Ensaio Fase I/II de Alectinibe e Bevacizumabe em Pacientes com Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas e Linfoma Anaplásico Avançado Positivo (ALK)
Um estudo de fase I/II para avaliar a segurança e a tolerabilidade do alectinibe e do bevacizumabe em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado ALK-positivo
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico de Fase I/II.
- Um ensaio clínico de Fase I testa a segurança de uma intervenção experimental e também tenta definir a(s) dose(s) apropriada(s) da intervenção experimental a ser usada em estudos posteriores.
- Os ensaios clínicos de Fase II testam a segurança e eficácia de uma intervenção experimental para saber se a intervenção funciona no tratamento de uma doença específica.
"Investigacional" significa que a intervenção está sendo estudada.
- Neste estudo de pesquisa, os investigadores estão investigando a combinação de dois medicamentos do estudo: alectinibe e bevacizumabe. A FDA (Food and Drug Administration) não aprovou o alectinibe como tratamento para nenhuma doença.
Verificou-se que algumas pessoas com NSCLC têm uma alteração (mutação) em um determinado gene chamado gene do receptor de tirosina quinase (ALK) do linfoma anaplásico. Este gene mutante ajuda as células cancerígenas a crescer.
-- Alectinib pertence a uma classe de drogas destinadas a inibir ALK. Esta droga tem sido usada em outros estudos de pesquisa. As informações desses outros estudos de pesquisa sugerem que o alectinibe pode ser eficaz na morte de células cancerígenas que apresentam alterações no ALK. Somente participantes com alterações no gene ALK poderão participar deste estudo.
Neste estudo de pesquisa, o alectinibe será combinado com o bevacizumabe.
-- Bevacizumab (também chamado Avastin) funciona diminuindo ou interrompendo o crescimento de células em tumores cancerígenos, diminuindo o suprimento de sangue dos tumores. Se o suprimento de sangue diminui, o oxigênio e os nutrientes necessários para o crescimento do tumor diminuem. A FDA aprovou o Bevacizumab como uma opção de tratamento para a sua doença
O objetivo deste estudo é testar a segurança do alectinibe e do bevacizumabe. Os investigadores também determinarão a eficácia dessa combinação em participantes com NSCLC ALK-positivo avançado, com foco em participantes com metástases cerebrais.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Massachusetts General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de pulmão de células não pequenas, avançado, não escamoso, confirmado histologicamente ou citologicamente.
- Confirmação molecular de um rearranjo ALK.
- Idade ≥ 18 anos.
- Expectativa de vida > 12 semanas.
- Status de desempenho 0-2.
- Função hematológica adequada:
Função renal adequada:
- Uma Taxa de Filtração Glomerular estimada (eGFR) de pelo menos 45 mL/min/1,73 m2
- Ração normalizada internacional (INR)≤ 1,5
- Tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤1,5 x limite superior do normal (LSN)
- Para todas as mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez negativo deve ser obtido dentro de 3 dias antes do início do tratamento do estudo.
- Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito
- Somente Fase II:
Presença de pelo menos uma lesão-alvo mensurável do sistema nervoso central (SNC) (Pelo menos 5 mm de tamanho)
- As lesões devem ser não tratadas ou progressivas de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1 após terapia local anterior.
- Os participantes que estão recebendo corticosteróides devem estar em uma dose estável ou decrescente
- Pelo menos uma lesão extra-SNC mensurável com base no RECIST versão 1.1.
Critério de exclusão:
- Histologia de células escamosas ou carcinoma adenoescamoso misto predominantemente escamoso
- História prévia de hemoptise
- Tumor infiltrando em grandes vasos ou infiltrando na rede traqueobrônquica proximal
- Metástases cerebrais instáveis e sintomáticas.
- História de metástases hemorrágicas do SNC
- História de hemorragia intracraniana (por história clínica ou neuroimagem)
- História ou predisposição genética para diátese hemorrágica ou coagulopatia
- Anticoagulação terapêutica
- Uso atual ou recente (dentro de 10 dias da primeira dose de bevacizumabe) de aspirina (> 325 mg/dia)
- Doença cardíaca clinicamente significativa (ou seja, ativa), acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição, angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva de grau > II de acordo com a New York Heart Association (NYHA) ou arritmia cardíaca que requer tratamento específico
- Eventos tromboembólicos arteriais ou venosos dentro de 6 meses após a inscrição no estudo.
- Hipertensão arterial mal controlada (sistólica > 150 mm Hg e/ou diastólica > 100 mm Hg)
- Intervenção cirúrgica invasiva nos 28 dias anteriores ao início do tratamento
- Intervenção cirúrgica menor, incluindo a colocação de um cateter permanente dentro de 24 horas antes da primeira infusão de bevacizumabe.
- Ferida que não cicatriza, úlcera péptica ativa ou fratura óssea.
- História prévia de fístula abdominal, fístula traqueoesofágica ou outra fístula com grau 4 de gravidade, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 6 meses anteriores à inscrição.
- Proteinúria basal.
- Tratamento anti-angiogênico anterior
- Pacientes previamente tratados com alectinibe (somente Fase II).
- Radioterapia radical no tórax com intenção curativa em 28 dias
- Quimioterapia citotóxica dentro de 21 dias antes da inscrição.
- Tratamento com crizotinib nos 7 dias anteriores à inscrição. Para todos os outros inibidores de tirosina quinase ALK (TKIs), o período de washout deve ser ≥5 meias-vidas antes da inscrição.
- Qualquer distúrbio gastrointestinal que possa afetar a absorção de medicamentos orais
- Alanina transaminase (ALT) ou aspartato transaminase (AST) > 3 × LSN (≥5 × LSN para pacientes com metástase hepática concomitante)
- Função excretora prejudicada (por exemplo, hiperbilirrubinemia) ou função sintética ou outras condições de doença hepática descompensada, como coagulopatia, encefalopatia hepática, hipoalbuminemia, ascite e sangramento de varizes esofágicas
- Hepatite viral aguda ou autoimune ativa, alcoólica ou outros tipos de hepatite
- Critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos (NCI CTCAE) (versão 4.0) Grau 3 ou toxicidades superiores devido a qualquer terapia anterior (por exemplo, radioterapia) (excluindo alopecia),
- História do transplante de órgãos.
- Coadministração de terapias anticancerígenas diferentes daquelas administradas neste estudo.
- QTc > 470 ms ou pacientes com bradicardia sintomática.
- Administração de inibidores ou indutores fortes/potentes do citocromo P450 (CYP)3A em 14 dias
- Administração de agentes com potenciais efeitos de prolongamento do intervalo QT dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo e durante o tratamento.
- História de hipersensibilidade a qualquer um dos aditivos na formulação do medicamento alectinibe
- Alergia documentada ou hipersensibilidade a anticorpos monoclonais (bevacizumab)
- História de pneumonite induzida por drogas ou pneumonite de hipersensibilidade de terapia prévia com ALK TKI.
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Positividade conhecida para HIV ou doença relacionada à AIDS.
- Qualquer condição ou doença que possa comprometer a segurança do paciente ou interferir na avaliação dos medicamentos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase I Nível 1: alectinib 600 mg + bevacizumab 15 mg/kg
Os participantes receberam alectinibe 600 mg duas vezes por via oral, e bevacizumab 15 mg/kg por via intravenosa uma vez a cada 3 semanas.
Os DLTs serão monitorados e avaliados ao longo do primeiro ciclo (21 dias).
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Outros nomes:
Outros nomes:
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Experimental: Fase I Nível de dose -1: alectinib 600 mg + bevacizumab 7,5 mg/kg
Os participantes receberam alectinibe 600 mg duas vezes por via oral e bevacizumabe 7,5 mg/kg por via intravenosa uma vez a cada 3 semanas.
Os DLTs serão monitorados e avaliados ao longo do primeiro ciclo (21 dias).
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Outros nomes:
Outros nomes:
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Experimental: Fase I Nível de dose -2: alectinib 450 mg + bevacizumab 7,5 mg/kg
Os participantes receberam alectinibe 450 mg duas vezes por via oral e bevacizumabe 7,5 mg/kg por via intravenosa uma vez a cada 3 semanas.
Os DLTs serão monitorados e avaliados ao longo do primeiro ciclo (21 dias).
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Outros nomes:
Outros nomes:
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Experimental: Fase II: Rp2d
Na porção de fase II do estudo, todos os pacientes receberam alectinibe mais bevacizumab no RP2D determinado na parte de fase I.
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Outros nomes:
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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(Fase 1) dose recomendada de fase II de alectinibe
Prazo: Primeiro ciclo de tratamento (21 dias)
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As doses recomendadas de fase II para a combinação de alectinibe e bevacizumab serão definidas como a) a maior coorte de dosagem na qual menos de 1/3 dos pacientes experimentam uma toxicidade limitadora de dose ou B) alectinib no MESGUM METRATE MESTA EM MESTO MESTO DE 21 METERATIMATE AUTRATIZATIMATATE MESTA EM MESTO DE 21 MG TWICE PO) como um único agente mais um agente mais investigado nesta indicação - o que for a dose mais baixa. As toxicidades limitadas por dose (DLTs) foram definidas como eventos adversos (EAs) que ocorrem dentro do primeiro ciclo de tratamento (21 dias) atribuídos aos medicamentos do estudo. |
Primeiro ciclo de tratamento (21 dias)
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(Fase 1) dose recomendada de fase II do bevacizumab
Prazo: Primeiro ciclo de tratamento (21 dias)
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As doses recomendadas de fase II para a combinação de alectinibe e bevacizumab serão definidas como a) a maior coorte de dosagem na qual menos de 1/3 dos pacientes experimentam uma toxicidade limitadora de dose ou B) alectinib no MESGUM METRATE MESTA EM MESTO MESTO DE 21 METERATIMATE AUTRATIZATIMATATE MESTA EM MESTO DE 21 MG TWICE PO) como um único agente mais um agente mais investigado nesta indicação - o que for a dose mais baixa. As toxicidades limitadas por dose (DLTs) foram definidas como eventos adversos (EAs) que ocorrem dentro do primeiro ciclo de tratamento (21 dias) atribuídos aos medicamentos do estudo. |
Primeiro ciclo de tratamento (21 dias)
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(Fase 2) Número de participantes com eventos hemorrágicos intracranianos que receberam RP2D
Prazo: até 4 anos
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Na parte da fase II do estudo, pretendemos investigar mais a segurança e a tolerabilidade do alectinibe mais bevacizumab nos RP2Ds, conforme avaliado por critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) versão 4.0.
A combinação de alectinibe e bevacizumab será considerada insegura se 2 ou mais participantes forem observados como tendo eventos hemorrágicos intracranianos ou superiores de grau 2 ou superior (SNC).
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até 4 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta objetiva do sistema nervoso central
Prazo: Até 4 anos
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A taxa de resposta objetiva (ORR) é definida como a porcentagem de participantes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), avaliada usando um critério de avaliação de resposta modificado em critérios de tumores sólidos (RECIST) para resposta do SNC:
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Até 4 anos
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Taxa de controle de doença do sistema nervoso central
Prazo: Até 4 anos
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A taxa de controle de doenças (DCR) é a porcentagem de participantes com resposta completa intracraniana (CR), resposta parcial (PR) e doença estável (DP), avaliada usando um critério de avaliação de resposta modificado em critérios de tumores sólidos (RECIST) para resposta do SNC:
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Até 4 anos
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Sobrevivência sem progressão do sistema nervoso central
Prazo: até 4 anos
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A sobrevida livre de progressão (PFS) é definida como o tempo desde o início do tratamento do estudo até a data da doença progressiva (DP) no sistema nervoso central (SNC) ou morte devido à doença do SNC. A DP é avaliada usando um critério de avaliação de resposta modificado em critérios de tumores sólidos (RECIST) para resposta do SNC: * PD = pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros mais longos das lesões -alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. Pelo menos um aumento absoluto de 5 mm na soma de todas as lesões. O aparecimento de uma ou mais novas lesões também se qualifica como PD. |
até 4 anos
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Taxa geral de resposta objetiva
Prazo: Até 4 anos
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A taxa de resposta objetiva (ORR) é definida como a porcentagem de participantes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) intra e extra-craniana, avaliada usando critérios de avaliação de resposta em critérios de tumores sólidos (RECIST) versão 1.1.
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Até 4 anos
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Taxa geral de controle de doença
Prazo: Até 4 anos
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A taxa de controle de doenças (DCR) é a porcentagem de participantes com resposta completa e extra-craniana (CR), resposta parcial (PR) e doença estável (DP), avaliada usando critérios de avaliação de resposta em critérios de tumores sólidos (RECIST) versão 1.1:
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Até 4 anos
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: até 4 anos
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A sobrevida livre de progressão (PFS) é definida como o tempo desde o início do tratamento do estudo até a data da doença progressiva (DP) ou a morte devido a qualquer causa. A PD é avaliada usando os critérios de avaliação de resposta em critérios de tumores sólidos (RECIST) versão 1.1: - Pd = pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros mais longos das lesões -alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. Pelo menos um aumento absoluto de 5 mm na soma de todas as lesões. O aparecimento de uma ou mais novas lesões também se qualifica como PD. |
até 4 anos
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Questionário de qualidade de vida relacionado à saúde EORTC QLQ-C30
Prazo: Linha de base para o ciclo 7 (21 semanas)
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A Organização Europeia de Pesquisa e Tratamento do Questionário de Qualidade de Vida do Câncer (EORTC QLQ-C30) foi projetada para medir as funções físicas, psicológicas e sociais dos pacientes com câncer.
O questionário é composto por escalas funcionais, escalas de sintomas, uma escala global de status de saúde/qualidade de vida (QV).
Todas as escalas variam em pontuação de 0 a 100.
Uma pontuação resumida é calculada como a média de todas as pontuações.
A pontuação alta para escalas funcionais significa alto nível de funcionamento.
Alta pontuação para o estado de saúde global significa alta qualidade de vida.
A pontuação alta para escalas de sintomas significa alto nível de problemas.
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Linha de base para o ciclo 7 (21 semanas)
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Questionário de qualidade de vida relacionado à saúde específico do câncer cerebral: EORTC QLQ-BN20
Prazo: Linha de base, ciclo 7 dia 1 (21 semanas)
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A Organização Europeia de Pesquisa e Tratamento do Questionário de Qualidade de Vida do Câncer tem um nódulo de câncer no cérebro (EORTC QLQ-BN20) desenvolvido para pacientes submetidos a quimioterapia ou radioterapia.
Inclui 20 itens, 13 dos quais se agregam em quatro escalas, avaliando a incerteza futura, transtorno visual, disfunção motora e déficit de comunicação.
Os itens únicos restantes avaliam outros sintomas da doença (por exemplo,
dores de cabeça e convulsões) e efeitos tóxicos do tratamento (p.
perda de cabelo).
Os itens de pontuações brutos foram calculados e subsequentemente transformados linearmente em uma escala de 0 a 100.
Uma pontuação mais alta representa a pior qualidade de vida.
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Linha de base, ciclo 7 dia 1 (21 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Justin Gainor, MD, Massachusetts General Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de tirosina quinase
- Agentes Antineoplásicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Proteína Quinase
- Inibidores da Angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Bevacizumabe
- Alectinibe
Outros números de identificação do estudo
- 15-055
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