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Sperimentazione di fase I/II di Alectinib e Bevacizumab in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule positivo per linfoma anaplastico chinasi (ALK) avanzato

25 aprile 2025 aggiornato da: Justin Gainor, MD, Massachusetts General Hospital

Uno studio di fase I/II per valutare la sicurezza e la tollerabilità di Alectinib e Bevacizumab in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule ALK-positivo avanzato

Questo studio di ricerca sta valutando due farmaci, alectinib e bevacizumab, come possibili trattamenti per il carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (NSCLC).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio clinico di Fase I/II.

  • Uno studio clinico di fase I verifica la sicurezza di un intervento sperimentale e cerca anche di definire la dose o le dosi appropriate dell'intervento sperimentale da utilizzare per ulteriori studi.
  • Gli studi clinici di fase II testano la sicurezza e l'efficacia di un intervento sperimentale per sapere se l'intervento funziona nel trattamento di una malattia specifica.

  • "Investigativo" significa che l'intervento è allo studio.

    • In questo studio di ricerca, i ricercatori stanno studiando la combinazione di due farmaci in studio: alectinib e bevacizumab. La FDA (la Food and Drug Administration degli Stati Uniti) non ha approvato alectinib come trattamento per nessuna malattia.

È stato scoperto che alcune persone con NSCLC hanno un cambiamento (mutazione) in un certo gene chiamato gene del recettore della tirosin-chinasi (ALK) del linfoma anaplastico. Questo gene mutato aiuta le cellule tumorali a crescere.

-- Alectinib appartiene a una classe di farmaci progettati per inibire ALK. Questo farmaco è stato utilizzato in altri studi di ricerca. Le informazioni provenienti da questi altri studi di ricerca suggeriscono che alectinib potrebbe essere efficace nell'uccidere le cellule tumorali che presentano cambiamenti nell'ALK. Solo i partecipanti con cambiamenti nel gene ALK potranno partecipare a questo studio.

In questo studio di ricerca, Alectinib sarà combinato con Bevacizumab.

-- Bevacizumab (chiamato anche Avastin) agisce rallentando o arrestando la crescita delle cellule nei tumori del cancro diminuendo l'afflusso di sangue dei tumori. Se l'afflusso di sangue diminuisce, l'ossigeno e i nutrienti necessari per la crescita del tumore diminuiscono. La FDA ha approvato Bevacizumab come opzione terapeutica per la tua malattia

Lo scopo di questo studio è testare la sicurezza di Alectinib e Bevacizumab. Gli investigatori determineranno anche l'efficacia di questa combinazione nei partecipanti con NSCLC ALK-positivo avanzato, con particolare attenzione ai partecipanti con metastasi cerebrali.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

11

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Massachusetts General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Carcinoma polmonare avanzato, non squamoso, non a piccole cellule confermato istologicamente o citologicamente.
  • Conferma molecolare di un riarrangiamento ALK.
  • Età ≥ 18 anni.
  • Aspettativa di vita > 12 settimane.
  • Stato delle prestazioni 0-2.
  • Adeguata funzione ematologica:

  • Funzionalità renale adeguata:

    • Una velocità di filtrazione glomerulare (eGFR) stimata di almeno 45 ml/min/1,73 m2
    • Rapporto normalizzato internazionale (INR)≤ 1,5
    • Tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN)
  • Per tutte le donne in età fertile, è necessario ottenere un test di gravidanza negativo entro 3 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto
  • Solo Fase II:

  • Presenza di almeno una lesione bersaglio misurabile del sistema nervoso centrale (SNC) (dimensioni di almeno 5 mm)

    • Le lesioni devono essere non trattate o progredire secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 dopo una precedente terapia locale.
    • I partecipanti che stanno ricevendo corticosteroidi devono assumere una dose stabile o decrescente
  • Almeno una lesione extra-SNC misurabile basata su RECIST versione 1.1.

Criteri di esclusione:

  • Istologia a cellule squamose o carcinoma adenosquamoso misto, prevalentemente squamoso
  • Storia precedente di emottisi
  • Tumore che si infiltra in grandi vasi o si infiltra nella rete tracheobronchiale prossimale
  • Metastasi cerebrali instabili e sintomatiche.
  • Storia di metastasi emorragiche del SNC
  • Storia di emorragia intracranica (dalla storia clinica o dal neuroimaging)
  • Anamnesi o predisposizione genetica a diatesi emorragica o coagulopatia
  • Anticoagulazione terapeutica
  • Uso attuale o recente (entro 10 giorni dalla prima dose di bevacizumab) di aspirina (> 325 mg/die)
  • Malattia cardiaca clinicamente significativa (cioè attiva), ictus o infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia di grado> II secondo la New York Heart Association (NYHA) o aritmia cardiaca che richiede un trattamento specifico
  • Eventi tromboembolici arteriosi o venosi entro 6 mesi dall'arruolamento nello studio.
  • Ipertensione arteriosa scarsamente controllata (sistolica > 150 mm Hg e/o diastolica > 100 mm Hg)
  • Intervento chirurgico invasivo entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento
  • Interventi chirurgici minori, compreso il posizionamento di un catetere permanente entro 24 ore prima della prima infusione di bevacizumab.
  • Ferita che non guarisce, ulcera peptica attiva o frattura ossea.
  • Storia precedente di fistola addominale, fistola tracheoesofagea o altra fistola con gravità di grado 4, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
  • Proteinuria al basale.
  • Precedente trattamento anti-angiogenico
  • Pazienti precedentemente trattati con alectinib (solo Fase II).
  • Radioterapia radicale al torace con intento curativo entro 28 giorni
  • Chemioterapia citotossica entro 21 giorni prima dell'arruolamento.
  • Trattamento con crizotinib entro 7 giorni prima dell'arruolamento. Per tutti gli altri inibitori della tirosina chinasi ALK (TKI), il periodo di washout deve essere ≥5 emivite prima dell'arruolamento.
  • Qualsiasi disturbo gastrointestinale che può influenzare l'assorbimento dei farmaci per via orale
  • Alanina transaminasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) > 3 × ULN (≥5 × ULN per pazienti con concomitanti metastasi epatiche)
  • Funzione escretoria compromessa (ad es. iperbilirubinemia) o funzione sintetica o altre condizioni di malattia epatica scompensata come coagulopatia, encefalopatia epatica, ipoalbuminemia, ascite e sanguinamento da varici esofagee
  • Virale acuto o attivo autoimmune, alcolico o altri tipi di epatite
  • National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) (versione 4.0) Tossicità di grado 3 o superiore dovute a qualsiasi terapia precedente (ad es. radioterapia) (esclusa alopecia),
  • Storia del trapianto di organi.
  • Co-somministrazione di terapie antitumorali diverse da quelle somministrate in questo studio.
  • QTc > 470 ms o pazienti con bradicardia sintomatica.
  • Somministrazione di inibitori o induttori forti/potenti del citocromo P450 (CYP)3A entro 14 giorni
  • Somministrazione di agenti con potenziali effetti di prolungamento dell'intervallo QT entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio e durante il trattamento.
  • Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi degli additivi nella formulazione del farmaco alectinib
  • Allergia o ipersensibilità documentata agli anticorpi monoclonali (bevacizumab)
  • Storia di polmonite indotta da farmaci o polmonite da ipersensibilità da precedente terapia ALK TKI.
  • Donne in gravidanza o in allattamento.
  • Positività HIV nota o malattia correlata all'AIDS.
  • Qualsiasi condizione o malattia che possa compromettere la sicurezza del paziente o interferire con la valutazione dei farmaci in studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Livello di dose di fase I 1: alectinib 600 mg + bevacizumab 15 mg/kg
I partecipanti sono stati somministrati alectinib 600 mg due volte al giorno in bocca e bevacizumab 15 mg/kg per via endovenosa una volta ogni 3 settimane. I DLT saranno monitorati e valutati durante il primo ciclo (21 giorni).
Droga: Bevacizumab
Altri nomi:
  • Avastin
Droga: Alectinib
Altri nomi:
  • Alecensa
Sperimentale: Livello di dose di fase I -1: alectinib 600 mg + bevacizumab 7,5 mg/kg
I partecipanti sono stati somministrati alectinib 600 mg due volte al giorno in bocca e bevacizumab 7,5 mg/kg per via endovenosa una volta ogni 3 settimane. I DLT saranno monitorati e valutati durante il primo ciclo (21 giorni).
Droga: Bevacizumab
Altri nomi:
  • Avastin
Droga: Alectinib
Altri nomi:
  • Alecensa
Sperimentale: Livello di dose di fase I -2: alectinib 450 mg + bevacizumab 7,5 mg/kg
I partecipanti sono stati somministrati alectinib 450 mg due volte al giorno in bocca e bevacizumab 7,5 mg/kg per via endovenosa una volta ogni 3 settimane. I DLT saranno monitorati e valutati durante il primo ciclo (21 giorni).
Droga: Bevacizumab
Altri nomi:
  • Avastin
Droga: Alectinib
Altri nomi:
  • Alecensa
Sperimentale: Fase II: RP2D
Nella parte di fase II dello studio, tutti i pazienti hanno ricevuto alectinib più bevacizumab nella RP2D determinati nella porzione di fase I.
Droga: Bevacizumab
Altri nomi:
  • Avastin
Droga: Alectinib
Altri nomi:
  • Alecensa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
(Fase 1) Dose di fase II raccomandata di alectinib
Lasso di tempo: Primo ciclo di trattamento (21 giorni)

Le dosi di fase II raccomandate per la combinazione di alectinib e bevacizumab saranno definite come a) la coorte di dosaggio più alta in cui meno di 1/3 dei pazienti sperimentano una tossicità dose-limitante o b) alectinib a 15 mg di fase IV precedente giorni) studiati in questa indicazione: qualunque sia la dose inferiore.

Le tossicità dose-limitanti (DLT) sono state definite come eventi avversi (eventi avversi) che si verificano nel primo ciclo di trattamento (21 giorni) attribuiti ai farmaci di studio.
Primo ciclo di trattamento (21 giorni)
(Fase 1) Dose di fase II raccomandata di bevacizumab
Lasso di tempo: Primo ciclo di trattamento (21 giorni)

Le dosi di fase II raccomandate per la combinazione di alectinib e bevacizumab saranno definite come a) la coorte di dosaggio più alta in cui meno di 1/3 dei pazienti sperimentano una tossicità dose-limitante o b) alectinib a 15 mg di fase IV precedente giorni) studiati in questa indicazione: qualunque sia la dose inferiore.

Le tossicità dose-limitanti (DLT) sono state definite come eventi avversi (eventi avversi) che si verificano nel primo ciclo di trattamento (21 giorni) attribuiti ai farmaci di studio.
Primo ciclo di trattamento (21 giorni)
(Fase 2) Numero di partecipanti con eventi emorragici intracranici che hanno ricevuto RP2D
Lasso di tempo: fino a 4 anni
Nella parte dello studio di fase II, miriamo a studiare ulteriormente la sicurezza e la tollerabilità di Alectinib più Bevacizumab presso l'RP2DS, come valutato dai criteri di terminologia comuni per eventi avversi (CTCAE) versione 4.0. La combinazione di alectinib e bevacizumab sarà considerata non sicura se si osserva che 2 o più partecipanti hanno eventi emorragici intracranici del sistema nervoso centrale (CNS) di grado 2 o superiore.
fino a 4 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettivo del sistema nervoso centrale
Lasso di tempo: Fino a 4 anni

Il tasso di risposta obiettivo (ORR) è definito come la percentuale di partecipanti con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR), valutata utilizzando criteri di valutazione della risposta modificati nei tumori solidi (RECIST) per la risposta al SNC:

  • Cr = scomparsa di tutte le lesioni target. Qualsiasi linfonodo patologico deve avere una riduzione dell'asse corto a meno di 10 mm.
  • PR = almeno una riduzione del 30% della somma dei diametri più lunghi delle lesioni target, prendendo come riferimento ai diametri della somma di base.
Fino a 4 anni
Tasso di controllo della malattia del sistema nervoso centrale
Lasso di tempo: Fino a 4 anni

Il tasso di controllo delle malattie (DCR) è la percentuale di partecipanti con risposta completa intracranica (CR), risposta parziale (PR) e malattia stabile (DS), valutata utilizzando un criterio di valutazione della risposta modificata nei criteri di tumori solidi (RECIST) per la risposta del SNC:

  • Cr = scomparsa di tutte le lesioni target. Qualsiasi linfonodo patologico deve avere una riduzione dell'asse corto a meno di 10 mm.
  • PR = almeno una riduzione del 30% della somma dei diametri più lunghi delle lesioni target, prendendo come riferimento ai diametri della somma di base.
  • SD = né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per la malattia progressiva (PD), prendendo come riferimento ai diametri della somma di base.
  • PD = almeno un aumento del 20% della somma dei diametri più lunghi delle lesioni target, prendendo come riferimento ai diametri della somma di base. Almeno un aumento assoluto di 5 mm nella somma di tutte le lesioni. L'aspetto di una o più nuove lesioni si qualifica anche come PD.
Fino a 4 anni
Sopravvivenza libera da progressione del sistema nervoso centrale
Lasso di tempo: fino a 4 anni

La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo dall'inizio del trattamento dello studio alla data della malattia progressiva (PD) nel sistema nervoso centrale (SNC) o alla morte a causa della malattia del SNC. Il PD viene valutato utilizzando criteri di valutazione della risposta modificati nei criteri di tumori solidi (RECIST) per la risposta al SNC:

* PD = almeno un aumento del 20% della somma dei diametri più lunghi delle lesioni target, prendendo come riferimento ai diametri della somma di base. Almeno un aumento assoluto di 5 mm nella somma di tutte le lesioni. L'aspetto di una o più nuove lesioni si qualifica anche come PD.
fino a 4 anni
Tasso di risposta obiettivo generale
Lasso di tempo: Fino a 4 anni

Il tasso di risposta obiettivo (ORR) è definito come la percentuale di partecipanti con risposta completa intra e extra-cranica (CR) o risposta parziale (PR), valutata utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri di tumori solidi (RECIST) versione 1.1.

  • Cr = scomparsa di tutte le lesioni target. Qualsiasi linfonodo patologico deve avere una riduzione dell'asse corto a meno di 10 mm.
  • PR = almeno una riduzione del 30% della somma dei diametri più lunghi delle lesioni target, prendendo come riferimento ai diametri della somma di base.
Fino a 4 anni
Tasso di controllo delle malattie complessive
Lasso di tempo: Fino a 4 anni

Il tasso di controllo delle malattie (DCR) è la percentuale di partecipanti con risposta completa intra e extra-cranica (CR), risposta parziale (PR) e malattia stabile (SD), valutata utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) Criteri Version1.1:

  • Cr = scomparsa di tutte le lesioni target. Qualsiasi linfonodo patologico deve avere una riduzione dell'asse corto a meno di 10 mm.
  • PR = almeno una riduzione del 30% della somma dei diametri più lunghi delle lesioni target, prendendo come riferimento ai diametri della somma di base.
  • SD = né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per la malattia progressiva (PD), prendendo come riferimento ai diametri della somma di base.
  • PD = almeno un aumento del 20% della somma dei diametri più lunghi delle lesioni target, prendendo come riferimento ai diametri della somma di base. Almeno un aumento assoluto di 5 mm nella somma di tutte le lesioni. L'aspetto di una o più nuove lesioni si qualifica anche come PD.
Fino a 4 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: fino a 4 anni

La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo dall'inizio del trattamento dello studio alla data della malattia progressiva (PD) o della morte a causa di qualsiasi causa. Il PD viene valutato utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri di tumori solidi (RECIST) versione1.1:

- PD = almeno un aumento del 20% della somma dei diametri più lunghi delle lesioni target, prendendo come riferimento ai diametri della somma di base. Almeno un aumento assoluto di 5 mm nella somma di tutte le lesioni. L'aspetto di una o più nuove lesioni si qualifica anche come PD.
fino a 4 anni
Questionario sulla qualità della vita legata alla salute Eortc QLQ-C30
Lasso di tempo: Basale al ciclo 7 (21 settimane)
L'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del questionario sulla qualità della vita del cancro (EORTC QLQ-C30) è progettata per misurare le funzioni fisiche, psicologiche e sociali dei malati di cancro. Il questionario è composto da scale funzionali, scale dei sintomi, una scala globale dello stato di salute/qualità della vita (QOL). Tutte le scale vanno dal punteggio da 0 a 100. Un punteggio di riepilogo viene calcolato come media di tutti i punteggi. Punteggio elevato per scale funzionali indicano un livello elevato di funzionamento. Punteggio elevato per lo stato di salute globale significa alta qualità della vita. Punteggio elevato per le scale dei sintomi indicano un alto livello di problemi.
Basale al ciclo 7 (21 settimane)
Questionario sulla qualità della vita correlata alla salute specifica per il cancro al cervello: EORTC QLQ-BN20
Lasso di tempo: Basale, ciclo 7 giorni 1 (21 settimane)
L'organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del questionario sulla qualità della vita del cancro ha un nodulo di cancro al cervello (EORTC QLQ-BN20) sviluppato per i pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia. Include 20 elementi, 13 dei quali aggregati in quattro scale che valutano l'incertezza futura, il disturbo visivo, la disfunzione motoria e il deficit di comunicazione. I restanti elementi singoli valutano altri sintomi della malattia (ad es. mal di testa e convulsioni) e effetti tossici del trattamento (ad es. perdita di capelli). I punteggi grezzi sono stati calcolati e successivamente trasformati linearmente su una scala 0-100. Un punteggio più alto rappresenta una qualità della vita peggiore.
Basale, ciclo 7 giorni 1 (21 settimane)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Collaboratori

Genentech, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Justin Gainor, MD, Massachusetts General Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 settembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 luglio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 agosto 2015

Primo Inserito (Stimato)

13 agosto 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 maggio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 aprile 2025

Ultimo verificato

1 aprile 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 15-055

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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