Alectinib 和 Bevacizumab 在晚期间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性非小细胞肺癌患者中的 I/II 期试验

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的晚期非鳞状非小细胞肺癌。
• ALK 重排的分子确认。
• 年龄≥18岁。
• 预期寿命 > 12 周。
• 性能状态 0-2。
• 足够的血液学功能：

• 足够的肾功能：

  • 估计的肾小球滤过率 (eGFR) 至少为 45 mL/min/1.73 平方米
  • 国际标准化比值（INR）≤1.5
  • 部分凝血活酶时间 (PTT) ≤1.5 x 正常上限 (ULN)
• 对于所有有生育能力的女性，必须在开始研究治疗前 3 天内进行阴性妊娠试验。
• 能够并愿意提供书面知情同意书
• 仅限第二阶段：

• 存在至少一处可测量的中枢神经系统 (CNS) 靶病灶（至少 5 毫米）

  • 根据先前局部治疗后的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版，病变必须未经治疗或进展。
  • 接受皮质类固醇的参与者必须保持稳定或减少剂量
• 至少一个基于 RECIST 1.1 版的可测量的 CNS 外病变。

排除标准：

• 鳞状细胞组织学或混合性，以鳞状腺鳞癌为主
• 既往咯血病史
• 肿瘤浸润大血管或浸润近端气管支气管网
• 不稳定的、有症状的脑转移。
• 出血性中枢神经系统转移病史
• 颅内出血史（通过临床病史或神经影像学）
• 出血素质或凝血病史或遗传易感性
• 治疗性抗凝
• 当前或近期（在首次服用贝伐珠单抗后 10 天内）使用阿司匹林（> 325 毫克/天）
• 入组前 6 个月内有临床意义的心脏病（即活动性）、中风或心肌梗塞、不稳定型心绞痛、根据纽约心脏协会 (NYHA) 分级> II 级的充血性心力衰竭，或需要特殊治疗的心律失常
• 研究入组后 6 个月内的动脉或静脉血栓栓塞事件。
• 动脉高血压控制不佳（收缩压 > 150 毫米汞柱和/或舒张压 > 100 毫米汞柱）
• 治疗开始前 28 天内接受过侵入性手术干预
• 小手术干预，包括在首次输注贝伐珠单抗前 24 小时内放置永久性导管。
• 未愈合的伤口、活动性消化性溃疡或骨折。
• 入组前 6 个月内有腹瘘、气管食管瘘或其他严重程度为 4 级的瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿的病史。
• 基线蛋白尿。
• 先前的抗血管生成治疗
• 先前接受艾乐替尼治疗的患者（仅限 II 期）。
• 28 天内以治愈为目的对胸部进行根治性放疗
• 入组前 21 天内接受过细胞毒性化疗。
• 入组前 7 天内接受克唑替尼治疗。 对于所有其他 ALK 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，入组前清除期应≥5 个半衰期。
• 任何可能影响口服药物吸收的胃肠道疾病
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 3 × ULN（≥5 × ULN 对于并发肝转移的患者）
• 排泄功能受损（例如高胆红素血症）或合成功能受损或失代偿性肝病的其他情况，例如凝血病、肝性脑病、低白蛋白血症、腹水和食管静脉曲张出血
• 急性病毒性或活动性自身免疫性、酒精性或其他类型的肝炎
• 美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE)（4.0 版） 由于任何先前治疗（例如 放疗）（不包括脱发），
• 器官移植史。
• 除本研究中给予的抗癌疗法外，同时给予抗癌疗法。
• QTc > 470 ms 或有症状性心动过缓的患者。
• 在 14 天内使用强效细胞色素 P450 (CYP)3A 抑制剂或诱导剂
• 在首次给予研究药物之前和治疗期间的 14 天内给予具有潜在 QT 间期延长作用的药物。
• 对艾乐替尼药物制剂中的任何添加剂过敏史
• 记录在案的对单克隆抗体（贝伐珠单抗）过敏或超敏反应
• 既往 ALK TKI 治疗引起的药物性肺炎或过敏性肺炎病史。
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 已知的 HIV 阳性或与 AIDS 相关的疾病。
• 任何可能危及患者安全或干扰研究药物评估的状况或疾病。