclo de tratamiento (21 días)
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Las dosis de fase II recomendadas para la combinación de alectinib y bevacizumab se definirán como A) la cohorte de dosificación más alta en la que menos de 1/3 de los pacientes experimentan un toxicidad limitante de dosis o alectinib en la dosis de fase II recomendada anteriormente (15 mg Twice Twice Daily Po) como un agente único más alto en el topio más alto (15 mg/2 mg/dos veces. días) investigado en esta indicación, cualquiera que sea la dosis más baja. Las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) se definieron como eventos adversos (EA) que ocurren dentro del primer ciclo de tratamiento (21 días) atribuido a los medicamentos del estudio. |
Primer ciclo de tratamiento (21 días)
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(Fase 2) Número de participantes con eventos hemorraniales intracraneales que recibieron RP2D
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
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En la parte de fase II del estudio, nuestro objetivo es investigar más a fondo la seguridad y la tolerabilidad de alectinib más bevacizumab en el RP2DS según lo evaluado por los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) versión 4.0.
La combinación de alectinib y bevacizumab se considerará insegura si se observa que 2 o más participantes tienen eventos hemorrágicos intracraneales del sistema nervioso central (SNC) de grado 2 o superior.
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Hasta 4 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva del sistema nervioso central
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
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La tasa de respuesta objetiva (ORR) se define como el porcentaje de participantes con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR), evaluada utilizando un criterio de evaluación de respuesta modificada en criterios de tumores sólidos (recist) para la respuesta del SNC:
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Hasta 4 años
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Tasa de control de enfermedad del sistema nervioso central
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
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La tasa de control de la enfermedad (DCR) es el porcentaje de participantes con respuesta completa intracraneal (CR), respuesta parcial (PR) y enfermedad estable (DE), evaluado utilizando un criterio de evaluación de respuesta modificada en criterios de tumores sólidos (recist) para la respuesta del SNC.
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Hasta 4 años
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Supervivencia libre de progresión del sistema nervioso central
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
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La supervivencia libre de progresión (PFS) se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de la enfermedad progresiva (EP) en el sistema nervioso central (SNC) o la muerte debido a la enfermedad del SNC. La PD se evalúa utilizando un criterio de evaluación de respuesta modificada en criterios de tumores sólidos (recist) para la respuesta del SNC: * PD = al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros más largos de las lesiones objetivo, tomando como referencia los diámetros de suma basal. Al menos un aumento absoluto de 5 mm en la suma de todas las lesiones. La aparición de una o más lesiones nuevas también califica como PD. |
Hasta 4 años
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Tasa de respuesta objetiva general
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
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La tasa de respuesta objetiva (ORR) se define como el porcentaje de participantes con respuesta completa intra y extranial (CR) o respuesta parcial (PR), evaluado utilizando criterios de evaluación de respuesta en criterios de tumores sólidos (RecIST) versión 1.1.
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Hasta 4 años
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Tasa general de control de enfermedades
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
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La tasa de control de la enfermedad (DCR) es el porcentaje de participantes con respuesta completa y extranial de respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) y enfermedad estable (DE), evaluado utilizando criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (recIST) Versión de criterios 1.1:
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Hasta 4 años
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
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La supervivencia libre de progresión (PFS) se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de enfermedad progresiva (EP) o muerte debido a cualquier causa. La PD se evalúa utilizando criterios de evaluación de respuesta en criterios de tumores sólidos (recist) versión 1.1: - PD = al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros más largos de las lesiones objetivo, tomando como referencia los diámetros de suma de referencia. Al menos un aumento absoluto de 5 mm en la suma de todas las lesiones. La aparición de una o más lesiones nuevas también califica como PD. |
Hasta 4 años
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Cuestionario de calidad de vida relacionado con la salud EortC QLQ-C30
Periodo de tiempo: Línea de base al ciclo 7 (21 semanas)
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La Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cuestionario de Calidad de Vida del Cáncer (EORTC QLQ-C30) está diseñada para medir las funciones físicas, psicológicas y sociales de los pacientes con cáncer.
El cuestionario está compuesto por escalas funcionales, escalas de síntomas, una escala global de estado de salud/calidad de vida (QOL).
Todas las escalas varían en puntaje de 0 a 100.
Se calcula una puntuación resumida como el promedio de todos los puntajes.
Alta puntuación para escalas funcionales significa un alto nivel de funcionamiento.
Alto puntaje para el estado de salud global significa alta calidad de vida.
La puntuación alta para las escalas de síntomas significa un alto nivel de problemas.
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Línea de base al ciclo 7 (21 semanas)
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Cuestionario de calidad de vida relacionado con la salud específico para el cáncer cerebral: EortC QLQ-BN20
Periodo de tiempo: Línea de base, ciclo 7 día 1 (21 semanas)
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La Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cuestionario de calidad del cáncer tiene un nódulo de cáncer cerebral (EortC QLQ-BN20) desarrollado para pacientes sometidos a quimioterapia o radioterapia.
Incluye 20 ítems, 13 de los cuales se agregan en cuatro escalas que evalúan la incertidumbre futura, el trastorno visual, la disfunción motora y el déficit de comunicación.
Los artículos individuales restantes evalúan otros síntomas de la enfermedad (p. Ej.
dolores de cabeza y convulsiones) y efectos tóxicos del tratamiento (p. Ej.
pérdida de cabello).
Los elementos de puntajes RAW se calcularon y posteriormente se transformaron linealmente a una escala 0-100.
Una puntuación más alta representa una peor calidad de vida.
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Línea de base, ciclo 7 día 1 (21 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Justin Gainor, MD, Massachusetts General Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de tirosina quinasa
- Agentes antineoplásicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Bevacizumab
- Alectinib
Otros números de identificación del estudio
- 15-055
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