진행성 역형성 림프종 키나제(ALK) 양성 비소세포폐암 환자를 대상으로 한 알렉티닙 및 베바시주맙의 I/II상 시험
진행성 ALK 양성 비소세포폐암 환자에서 알렉티닙과 베바시주맙의 안전성과 내약성을 평가하기 위한 I/II상 시험
연구 개요
상세 설명
이것은 1상/2상 임상 시험입니다.
- 1상 임상 시험은 조사 개입의 안전성을 테스트하고 추가 연구에 사용할 조사 개입의 적절한 용량을 정의하려고 시도합니다.
- 2상 임상 시험은 개입이 특정 질병 치료에 효과가 있는지 알아보기 위해 조사 개입의 안전성과 효과를 테스트합니다.
"조사"는 중재가 연구되고 있음을 의미합니다.
- 이 연구에서 연구자들은 알렉티닙과 베바시주맙이라는 두 가지 연구 약물의 조합을 조사하고 있습니다. FDA(미국 식품의약국)는 알렉티닙을 질병 치료제로 승인하지 않았습니다.
일부 NSCLC 환자는 역형성 림프종 수용체 티로신 키나아제(ALK) 유전자라고 하는 특정 유전자에 변화(돌연변이)가 있는 것으로 밝혀졌습니다. 이 돌연변이 유전자는 암세포의 성장을 돕습니다.
-- Alectinib은 ALK를 억제하도록 고안된 약물 종류에 속합니다. 이 약물은 다른 연구에서 사용되었습니다. 다른 연구에서 얻은 정보는 알렉티닙이 ALK에 변화가 있는 암세포를 죽이는 데 효과적일 수 있음을 시사합니다. ALK 유전자에 변화가 있는 참가자만 이 연구에 참여할 수 있습니다.
이 연구에서 Alectinib은 Bevacizumab과 결합됩니다.
-- Bevacizumab(Avastin이라고도 함)은 종양의 혈액 공급을 줄임으로써 암 종양에서 세포의 성장을 늦추거나 멈추는 방식으로 작용합니다. 혈액 공급이 감소하면 종양 성장에 필요한 산소와 영양분이 감소합니다. FDA는 귀하의 질병에 대한 치료 옵션으로 Bevacizumab을 승인했습니다.
이 연구의 목적은 Alectinib과 Bevacizumab의 안전성을 테스트하는 것입니다. 조사관은 또한 뇌 전이가 있는 참여자를 중심으로 진행된 ALK 양성 NSCLC 참여자에게 이 조합이 얼마나 효과적인지 결정할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Massachusetts General Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 비편평 비소세포 폐암.
- ALK 재배열의 분자 확인.
- 연령 ≥ 18세.
- 기대 수명 > 12주.
- 성능 상태 0-2.
- 적절한 혈액학적 기능:
적절한 신장 기능:
- 최소 45mL/min/1.73의 예상 사구체 여과율(eGFR) m2
- 국제 표준화 배급(INR)≤ 1.5
- 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤1.5 x 정상 상한(ULN)
- 가임 가능성이 있는 모든 여성의 경우 연구 치료를 시작하기 전 3일 이내에 음성 임신 검사를 받아야 합니다.
- 서면 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있음
- 2단계만 해당:
측정 가능한 중추신경계(CNS) 표적 병변(크기 5mm 이상)이 하나 이상 존재
- 병변은 이전 국소 치료 후 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 따라 치료되지 않았거나 진행 중이어야 합니다.
- 코르티코스테로이드를 투여받는 참가자는 안정적이거나 용량을 줄여야 합니다.
- RECIST 버전 1.1에 기반한 최소 하나의 측정 가능한 추가 CNS 병변.
제외 기준:
- 편평 세포 조직학 또는 혼합, 우세하게 편평 선편평 암종
- 각혈의 과거력
- 큰 혈관에 침윤하거나 근위 기관지 네트워크에 침윤하는 종양
- 불안정하고 증상이 있는 뇌 전이.
- 출혈성 CNS 전이의 병력
- 두개내 출혈의 병력(임상 병력 또는 신경영상에 의한)
- 출혈 체질 또는 응고병증의 병력 또는 유전적 소인
- 치료적 항응고
- 현재 또는 최근(베바시주맙 첫 투여 후 10일 이내) 아스피린 사용(> 325mg/일)
- 등록 전 6개월 이내에 임상적으로 유의한 심장 질환(즉, 활동성), 뇌졸중 또는 심근경색증, 불안정 협심증, 뉴욕심장협회(NYHA)에 따른 등급 > II의 울혈성 심부전 또는 특정 치료가 필요한 심장 부정맥
- 연구 등록 6개월 이내의 동맥 또는 정맥 혈전색전증 사건.
- 잘 조절되지 않는 동맥성 고혈압(수축기 > 150 mm Hg 및/또는 확장기 > 100 mm Hg)
- 치료 시작 전 28일 이내에 외과적 개입
- 베바시주맙의 첫 번째 주입 전 24시간 이내에 영구 카테터 배치를 포함한 경미한 외과 개입.
- 치유되지 않는 상처, 활동성 소화성 궤양 또는 골절.
- 등록 전 6개월 이내에 복부 누공, 기관식도 누공 또는 4등급 중증도의 기타 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 이전 병력.
- 베이스라인에서 단백뇨.
- 이전의 항혈관신생 치료
- 이전에 알렉티닙으로 치료받은 환자(제2상만 해당).
- 28일 이내에 치료 목적으로 흉부에 대한 근치적 방사선 요법
- 등록 전 21일 이내의 세포독성 화학요법.
- 등록 전 7일 이내에 크리조티닙으로 치료. 다른 모든 ALK 티로신 키나제 억제제(TKI)의 경우 휴약 기간은 등록 전 반감기 5 이상이어야 합니다.
- 경구 약물의 흡수에 영향을 줄 수 있는 모든 GI 장애
- ALT(Alanine transaminase) 또는 AST(aspartate transaminase) > 3 × ULN(동시 간 전이 환자의 경우 ≥5 × ULN)
- 배설 기능 장애(예: 고빌리루빈혈증) 또는 합성 기능 또는 응고병증, 간성 뇌병증, 저알부민혈증, 복수 및 식도 정맥류 출혈과 같은 비대상성 간 질환의 기타 상태
- 급성 바이러스성 또는 활동성 자가면역, 알코올성 또는 기타 유형의 간염
- NCI CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events)(버전 4.0) 이전 요법으로 인한 3등급 이상의 독성(예: 방사선 요법) (탈모증 제외),
- 장기 이식의 역사.
- 본 연구에서 투여된 것 이외의 항암 요법의 병용 투여.
- QTc > 470 ms 또는 증후성 서맥 환자.
- 14일 이내에 강력한/강력한 시토크롬 P450(CYP)3A 억제제 또는 유도제 투여
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 그리고 치료를 받는 동안 잠재적인 QT 간격 연장 효과가 있는 제제의 투여.
- 알렉티닙 약물 제형의 첨가제에 대한 과민증의 병력
- 단클론항체(베바시주맙)에 대한 문서화된 알레르기 또는 과민증
- 이전 ALK TKI 요법으로 인한 약물 유발성 폐렴 또는 과민성 폐렴의 병력.
- 임산부 또는 수유부.
- 알려진 HIV 양성 또는 AIDS 관련 질병.
- 환자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 약물의 평가를 방해할 수 있는 모든 상태 또는 질병.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 1 상 용량 수준 1 : Alectinib 600 mg + Bevacizumab 15 mg/kg
참가자들은 입으로 매일 2 회 알렉 티닙 600 mg을 투여하였고, 베바 시주 맙 15 mg/kg은 3 주마다 정맥 내 정맥으로 투여 하였다.
DLT는 첫주기 (21 일) 내내 모니터링되고 평가됩니다.
|
다른 이름들:
다른 이름들:
|
|
실험적: 1 상 용량 수준 -1 : Alectinib 600 mg + Bevacizumab 7.5 mg/kg
참가자들은 매일 2 회 Alectinib 600 mg을 입으로 투여하고, 베바 시주 맙 7.5 mg/kg은 3 주마다 정맥 내 정맥 내로 투여 하였다.
DLT는 첫주기 (21 일) 내내 모니터링되고 평가됩니다.
|
다른 이름들:
다른 이름들:
|
|
실험적: 1 상 용량 수준 -2 : Alectinib 450 mg + Bevacizumab 7.5 mg/kg
참가자들은 입으로 매일 2 회 알렉 티닙 450 mg을 투여하였고, 베바 시주 맙 7.5 mg/kg은 3 주마다 정맥 내 정맥 내로 투여되었다.
DLT는 첫주기 (21 일) 내내 모니터링되고 평가됩니다.
|
다른 이름들:
다른 이름들:
|
|
실험적: 2 단계 : RP2D
연구의 2 상 부분에서, 모든 환자는 상 I 부분에서 측정 된 RP2D에서 알렉 티닙 + 베바 시주 맙을 받았다.
|
다른 이름들:
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
(1 단계) Alectinib의 권장 II 상 용량
기간: 치료 첫주기 (21 일)
|
Alectinib 및 Bevacizumab의 조합에 대한 권장 상 II 용량은 a) 1/3 미만의 환자의 1/3 미만의 환자가 용량 제한 독성 또는 b) alectinib를 경험하는 가장 높은 복용량 코호트로 정의 될 것이다. 일)이 표시에서 조사했습니다. 용량 제한 독성 (DLT)은 연구 약물에 기인 한 첫 번째 치료 (21 일) 내에서 발생하는 부작용 (AES)으로 정의되었다. |
치료 첫주기 (21 일)
|
|
(1 상) 베바 시주 맙의 권장 II 상 용량
기간: 치료 첫주기 (21 일)
|
Alectinib 및 Bevacizumab의 조합에 대한 권장 상 II 용량은 a) 1/3 미만의 환자의 1/3 미만의 환자가 용량 제한 독성 또는 b) alectinib를 경험하는 가장 높은 복용량 코호트로 정의 될 것이다. 일)이 표시에서 조사했습니다. 용량 제한 독성 (DLT)은 연구 약물에 기인 한 첫 번째 치료 (21 일) 내에서 발생하는 부작용 (AES)으로 정의되었다. |
치료 첫주기 (21 일)
|
|
(2 단계) RP2D를받은 두개 내 출혈성 사건을 가진 참가자 수
기간: 최대 4 년
|
연구의 2 상 부분에서, 우리는 부작용 (CTCAE) 버전 4.0에 대한 일반적인 용어 기준에 의해 평가 된 바와 같이 RP2D에서 알렉 티닙 + 베바 시주 맙의 안전성과 내약성을 추가로 조사하는 것을 목표로한다.
Alectinib 및 Bevacizumab의 조합은 2 명 이상의 참가자가 2 등급 이상의 중추 신경계 (CNS) 두개 내 출혈성 사건을 갖는 것으로 관찰되면 안전하지 않은 것으로 간주됩니다.
|
최대 4 년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
중추 신경계 객관적인 반응률
기간: 최대 4 년
|
객관적인 반응률 (ORR)은 CNS 반응에 대한 고형 종양 (RECIST) 기준에서 수정 된 반응 평가 기준을 사용하여 평가 된 완전한 반응 (CR) 또는 부분 반응 (PR)을 가진 참가자의 백분율로 정의됩니다.
|
최대 4 년
|
|
중추 신경계 질환 조절률
기간: 최대 4 년
|
질병 관리 속도 (DCR)는 CNS 반응에 대한 고형 종양 (RECIST) 기준에서 변형 된 반응 평가 기준을 사용하여 평가 된 두개 내 완전 반응 (CR), 부분 반응 (PR) 및 안정 질병 (SD)을 가진 참가자의 백분율 :
|
최대 4 년
|
|
중추 신경계 무 진행 생존
기간: 최대 4 년
|
무 진행 생존 (PFS)은 연구 치료 시작부터 중추 신경계 (CNS)에서 진행성 질환 (PD) 또는 CNS 질환으로 인한 사망 시간으로 정의됩니다. PD는 CNS 반응에 대한 고형 종양 (RECIST) 기준에서 수정 된 반응 평가 기준을 사용하여 평가됩니다. * PD = 기준 합계 직경을 참조하여 표적 병변의 가장 긴 직경의 합의 최소 20% 증가. 모든 병변의 합이 적어도 5 mm 절대 증가. 하나 이상의 새로운 병변의 출현은 또한 PD로 자격이 있습니다. |
최대 4 년
|
|
전반적인 객관적인 응답 속도
기간: 최대 4 년
|
객관적인 응답 속도 (ORR)는 고형 종양 (RECIST) 기준 버전 1.1에서 반응 평가 기준을 사용하여 평가 된 심내 및 외부 완전 반응 (CR) 또는 부분 반응 (PR)을 가진 참가자의 백분율로 정의됩니다.
|
최대 4 년
|
|
전반적인 질병 통제율
기간: 최대 4 년
|
질병 관리 속도 (DCR)는 고형 종양 (RECIST) 기준 버전 1.1에서 반응 평가 기준을 사용하여 평가 된 내부 및 외부 완전 반응 (CR), 부분 반응 (PR) 및 안정 질병 (SD)을 가진 참가자의 백분율입니다.
|
최대 4 년
|
|
진행이없는 생존
기간: 최대 4 년
|
무 진행 생존 (PFS)은 연구 치료 시작부터 진행성 질환 (PD) 날짜 또는 원인으로 인한 사망 시간으로 정의됩니다. PD는 고형 종양 (RECIST) 기준에서 반응 평가 기준을 사용하여 평가됩니다. -PD = 기준 합계 직경을 참조하여 표적 병변의 가장 긴 직경의 합의 최소 20% 증가. 모든 병변의 합이 적어도 5 mm 절대 증가. 하나 이상의 새로운 병변의 출현은 또한 PD로 자격이 있습니다. |
최대 4 년
|
|
건강 관련 삶의 질 설문지 EORTC QLQ-C30
기간: 기준선 7 사이클 7 (21 주)
|
암 생명의 질의 연구 및 치료기구 (EORTC QLQ-C30)는 암 환자의 신체적, 심리적, 사회적 기능을 측정하도록 설계되었습니다.
설문지는 기능 척도, 증상 척도, 전 세계 건강 상태/삶의 질 (QOL) 척도로 구성됩니다.
모든 스케일 범위는 0에서 100 사이의 점수입니다.
요약 점수는 모든 점수의 평균으로 계산됩니다.
기능 척도의 높은 점수는 높은 수준의 기능을 의미합니다.
글로벌 건강 상태에 대한 높은 점수는 높은 삶의 질을 의미합니다.
증상 척도에 대한 높은 점수는 높은 수준의 문제를 의미합니다.
|
기준선 7 사이클 7 (21 주)
|
|
뇌암에 관한 건강 관련 삶의 질 설문지 : EORTC QLQ-BN20
기간: 기준선, 사이클 7 일 1 (21 주)
|
암 생명의 질의 연구 및 치료기구에는 화학 요법 또는 방사선 요법을받는 환자를 위해 뇌암 결절 (EORTC QLQ-BN20)이 개발되었습니다.
여기에는 20 개의 항목이 포함되며, 그 중 13 개는 미래의 불확실성, 시각 장애, 운동 기능 장애 및 의사 소통 부족을 평가하는 4 가지 척도로 집계됩니다.
나머지 단일 항목은 다른 질병 증상을 평가합니다 (예 :
두통 및 발작) 및 치료 독성 효과 (예 :
탈모).
원시 점수 항목은 계산 된 후 선형으로 0-100 스케일로 변환되었습니다.
점수가 높을수록 삶의 질이 더 나빠집니다.
|
기준선, 사이클 7 일 1 (21 주)
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Justin Gainor, MD, Massachusetts General Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 15-055
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .