Фаза I/II испытаний алектиниба и бевацизумаба у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с положительным результатом на киназу анапластической лимфомы (ALK)
Испытание фазы I/II по оценке безопасности и переносимости алектиниба и бевацизумаба у пациентов с запущенным ALK-положительным немелкоклеточным раком легкого
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это клинические испытания фазы I/II.
- Клинические испытания фазы I проверяют безопасность исследуемого вмешательства, а также пытаются определить соответствующую дозу (дозы) исследуемого вмешательства для использования в дальнейших исследованиях.
- Клинические испытания фазы II проверяют безопасность и эффективность исследуемого вмешательства, чтобы узнать, работает ли вмешательство при лечении конкретного заболевания.
«Исследование» означает, что вмешательство изучается.
- В этом научном исследовании исследователи изучают комбинацию двух исследуемых препаратов: алектиниба и бевацизумаба. FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) не одобрило алектиниб для лечения каких-либо заболеваний.
Было обнаружено, что у некоторых людей с НМРЛ есть изменение (мутация) в определенном гене, называемом геном тирозинкиназы рецептора анапластической лимфомы (ALK). Этот мутировавший ген помогает раковым клеткам расти.
-- Алектиниб принадлежит к классу препаратов, предназначенных для ингибирования ALK. Этот препарат использовался в других исследованиях. Информация из этих других исследований предполагает, что алектиниб может быть эффективен для уничтожения раковых клеток с изменениями в ALK. К участию в этом исследовании допускаются только участники с изменениями в гене ALK.
В этом исследовании алектиниб будет сочетаться с бевацизумабом.
-- Бевацизумаб (также называемый Авастин) действует путем замедления или остановки роста клеток в раковых опухолях за счет уменьшения кровоснабжения опухолей. Если кровоснабжение снижено, кислород и питательные вещества, необходимые для роста опухоли, уменьшаются. FDA одобрило бевацизумаб в качестве варианта лечения вашего заболевания.
Целью данного исследования является проверка безопасности алектиниба и бевацизумаба. Исследователи также определят, насколько эффективна эта комбинация у участников с прогрессирующим ALK-положительным НМРЛ, уделяя особое внимание участникам с метастазами в головной мозг.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Massachusetts General Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденный распространенный неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого.
- Молекулярное подтверждение перегруппировки ALK.
- Возраст ≥ 18 лет.
- Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель.
- Статус производительности 0-2.
- Адекватная гематологическая функция:
Адекватная функция почек:
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) не менее 45 мл/мин/1,73. м2
- Международный нормализованный рацион (МНО) ≤ 1,5
- Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
- Для всех женщин детородного возраста отрицательный результат теста на беременность должен быть получен в течение 3 дней до начала исследуемого лечения.
- Способны и готовы предоставить письменное информированное согласие
- Только Фаза II:
Наличие по крайней мере одного измеримого целевого поражения центральной нервной системы (ЦНС) (размером не менее 5 мм)
- Поражения должны быть нелечеными или прогрессировать в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 после предшествующей местной терапии.
- Участники, получающие кортикостероиды, должны получать стабильную или уменьшающуюся дозу.
- По крайней мере одно поддающееся измерению поражение вне ЦНС на основе RECIST версии 1.1.
Критерий исключения:
- Плоскоклеточная гистология или смешанная, преимущественно плоскоклеточная аденоплоскоклеточная карцинома
- Предыдущая история кровохарканья
- Опухоль, инфильтрирующая в крупные сосуды или инфильтрирующая в проксимальную трахеобронхиальную сеть
- Нестабильные, симптоматические метастазы в головной мозг.
- Геморрагические метастазы в ЦНС в анамнезе
- Внутричерепное кровоизлияние в анамнезе (либо по данным клинического анамнеза, либо по данным нейровизуализации)
- История или генетическая предрасположенность к геморрагическому диатезу или коагулопатии
- Терапевтическая антикоагуляция
- Текущее или недавнее (в течение 10 дней после приема первой дозы бевацизумаба) применение аспирина (> 325 мг/сут)
- Клинически значимое заболевание сердца (т. е. активное), инсульт или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность > II степени по данным Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или сердечная аритмия, требующая специфического лечения
- Артериальная или венозная тромбоэмболия в течение 6 месяцев после включения в исследование.
- Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое > 100 мм рт. ст.)
- Инвазивное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до начала лечения
- Малые хирургические вмешательства, включая установку постоянного катетера в течение 24 часов до первой инфузии бевацизумаба.
- Незаживающая рана, активная пептическая язва или перелом кости.
- Наличие в анамнезе абдоминального свища, трахеопищеводного свища или другого свища 4 степени тяжести, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев до включения в исследование.
- Протеинурия на исходном уровне.
- Предшествующее антиангиогенное лечение
- Пациенты, ранее получавшие алектиниб (только фаза II).
- Радикальная лучевая терапия грудной клетки с лечебной целью в течение 28 дней
- Цитотоксическая химиотерапия в течение 21 дня до включения в исследование.
- Лечение кризотинибом в течение 7 дней до включения в исследование. Для всех других ALK ингибиторов тирозинкиназы (TKI) период вымывания должен составлять ≥5 периодов полувыведения до включения в исследование.
- Любое желудочно-кишечное расстройство, которое может повлиять на всасывание пероральных препаратов.
- Аланиновая трансаминаза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 3 × ВГН (≥5 × ВГН для пациентов с одновременным метастазированием в печень)
- Нарушение выделительной функции (например, гипербилирубинемия) или синтетической функции или другие состояния декомпенсированного заболевания печени, такие как коагулопатия, печеночная энцефалопатия, гипоальбуминемия, асцит и кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода
- Острый вирусный или активный аутоиммунный, алкогольный или другие виды гепатита
- Общие терминологические критерии нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) (версия 4.0) Токсичность 3 степени или выше из-за какой-либо предшествующей терапии (например, лучевая терапия) (исключая алопецию),
- История трансплантации органов.
- Совместное применение противораковых препаратов, отличных от тех, что применялись в этом исследовании.
- QTc > 470 мс или у пациентов с симптоматической брадикардией.
- Введение сильных/сильных ингибиторов или индукторов цитохрома P450 (CYP)3A в течение 14 дней.
- Введение агентов с потенциальным эффектом удлинения интервала QT в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата и во время лечения.
- Гиперчувствительность к любой из добавок в лекарственной форме алектиниба в анамнезе.
- Подтвержденная аллергия или гиперчувствительность к моноклональным антителам (бевацизумаб)
- Лекарственно-индуцированный пневмонит или гиперчувствительный пневмонит в анамнезе от предыдущей терапии ALK TKI.
- Беременные или кормящие женщины.
- Известный ВИЧ-положительный статус или заболевание, связанное со СПИДом.
- Любое состояние или болезнь, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или помешать оценке исследуемых препаратов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза I Доза Уровень 1: Алектиниб 600 мг + Бевацизумаб 15 мг/кг
Участникам вводили алеттиниб 600 мг два раза в день в рот и бевацизумаб 15 мг/кг внутривенно раз в 3 недели.
DLTS будет контролироваться и оцениваться на протяжении всего первого цикла (21 день).
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Уровень дозы фазы I -1: алетнит 600 мг + бевацизумаб 7,5 мг/кг
Участникам вводили алеттиниб 600 мг два раза в день в рот, а бевацизумаб 7,5 мг/кг внутривенно раз в 3 недели.
DLTS будет контролироваться и оцениваться на протяжении всего первого цикла (21 день).
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Уровень дозы фазы I -2: алетнит 450 мг + бевацизумаб 7,5 мг/кг
Участникам вводили алетниб 450 мг два раза в день во рту, а бевацизумаб 7,5 мг/кг внутривенно раз в 3 недели.
DLTS будет контролироваться и оцениваться на протяжении всего первого цикла (21 день).
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза II: RP2D
В части исследования II фазы все пациенты получали алетниб плюс бевацизумаб на RP2D, определенном в части фазы I.
|
Другие имена:
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
(Фаза 1) Рекомендуемая доза алетниба фазы II
Временное ограничение: Первый цикл лечения (21 день)
|
Рекомендуемые дозы фазы II для комбинации алетниба и бевацизумаба будут определены как а) самая высокая дозировка, в которой менее 1/3 пациентов испытывают токсичность, ограничивающую дозу, или б) алеттиниб при ранее определенной рекомендованной дозе II (600 мг два раза в день) в качестве одного агента плюс плюс плюс плюс плюс плюс плюс. Исследовано в этом показании - в зависимости от того, что ни более низкая доза. Токсичность, ограничивающая дозу (DLTS), определялась как побочные эффекты (AES), возникающие в рамках первого цикла лечения (21 дня), объясняемых препаратами исследуемых. |
Первый цикл лечения (21 день)
|
|
(Фаза 1) Рекомендуемая доза фазы II бевацизумаба
Временное ограничение: Первый цикл лечения (21 день)
|
Рекомендуемые дозы фазы II для комбинации алетниба и бевацизумаба будут определены как а) самая высокая дозировка, в которой менее 1/3 пациентов испытывают токсичность, ограничивающую дозу, или б) алеттиниб при ранее определенной рекомендованной дозе II (600 мг два раза в день) в качестве одного агента плюс плюс плюс плюс плюс плюс плюс. Исследовано в этом показании - в зависимости от того, что ни более низкая доза. Токсичность, ограничивающая дозу (DLTS), определялась как побочные эффекты (AES), возникающие в рамках первого цикла лечения (21 дня), объясняемых препаратами исследуемых. |
Первый цикл лечения (21 день)
|
|
(Фаза 2) Количество участников с внутричерепными геморрагическими событиями, которые получили RP2D
Временное ограничение: до 4 лет
|
В части исследования фазы II мы стремимся к дальнейшему изучению безопасности и переносимости алектиниба плюс бевацизумаб на RP2DS, как оценка по общим критериям терминологии для версии нежелательных явлений (CTCAE).
Комбинация алетниба и бевацизумаба будет считаться небезопасной, если наблюдаются 2 или более участников, которые имеют внутричерепные геморрагические события 2 или выше.
|
до 4 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость объективной реакции центральной нервной системы
Временное ограничение: До 4 лет
|
Объективный уровень ответа (ORR) определяется как процент участников с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR), оцениваемым с использованием критериев модифицированных критериев оценки ответа в критериях солидных опухолей (RECIST) для ответа CNS:
|
До 4 лет
|
|
Скорость контроля заболевания центральной нервной системы
Временное ограничение: До 4 лет
|
Уровень контроля заболеваний (DCR) является процентом участников с внутричерепным полным ответом (CR), частичным ответом (PR) и стабильным заболеванием (SD), оцененным с использованием модифицированных критериев оценки ответа в критериях солидных опухолей (RECIST) для ответа CNS:
|
До 4 лет
|
|
Выживаемость без прогрессирования центральной нервной системы без прогрессирования
Временное ограничение: до 4 лет
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS) определяется как время от начала учебного лечения до даты прогрессирующего заболевания (PD) в центральной нервной системе (CNS) или смерти из-за заболевания ЦНС. БП оценивается с использованием критериев модифицированных критериев оценки ответа в критериях солидных опухолей (RECIST) для ответа ЦНС: * PD =, по крайней мере, на 20% увеличение суммы самых длинных диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовые диаметры суммы. По крайней мере, 5 -мм абсолютное увеличение суммы всех поражений. Появление одного или нескольких новых поражений также квалифицируется как PD. |
до 4 лет
|
|
Общий объективный уровень ответа
Временное ограничение: До 4 лет
|
Уровень объективного отклика (ORR) определяется как процент участников с внутри- и внекранно-полным ответом (CR) или частичным ответом (PR), оцениваемым с использованием критериев оценки ответа в критериях солидных опухолей (RECIST) версии 1.1.
|
До 4 лет
|
|
Общая скорость контроля заболеваний
Временное ограничение: До 4 лет
|
Уровень контроля заболеваний (DCR) является процентом участников с внутри- и внекранно-полным ответом (CR), частичным ответом (PR) и стабильным заболеванием (SD), оцениваемым с использованием критериев оценки ответа в критериях солидных опухолей (RECIST) версии1.1 :1 :1 :1 :1 :1 :1 :1 :1 :1 :1 :1 :1 :1 :1 :1 :1 :1 :1
|
До 4 лет
|
|
Выживание без прогрессии
Временное ограничение: до 4 лет
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS) определяется как время от начала учебного лечения до даты прогрессирующего заболевания (PD) или смерти из-за любой причины. КПК оценивается с использованием критериев оценки ответа в критериях солидных опухолей (RECIST) Версия1.1: - PD =, по крайней мере, на 20% увеличение суммы самых длинных диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовые диаметры суммы. По крайней мере, 5 -мм абсолютное увеличение суммы всех поражений. Появление одного или нескольких новых поражений также квалифицируется как PD. |
до 4 лет
|
|
Анкета качества жизни, связанное со здоровьем, QLQ-C30
Временное ограничение: Базовая линия до цикла 7 (21 неделя)
|
Европейская организация по исследованиям и лечению качества рака жизни жизни (EORTC QLQ-C30) предназначена для измерения физических, психологических и социальных функций больных раком.
Анкета состоит из функциональных шкал, шкалы симптомов, глобального состояния здоровья/качества жизни (QOL).
Все масштабы варьируются в оценке от 0 до 100.
Краткий балл рассчитывается как среднее значение всех баллов.
Высокий балл для функциональных масштабов Средние высокий уровень функционирования.
Высокий балл по глобальному состоянию здоровья означает высокое качество жизни.
Высокий балл по шкалам симптомов означает высокий уровень проблем.
|
Базовая линия до цикла 7 (21 неделя)
|
|
Связанный с здоровьем вопросник качества жизни, специфичный для рака мозга: eortc Qlq-Bn20
Временное ограничение: Базовый уровень, цикл 7 -й день 1 (21 неделя)
|
В Европейской организации по исследованиям и лечению качества рака жизни есть анкету имеет узелок рака мозга (EORTC QLQ-BN20), разработанный для пациентов, проходящих химиотерапию или лучевую терапию.
Он включает в себя 20 пунктов, 13 из которых объединяются в четыре шкалы, оценивающие будущую неопределенность, визуальное расстройство, дисфункцию двигателя и дефицит связи.
Оставшиеся отдельные элементы оценивают другие симптомы заболевания (например,
головные боли и припадки) и токсические эффекты лечения (например,
выпадение волос).
Сырые оценки были рассчитаны и впоследствии преобразованы линейно в шкалу 0-100.
Более высокий балл представляет собой худшее качество жизни.
|
Базовый уровень, цикл 7 -й день 1 (21 неделя)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Justin Gainor, MD, Massachusetts General Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования легких
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы тирозинкиназы
- Противоопухолевые агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеинкиназы
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Ростовые вещества
- Ингибиторы роста
- Бевацизумаб
- Алектиниб
Другие идентификационные номера исследования
- 15-055
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .