Alectinib 和 Bevacizumab 在晚期间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性非小细胞肺癌患者中的 I/II 期试验
一项评估艾乐替尼和贝伐珠单抗在晚期 ALK 阳性非小细胞肺癌患者中的安全性和耐受性的 I/II 期试验
研究概览
详细说明
这是一项 I/II 期临床试验。
- I 期临床试验测试研究干预的安全性，并试图确定研究干预的适当剂量以用于进一步研究。
- II 期临床试验测试研究干预的安全性和有效性，以了解该干预是否对治疗特定疾病有效。
“研究性”意味着正在研究干预措施。
- 在这项研究中，研究人员正在研究两种研究药物的组合：alectinib 和 bevacizumab。 FDA（美国食品和药物管理局）尚未批准艾乐替尼作为治疗任何疾病的药物。
已经发现一些患有 NSCLC 的人在称为间变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶 (ALK) 基因的特定基因中发生变化（突变）。 这种突变基因有助于癌细胞生长。
-- Alectinib 属于一类旨在抑制 ALK 的药物。 该药物已用于其他研究。 来自其他研究的信息表明，alectinib 可能有效杀死 ALK 发生变化的癌细胞。 只有 ALK 基因发生变化的参与者才被允许参加这项研究。
在这项研究中，Alectinib 将与 Bevacizumab 联合使用。
-- Bevacizumab（也称为 Avastin）通过减少肿瘤的血液供应来减缓或阻止癌症肿瘤细胞的生长。 如果血液供应减少，肿瘤生长所需的氧气和营养物质就会减少。 FDA 已批准贝伐珠单抗作为您疾病的治疗选择
本研究的目的是测试 Alectinib 和 Bevacizumab 的安全性。 研究人员还将确定这种组合对患有晚期 ALK 阳性 NSCLC 的参与者的有效性，重点是患有脑转移的参与者。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Massachusetts General Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的晚期非鳞状非小细胞肺癌。
- ALK 重排的分子确认。
- 年龄≥18岁。
- 预期寿命 > 12 周。
- 性能状态 0-2。
- 足够的血液学功能：
足够的肾功能：
- 估计的肾小球滤过率 (eGFR) 至少为 45 mL/min/1.73 平方米
- 国际标准化比值（INR）≤1.5
- 部分凝血活酶时间 (PTT) ≤1.5 x 正常上限 (ULN)
- 对于所有有生育能力的女性，必须在开始研究治疗前 3 天内进行阴性妊娠试验。
- 能够并愿意提供书面知情同意书
- 仅限第二阶段：
存在至少一处可测量的中枢神经系统 (CNS) 靶病灶（至少 5 毫米）
- 根据先前局部治疗后的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版，病变必须未经治疗或进展。
- 接受皮质类固醇的参与者必须保持稳定或减少剂量
- 至少一个基于 RECIST 1.1 版的可测量的 CNS 外病变。
排除标准：
- 鳞状细胞组织学或混合性，以鳞状腺鳞癌为主
- 既往咯血病史
- 肿瘤浸润大血管或浸润近端气管支气管网
- 不稳定的、有症状的脑转移。
- 出血性中枢神经系统转移病史
- 颅内出血史（通过临床病史或神经影像学）
- 出血素质或凝血病史或遗传易感性
- 治疗性抗凝
- 当前或近期（在首次服用贝伐珠单抗后 10 天内）使用阿司匹林（> 325 毫克/天）
- 入组前 6 个月内有临床意义的心脏病（即活动性）、中风或心肌梗塞、不稳定型心绞痛、根据纽约心脏协会 (NYHA) 分级> II 级的充血性心力衰竭，或需要特殊治疗的心律失常
- 研究入组后 6 个月内的动脉或静脉血栓栓塞事件。
- 动脉高血压控制不佳（收缩压 > 150 毫米汞柱和/或舒张压 > 100 毫米汞柱）
- 治疗开始前 28 天内接受过侵入性手术干预
- 小手术干预，包括在首次输注贝伐珠单抗前 24 小时内放置永久性导管。
- 未愈合的伤口、活动性消化性溃疡或骨折。
- 入组前 6 个月内有腹瘘、气管食管瘘或其他严重程度为 4 级的瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿的病史。
- 基线蛋白尿。
- 先前的抗血管生成治疗
- 先前接受艾乐替尼治疗的患者（仅限 II 期）。
- 28 天内以治愈为目的对胸部进行根治性放疗
- 入组前 21 天内接受过细胞毒性化疗。
- 入组前 7 天内接受克唑替尼治疗。 对于所有其他 ALK 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，入组前清除期应≥5 个半衰期。
- 任何可能影响口服药物吸收的胃肠道疾病
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 3 × ULN（≥5 × ULN 对于并发肝转移的患者）
- 排泄功能受损（例如高胆红素血症）或合成功能受损或失代偿性肝病的其他情况，例如凝血病、肝性脑病、低白蛋白血症、腹水和食管静脉曲张出血
- 急性病毒性或活动性自身免疫性、酒精性或其他类型的肝炎
- 美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE)（4.0 版） 由于任何先前治疗（例如 放疗）（不包括脱发），
- 器官移植史。
- 除本研究中给予的抗癌疗法外，同时给予抗癌疗法。
- QTc > 470 ms 或有症状性心动过缓的患者。
- 在 14 天内使用强效细胞色素 P450 (CYP)3A 抑制剂或诱导剂
- 在首次给予研究药物之前和治疗期间的 14 天内给予具有潜在 QT 间期延长作用的药物。
- 对艾乐替尼药物制剂中的任何添加剂过敏史
- 记录在案的对单克隆抗体（贝伐珠单抗）过敏或超敏反应
- 既往 ALK TKI 治疗引起的药物性肺炎或过敏性肺炎病史。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 已知的 HIV 阳性或与 AIDS 相关的疾病。
- 任何可能危及患者安全或干扰研究药物评估的状况或疾病。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一阶段剂量1：Alectinib 600 mg + bevacizumab 15 mg/kg
每3周，每3周对参与者进行600毫克的Alectinib 600毫克，并静脉注射15 mg/kg。
在整个第一个周期（21天）中，将对DLT进行监控和评估。
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其他名称：
其他名称：
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实验性的：I期剂量水平-1：Alectinib 600 mg + bevacizumab 7.5 mg/kg
每3周静脉注射一次，每3周对参与者进行600 mg的Alectinib 600毫克，贝伐单抗7.5 mg/kg。
在整个第一个周期（21天）中，将对DLT进行监控和评估。
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其他名称：
其他名称：
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实验性的：I期剂量水平-2：Alectinib 450 mg + bevacizumab 7.5 mg/kg
每3周，每3周静脉注射一次，每天两次对参与者进行450毫克的ALECTINIB 450毫克，贝伐单抗7.5 mg/kg。
在整个第一个周期（21天）中，将对DLT进行监控和评估。
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其他名称：
其他名称：
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实验性的：第二阶段：RP2D
在研究的第二阶段部分中，所有患者在I期部分确定的RP2D上接受了Alectinib Plus贝伐单抗。
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其他名称：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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（第1阶段）建议的Alectinib II期剂量
大体时间：第一个治疗周期（21天）
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建议的II期剂量将息肉替尼和贝伐单抗组合定义为a）a）最高剂量的剂量，其中少于1/3的患者在先前定义的II期剂量（600毫克的每日PO）上（每天有600毫克/beg begab iiv bevacizumab at k k kevacizumab），在先前定义的剂量毒性毒性或b）上均具有剂量限制的毒性或b）alectinib（a）。在此指示下进行了调查 - 以较低剂量为准。 剂量限制性毒性（DLT）被定义为归因于研究药物的第一个治疗周期（21天）内发生的不良事件（AE）。 |
第一个治疗周期（21天）
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（第1阶段）建议的贝伐单抗II期剂量
大体时间：第一个治疗周期（21天）
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建议的II期剂量将息肉替尼和贝伐单抗组合定义为a）a）最高剂量的剂量，其中少于1/3的患者在先前定义的II期剂量（600毫克的每日PO）上（每天有600毫克/beg begab iiv bevacizumab at k k kevacizumab），在先前定义的剂量毒性毒性或b）上均具有剂量限制的毒性或b）alectinib（a）。在此指示下进行了调查 - 以较低剂量为准。 剂量限制性毒性（DLT）被定义为归因于研究药物的第一个治疗周期（21天）内发生的不良事件（AE）。 |
第一个治疗周期（21天）
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（阶段2）接受RP2D的颅内出血事件的参与者人数
大体时间：最多4年
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在研究的第二阶段部分中，我们旨在进一步研究Alectinib Plus bevacizumab在RP2DS上的安全性和耐受性，如常见术语不良事件（CTCAE）4.0版所评估。
如果观察到2个或更多的参与者患有2级或更高级的中枢神经系统（CNS）颅内出血事件，则将其组合视为不安全。
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最多4年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中枢神经系统目标响应率
大体时间：最多4年
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客观响应率（ORR）定义为具有完全响应（CR）或部分响应（PR）的参与者的百分比，并使用用于CNS响应的实体瘤（RECIST）标准的改进响应评估标准进行了评估：
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最多4年
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中枢神经系统疾病控制率
大体时间：最多4年
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疾病控制率（DCR）是具有颅内完整反应（CR），部分反应（PR）和稳定疾病（SD）的参与者的百分比，使用了CNS反应的实体肿瘤（RECIST）标准进行评估：
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最多4年
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中枢神经系统无进展生存
大体时间：最多4年
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无进展生存期（PFS）定义为从研究治疗开始到中枢神经系统（CNS）（CNS）或CNS疾病导致死亡的时间。 使用用于CNS响应的实体瘤（RECIST）标准的改进响应评估标准评估PD： * pd =至少将目标病变直径最长直径的总和增加20％，作为参考基线总和直径。 所有病变的总和至少完全增加了5 mm的绝对增加。 一个或多个新病变的外观也有资格为PD。 |
最多4年
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总体客观响应率
大体时间：最多4年
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客观响应率（ORR）定义为使用实体瘤（RECIST）标准版本1.1的响应评估标准评估的具有颅内和颅外和部分反应（CR）或部分响应（PR）的参与者的百分比。
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最多4年
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总体疾病控制率
大体时间：最多4年
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疾病控制率（DCR）是使用实体瘤（Recist）标准版本1.1：使用反应评估标准评估的颅内和颅外完全反应（CR），部分反应（PR）和稳定疾病（SD）的参与者的百分比。
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最多4年
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无进展生存
大体时间：最多4年
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无进展生存率（PFS）定义为从研究治疗开始到进行性疾病（PD）或由于任何原因导致死亡日期的时间。 使用实体瘤（RECIST）标准版本1.1中的响应评估标准评估PD： -PD =目标病变的最长直径的总和至少增加20％，作为参考基线总和直径。 所有病变的总和至少完全增加了5 mm的绝对增加。 一个或多个新病变的外观也有资格为PD。 |
最多4年
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与健康相关的生活质量问卷EORTC QLQ-C30
大体时间：基线到第7周期（21周）
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欧洲癌症生活质量调查表（EORTC QLQ-C30）研究和治疗组织旨在衡量癌症患者的身体，心理和社会功能。
问卷由功能量表，症状量表，全球健康状况/生活质量（QOL）量表组成。
所有量表的分数范围从0到100。
摘要得分计算为所有分数的平均值。
功能尺度的高分平均高水平的功能。
全球健康状况的高分意味着高质量的生活。
症状量表的高分意味着高水平的问题。
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基线到第7周期（21周）
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与健康相关的生活质量问卷调查问卷：EORTC QLQ-BN20
大体时间：基线，第7天周期（21周）
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欧洲癌症生活质量研究和治疗组织的研究表的脑癌结节（EORTC QLQ-BN20）为接受化学疗法或放疗的患者开发。
它包括20个项目，其中13个汇总分为四个量表，评估了未来的不确定性，视觉障碍，运动功能障碍和沟通不足。
其余单一项目评估其他疾病症状（例如
头痛和癫痫发作）和治疗毒性作用（例如
脱发）。
计算原始分数项，然后将线性转换为0-100比例。
更高的分数代表了生活质量较差。
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基线，第7天周期（21周）
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Justin Gainor, MD、Massachusetts General Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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