진행성 역형성 림프종 키나제(ALK) 양성 비소세포폐암 환자를 대상으로 한 알렉티닙 및 베바시주맙의 I/II상 시험

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 비편평 비소세포 폐암.
• ALK 재배열의 분자 확인.
• 연령 ≥ 18세.
• 기대 수명 > 12주.
• 성능 상태 0-2.
• 적절한 혈액학적 기능:

• 적절한 신장 기능:

  • 최소 45mL/min/1.73의 예상 사구체 여과율(eGFR) m2
  • 국제 표준화 배급(INR)≤ 1.5
  • 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤1.5 x 정상 상한(ULN)
• 가임 가능성이 있는 모든 여성의 경우 연구 치료를 시작하기 전 3일 이내에 음성 임신 검사를 받아야 합니다.
• 서면 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있음
• 2단계만 해당:

• 측정 가능한 중추신경계(CNS) 표적 병변(크기 5mm 이상)이 하나 이상 존재

  • 병변은 이전 국소 치료 후 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 따라 치료되지 않았거나 진행 중이어야 합니다.
  • 코르티코스테로이드를 투여받는 참가자는 안정적이거나 용량을 줄여야 합니다.
• RECIST 버전 1.1에 기반한 최소 하나의 측정 가능한 추가 CNS 병변.

제외 기준:

• 편평 세포 조직학 또는 혼합, 우세하게 편평 선편평 암종
• 각혈의 과거력
• 큰 혈관에 침윤하거나 근위 기관지 네트워크에 침윤하는 종양
• 불안정하고 증상이 있는 뇌 전이.
• 출혈성 CNS 전이의 병력
• 두개내 출혈의 병력(임상 병력 또는 신경영상에 의한)
• 출혈 체질 또는 응고병증의 병력 또는 유전적 소인
• 치료적 항응고
• 현재 또는 최근(베바시주맙 첫 투여 후 10일 이내) 아스피린 사용(> 325mg/일)
• 등록 전 6개월 이내에 임상적으로 유의한 심장 질환(즉, 활동성), 뇌졸중 또는 심근경색증, 불안정 협심증, 뉴욕심장협회(NYHA)에 따른 등급 > II의 울혈성 심부전 또는 특정 치료가 필요한 심장 부정맥
• 연구 등록 6개월 이내의 동맥 또는 정맥 혈전색전증 사건.
• 잘 조절되지 않는 동맥성 고혈압(수축기 > 150 mm Hg 및/또는 확장기 > 100 mm Hg)
• 치료 시작 전 28일 이내에 외과적 개입
• 베바시주맙의 첫 번째 주입 전 24시간 이내에 영구 카테터 배치를 포함한 경미한 외과 개입.
• 치유되지 않는 상처, 활동성 소화성 궤양 또는 골절.
• 등록 전 6개월 이내에 복부 누공, 기관식도 누공 또는 4등급 중증도의 기타 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 이전 병력.
• 베이스라인에서 단백뇨.
• 이전의 항혈관신생 치료
• 이전에 알렉티닙으로 치료받은 환자(제2상만 해당).
• 28일 이내에 치료 목적으로 흉부에 대한 근치적 방사선 요법
• 등록 전 21일 이내의 세포독성 화학요법.
• 등록 전 7일 이내에 크리조티닙으로 치료. 다른 모든 ALK 티로신 키나제 억제제(TKI)의 경우 휴약 기간은 등록 전 반감기 5 이상이어야 합니다.
• 경구 약물의 흡수에 영향을 줄 수 있는 모든 GI 장애
• ALT(Alanine transaminase) 또는 AST(aspartate transaminase) > 3 × ULN(동시 간 전이 환자의 경우 ≥5 × ULN)
• 배설 기능 장애(예: 고빌리루빈혈증) 또는 합성 기능 또는 응고병증, 간성 뇌병증, 저알부민혈증, 복수 및 식도 정맥류 출혈과 같은 비대상성 간 질환의 기타 상태
• 급성 바이러스성 또는 활동성 자가면역, 알코올성 또는 기타 유형의 간염
• NCI CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events)(버전 4.0) 이전 요법으로 인한 3등급 이상의 독성(예: 방사선 요법) (탈모증 제외),
• 장기 이식의 역사.
• 본 연구에서 투여된 것 이외의 항암 요법의 병용 투여.
• QTc > 470 ms 또는 증후성 서맥 환자.
• 14일 이내에 강력한/강력한 시토크롬 P450(CYP)3A 억제제 또는 유도제 투여
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 그리고 치료를 받는 동안 잠재적인 QT 간격 연장 효과가 있는 제제의 투여.
• 알렉티닙 약물 제형의 첨가제에 대한 과민증의 병력
• 단클론항체(베바시주맙)에 대한 문서화된 알레르기 또는 과민증
• 이전 ALK TKI 요법으로 인한 약물 유발성 폐렴 또는 과민성 폐렴의 병력.
• 임산부 또는 수유부.
• 알려진 HIV 양성 또는 AIDS 관련 질병.
• 환자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 약물의 평가를 방해할 수 있는 모든 상태 또는 질병.