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Essai de phase I/II sur l'alectinib et le bevacizumab chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé, anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positif

25 novembre 2019 mis à jour par: Justin Gainor, MD, Massachusetts General Hospital

Un essai de phase I/II pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'alectinib et du bevacizumab chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé, ALK-positif

Cette étude de recherche évalue deux médicaments, l'alectinib et le bevacizumab, comme traitements possibles pour le cancer du poumon non à petites cellules avancé (NSCLC).

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique de phase I/II.

  • Un essai clinique de phase I teste la sécurité d'une intervention expérimentale et tente également de définir la ou les doses appropriées de l'intervention expérimentale à utiliser pour d'autres études.
  • Les essais cliniques de phase II testent l'innocuité et l'efficacité d'une intervention expérimentale pour savoir si l'intervention fonctionne dans le traitement d'une maladie spécifique.

  • "Investigational" signifie que l'intervention est à l'étude.

    • Dans cette étude de recherche, les chercheurs étudient la combinaison de deux médicaments à l'étude : l'alectinib et le bevacizumab. La FDA (la Food and Drug Administration des États-Unis) n'a approuvé l'alectinib comme traitement d'aucune maladie.

Il a été constaté que certaines personnes atteintes de NSCLC présentent une modification (mutation) d'un certain gène appelé gène du récepteur tyrosine kinase (ALK) du lymphome anaplasique. Ce gène muté aide les cellules cancéreuses à se développer.

-- Alectinib appartient à une classe de médicaments conçus pour inhiber l'ALK. Ce médicament a été utilisé dans d'autres études de recherche. Les informations provenant de ces autres études de recherche suggèrent que l'alectinib pourrait être efficace pour tuer les cellules cancéreuses qui présentent des modifications de l'ALK. Seuls les participants présentant des modifications du gène ALK seront autorisés à participer à cette étude.

Dans cette étude de recherche, Alectinib sera associé au Bevacizumab.

-- Bevacizumab (également appelé Avastin) agit en ralentissant ou en arrêtant la croissance des cellules dans les tumeurs cancéreuses en diminuant l'apport sanguin des tumeurs. Si l'apport sanguin est diminué, l'oxygène et les nutriments nécessaires à la croissance tumorale sont diminués. La FDA a approuvé le bevacizumab comme option de traitement pour votre maladie

Le but de cette étude est de tester l'innocuité d'Alectinib et de Bevacizumab. Les chercheurs détermineront également l'efficacité de cette combinaison chez les participants atteints d'un CPNPC ALK-positif avancé, en mettant l'accent sur les participants présentant des métastases cérébrales.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

43

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Recrutement
        • Massachusetts General Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Justin Gainor, MD
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02155
        • Recrutement
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Daniel Costa, MD, PhD, MMSc

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Cancer du poumon non à petites cellules avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement.
  • Confirmation moléculaire d'un réarrangement ALK.
  • Âge ≥ 18 ans.
  • Espérance de vie > 12 semaines.
  • État des performances 0-2.
  • Fonction hématologique adéquate :

  • Fonction rénale adéquate :

    • Un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) d'au moins 45 mL/min/1,73 m2
    • Ration internationale normalisée (INR)≤ 1,5
    • Temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Pour toutes les femmes en âge de procréer, un test de grossesse négatif doit être obtenu dans les 3 jours avant le début du traitement à l'étude.
  • Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit
  • Phase II uniquement :

  • Présence d'au moins une lésion cible mesurable du système nerveux central (SNC) (taille d'au moins 5 mm)

    • Les lésions doivent être non traitées ou progressives selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 après un traitement local antérieur.
    • Les participants qui reçoivent des corticostéroïdes doivent recevoir une dose stable ou décroissante
  • Au moins une lésion extra-SNC mesurable basée sur RECIST version 1.1.

Critère d'exclusion:

  • Histologie épidermoïde ou carcinome adénosquameux mixte à prédominance épidermoïde
  • Antécédents d'hémoptysie
  • Tumeur infiltrant les gros vaisseaux ou infiltrant le réseau trachéobronchique proximal
  • Métastases cérébrales instables et symptomatiques.
  • Antécédents de métastases hémorragiques du SNC
  • Antécédents d'hémorragie intracrânienne (soit par antécédents cliniques, soit par neuroimagerie)
  • Antécédents ou prédisposition génétique à une diathèse hémorragique ou à une coagulopathie
  • Anticoagulation thérapeutique
  • Utilisation actuelle ou récente (dans les 10 jours suivant la première dose de bevacizumab) d'aspirine (> 325 mg/jour)
  • Maladie cardiaque cliniquement significative (c'est-à-dire active), accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive de grade> II selon la New York Heart Association (NYHA) ou arythmie cardiaque nécessitant un traitement spécifique
  • Événements thromboemboliques artériels ou veineux dans les 6 mois suivant l'inscription à l'étude.
  • Hypertension artérielle mal contrôlée (systolique > 150 mm Hg et/ou diastolique > 100 mm Hg)
  • Intervention chirurgicale invasive dans les 28 jours précédant le début du traitement
  • Intervention chirurgicale mineure, y compris la mise en place d'un cathéter permanent dans les 24 heures précédant la première perfusion de bevacizumab.
  • Plaie non cicatrisante, ulcère peptique actif ou fracture osseuse.
  • Antécédents de fistule abdominale, de fistule trachéo-œsophagienne ou d'une autre fistule de gravité de grade 4, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant l'inscription.
  • Protéinurie au départ.
  • Traitement anti-angiogénique antérieur
  • Patients précédemment traités par alectinib (phase II uniquement).
  • Radiothérapie radicale du thorax à visée curative dans les 28 jours
  • Chimiothérapie cytotoxique dans les 21 jours précédant l'inscription.
  • Traitement par crizotinib dans les 7 jours précédant l'inscription. Pour tous les autres inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKI) ALK, la période de sevrage doit être ≥ 5 demi-vies avant l'inscription.
  • Tout trouble gastro-intestinal pouvant affecter l'absorption des médicaments oraux
  • Alanine transaminase (ALT) ou aspartate transaminase (AST) > 3 × LSN (≥ 5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques concomitantes)
  • Altération de la fonction excrétrice (p.
  • Hépatite aiguë virale ou auto-immune active, alcoolique ou d'autres types d'hépatite
  • National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) (version 4.0) Toxicités de grade 3 ou plus dues à un traitement antérieur (par ex. radiothérapie) (hors alopécie),
  • Histoire de la greffe d'organe.
  • Co-administration de thérapies anticancéreuses autres que celles administrées dans cette étude.
  • QTc > 470 ms ou patients avec bradycardie symptomatique.
  • Administration d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du cytochrome P450 (CYP) 3A dans les 14 jours
  • Administration d'agents ayant des effets potentiels d'allongement de l'intervalle QT dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude et pendant le traitement.
  • Antécédents d'hypersensibilité à l'un des additifs de la formulation du médicament alectinib
  • Allergie ou hypersensibilité documentée aux anticorps monoclonaux (bevacizumab)
  • Antécédents de pneumopathie d'origine médicamenteuse ou de pneumopathie d'hypersensibilité due à un traitement antérieur par ALK TKI.
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Positivité connue pour le VIH ou maladie liée au SIDA.
  • Toute condition ou maladie qui pourrait compromettre la sécurité du patient ou interférer avec l'évaluation des médicaments à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Alectinib et Bevacizumab.

La phase 1

  • L'escalade de dose se produira en utilisant une approche standard d'escalade de dose 3+3, en commençant au niveau de dose I avec des cohortes de doses et des règles d'escalade et de désescalade.
  • Alectinib, par voie orale, deux fois par jour, par cycle
  • Bévacizumab, iv, une fois par cycle

Phase II Dans la phase II de cette étude, les chercheurs évalueront la combinaison d'alectinib et de bevacizumab chez des patients ALK-positifs présentant des métastases cérébrales asymptomatiques non traitées ou progressives. Les participants éligibles recevront l'alectinib plus le bevacizumab aux doses de phase II recommandées déterminées dans la phase I de l'étude.
Médicament: Bévacizumab
Autres noms:
  • Avastin
Médicament: Alectinib
Autres noms:
  • Alecensa

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose recommandée en phase II de l'association d'Alectinib et de Bevacizumab
Délai: 21 jours
Critère d'évaluation principal de la phase I : déterminer la dose de phase II recommandée de l'association d'alectinib et de bevacizumab.
21 jours
Nombre de participants traités avec l'association d'alectinib et de bevacizumab avec événements indésirables
Délai: 2 années
Critère d'évaluation principal de la phase II : innocuité et tolérabilité de l'alectinib et du bevacizumab, telles qu'évaluées par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 4.0
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objectif du système nerveux central
Délai: 2 années
Nombre de sujets avec des réponses intracrâniennes complètes ou partielles
2 années
Taux de contrôle des maladies du système nerveux central
Délai: 2 années
Nombre de sujets présentant des réponses intracrâniennes complètes, des réponses partielles ou une maladie stable
2 années
Survie sans progression du système nerveux central
Délai: 2 années
Délai entre le début de l'alectinib/bevacizumab et la progression du système nerveux central ou la mort.
2 années
Taux global de réponse objective
Délai: 2 années
Nombre de sujets avec des réponses partielles ou complètes
2 années
Taux global de contrôle de la maladie
Délai: 2 années
Nombre de sujets avec des réponses partielles/complètes ou une maladie stable
2 années
Survie sans progression
Délai: 2 années
Délai entre le début de l'alectinib/bevacizumab et la progression ou le décès.
2 années
Qualité de vie : changement entre le début et le traitement, mesuré par le questionnaire de qualité de vie (QLQ)-C30 de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC)
Délai: 2 années
Questionnaire
2 années
Qualité de vie : changement par rapport au départ et pendant le traitement, mesuré par le questionnaire de qualité de vie (QLQ)-BN20 de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC)
Délai: 2 années
Questionnaire
2 années
Nombre de patients avec une mutation de résistance ALK
Délai: 2 années
Détermination du nombre de patients qui développent une mutation de résistance ALK comme mécanisme de résistance à l'alectinib et au bevacizumab
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Massachusetts General Hospital

Collaborateurs

Genentech, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Justin Gainor, MD, Massachusetts General Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2015

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 novembre 2020

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 juin 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 juillet 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 août 2015

Première publication (ESTIMATION)

13 août 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

26 novembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 novembre 2019

Dernière vérification

1 novembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 15-055

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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