Essai de phase I/II sur l'alectinib et le bevacizumab chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé, anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positif
Un essai de phase I/II pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'alectinib et du bevacizumab chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé, ALK-positif
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique de phase I/II.
- Un essai clinique de phase I teste la sécurité d'une intervention expérimentale et tente également de définir la ou les doses appropriées de l'intervention expérimentale à utiliser pour d'autres études.
- Les essais cliniques de phase II testent l'innocuité et l'efficacité d'une intervention expérimentale pour savoir si l'intervention fonctionne dans le traitement d'une maladie spécifique.
"Investigational" signifie que l'intervention est à l'étude.
- Dans cette étude de recherche, les chercheurs étudient la combinaison de deux médicaments à l'étude : l'alectinib et le bevacizumab. La FDA (la Food and Drug Administration des États-Unis) n'a approuvé l'alectinib comme traitement d'aucune maladie.
Il a été constaté que certaines personnes atteintes de NSCLC présentent une modification (mutation) d'un certain gène appelé gène du récepteur tyrosine kinase (ALK) du lymphome anaplasique. Ce gène muté aide les cellules cancéreuses à se développer.
-- Alectinib appartient à une classe de médicaments conçus pour inhiber l'ALK. Ce médicament a été utilisé dans d'autres études de recherche. Les informations provenant de ces autres études de recherche suggèrent que l'alectinib pourrait être efficace pour tuer les cellules cancéreuses qui présentent des modifications de l'ALK. Seuls les participants présentant des modifications du gène ALK seront autorisés à participer à cette étude.
Dans cette étude de recherche, Alectinib sera associé au Bevacizumab.
-- Bevacizumab (également appelé Avastin) agit en ralentissant ou en arrêtant la croissance des cellules dans les tumeurs cancéreuses en diminuant l'apport sanguin des tumeurs. Si l'apport sanguin est diminué, l'oxygène et les nutriments nécessaires à la croissance tumorale sont diminués. La FDA a approuvé le bevacizumab comme option de traitement pour votre maladie
Le but de cette étude est de tester l'innocuité d'Alectinib et de Bevacizumab. Les chercheurs détermineront également l'efficacité de cette combinaison chez les participants atteints d'un CPNPC ALK-positif avancé, en mettant l'accent sur les participants présentant des métastases cérébrales.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Massachusetts General Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Cancer du poumon non à petites cellules avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement.
- Confirmation moléculaire d'un réarrangement ALK.
- Âge ≥ 18 ans.
- Espérance de vie > 12 semaines.
- État des performances 0-2.
- Fonction hématologique adéquate :
Fonction rénale adéquate :
- Un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) d'au moins 45 mL/min/1,73 m2
- Ration internationale normalisée (INR)≤ 1,5
- Temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
- Pour toutes les femmes en âge de procréer, un test de grossesse négatif doit être obtenu dans les 3 jours avant le début du traitement à l'étude.
- Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit
- Phase II uniquement :
Présence d'au moins une lésion cible mesurable du système nerveux central (SNC) (taille d'au moins 5 mm)
- Les lésions doivent être non traitées ou progressives selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 après un traitement local antérieur.
- Les participants qui reçoivent des corticostéroïdes doivent recevoir une dose stable ou décroissante
- Au moins une lésion extra-SNC mesurable basée sur RECIST version 1.1.
Critère d'exclusion:
- Histologie épidermoïde ou carcinome adénosquameux mixte à prédominance épidermoïde
- Antécédents d'hémoptysie
- Tumeur infiltrant les gros vaisseaux ou infiltrant le réseau trachéobronchique proximal
- Métastases cérébrales instables et symptomatiques.
- Antécédents de métastases hémorragiques du SNC
- Antécédents d'hémorragie intracrânienne (soit par antécédents cliniques, soit par neuroimagerie)
- Antécédents ou prédisposition génétique à une diathèse hémorragique ou à une coagulopathie
- Anticoagulation thérapeutique
- Utilisation actuelle ou récente (dans les 10 jours suivant la première dose de bevacizumab) d'aspirine (> 325 mg/jour)
- Maladie cardiaque cliniquement significative (c'est-à-dire active), accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive de grade> II selon la New York Heart Association (NYHA) ou arythmie cardiaque nécessitant un traitement spécifique
- Événements thromboemboliques artériels ou veineux dans les 6 mois suivant l'inscription à l'étude.
- Hypertension artérielle mal contrôlée (systolique > 150 mm Hg et/ou diastolique > 100 mm Hg)
- Intervention chirurgicale invasive dans les 28 jours précédant le début du traitement
- Intervention chirurgicale mineure, y compris la mise en place d'un cathéter permanent dans les 24 heures précédant la première perfusion de bevacizumab.
- Plaie non cicatrisante, ulcère peptique actif ou fracture osseuse.
- Antécédents de fistule abdominale, de fistule trachéo-œsophagienne ou d'une autre fistule de gravité de grade 4, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant l'inscription.
- Protéinurie au départ.
- Traitement anti-angiogénique antérieur
- Patients précédemment traités par alectinib (phase II uniquement).
- Radiothérapie radicale du thorax à visée curative dans les 28 jours
- Chimiothérapie cytotoxique dans les 21 jours précédant l'inscription.
- Traitement par crizotinib dans les 7 jours précédant l'inscription. Pour tous les autres inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKI) ALK, la période de sevrage doit être ≥ 5 demi-vies avant l'inscription.
- Tout trouble gastro-intestinal pouvant affecter l'absorption des médicaments oraux
- Alanine transaminase (ALT) ou aspartate transaminase (AST) > 3 × LSN (≥ 5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques concomitantes)
- Altération de la fonction excrétrice (p.
- Hépatite aiguë virale ou auto-immune active, alcoolique ou d'autres types d'hépatite
- National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) (version 4.0) Toxicités de grade 3 ou plus dues à un traitement antérieur (par ex. radiothérapie) (hors alopécie),
- Histoire de la greffe d'organe.
- Co-administration de thérapies anticancéreuses autres que celles administrées dans cette étude.
- QTc > 470 ms ou patients avec bradycardie symptomatique.
- Administration d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du cytochrome P450 (CYP) 3A dans les 14 jours
- Administration d'agents ayant des effets potentiels d'allongement de l'intervalle QT dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude et pendant le traitement.
- Antécédents d'hypersensibilité à l'un des additifs de la formulation du médicament alectinib
- Allergie ou hypersensibilité documentée aux anticorps monoclonaux (bevacizumab)
- Antécédents de pneumopathie d'origine médicamenteuse ou de pneumopathie d'hypersensibilité due à un traitement antérieur par ALK TKI.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Positivité connue pour le VIH ou maladie liée au SIDA.
- Toute condition ou maladie qui pourrait compromettre la sécurité du patient ou interférer avec l'évaluation des médicaments à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Phase I Niveau 1: Alectinib 600 mg + bevacizumab 15 mg / kg
Les participants ont été administrés à l'alectinib 600 mg deux fois par jour par la bouche, et le bevacizumab 15 mg / kg par voie intraveineuse une fois toutes les 3 semaines.
Les DLT seront surveillés et évalués tout au long du premier cycle (21 jours).
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Autres noms:
Autres noms:
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Expérimental: Phase I Niveau de dose -1: Alectinib 600 mg + bevacizumab 7,5 mg / kg
Les participants ont été administrés à l'alectinib 600 mg deux fois par jour par la bouche et à un bevacizumab 7,5 mg / kg par voie intraveineuse une fois toutes les 3 semaines.
Les DLT seront surveillés et évalués tout au long du premier cycle (21 jours).
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Autres noms:
Autres noms:
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Expérimental: Phase I Niveau de dose -2: Alectinib 450 mg + bevacizumab 7,5 mg / kg
Les participants ont été administrés à l'alectinib 450 mg deux fois par jour par la bouche et à un bevacizumab 7,5 mg / kg par voie intraveineuse une fois toutes les 3 semaines.
Les DLT seront surveillés et évalués tout au long du premier cycle (21 jours).
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Autres noms:
Autres noms:
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Expérimental: Phase II: RP2D
Dans la partie de la phase II de l'étude, tous les patients ont reçu un alectinib plus le bevacizumab au RP2D déterminé dans la partie de la phase I.
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Autres noms:
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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(Phase 1) Dose de phase II recommandée de l'alectinib
Délai: Premier cycle de traitement (21 jours)
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Les doses de phase II recommandées pour la combinaison de l'alectinib et du bevacizumab seront définies comme a) la cohorte de posologie la plus élevée dans laquelle moins de 1/3 des patients subissent une dose de dose de dose II ou b) à la dose de phase II précédemment définie (600 mg à deux fois par jour en tant qu'agent unique plus Bevacizumab à l'or jours) étudié dans cette indication - selon la dose inférieure. Les toxicités de limitation de dose (DLT) ont été définies comme des événements indésirables (EI) survenus dans le premier cycle de traitement (21 jours) attribué aux médicaments de l'étude. |
Premier cycle de traitement (21 jours)
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(Phase 1) Dose de phase II recommandée de Bevacizumab
Délai: Premier cycle de traitement (21 jours)
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Les doses de phase II recommandées pour la combinaison de l'alectinib et du bevacizumab seront définies comme a) la cohorte de posologie la plus élevée dans laquelle moins de 1/3 des patients subissent une dose de dose de dose II ou b) à la dose de phase II précédemment définie (600 mg à deux fois par jour en tant qu'agent unique plus Bevacizumab à l'or jours) étudié dans cette indication - selon la dose inférieure. Les toxicités de limitation de dose (DLT) ont été définies comme des événements indésirables (EI) survenus dans le premier cycle de traitement (21 jours) attribué aux médicaments de l'étude. |
Premier cycle de traitement (21 jours)
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(Phase 2) Nombre de participants avec des événements hémorragiques intracrâniens qui ont reçu RP2D
Délai: jusqu'à 4 ans
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Dans la partie de la phase II de l'étude, nous visons à étudier plus en détail l'innocuité et la tolérabilité de l'alectinib plus le bevacizumab aux RP2DS tels qu'évalués par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0.
La combinaison de l'alectinib et du bevacizumab sera considérée comme dangereuse si 2 participants ou plus sont observés pour avoir des événements hémorragiques intracraniaux intracrâniens ou plus.
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jusqu'à 4 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'objectif du système nerveux central
Délai: Jusqu'à 4 ans
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Le taux de réponse objectif (ORR) est défini comme le pourcentage de participants avec une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR), évalué en utilisant un critère d'évaluation de la réponse modifié dans les critères de tumeurs solides (RECIST) pour la réponse du SNC:
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Jusqu'à 4 ans
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Taux de contrôle des maladies du système nerveux central
Délai: Jusqu'à 4 ans
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Le taux de contrôle de la maladie (DCR) est le pourcentage de participants présentant une réponse complète intracrânienne (CR), une réponse partielle (PR) et une maladie stable (SD), évaluée à l'aide d'un critère d'évaluation de la réponse modifié dans les critères de tumeurs solides (RECIST) pour la réponse du SNC:
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Jusqu'à 4 ans
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Système nerveux central survie sans progression
Délai: jusqu'à 4 ans
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La survie sans progression (PFS) est définie comme le temps du traitement du début de l'étude à la date de la maladie progressive (PD) dans le système nerveux central (SNC) ou à la mort due à la maladie du SNC. La MP est évaluée à l'aide d'un critère d'évaluation de la réponse modifié dans les critères de tumeurs solides (RECIST) pour la réponse du SNC: * PD = Au moins une augmentation de 20% de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, prenant comme référence aux diamètres de somme de base. Au moins une augmentation absolue de 5 mm de la somme de toutes les lésions. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions se qualifie également de PD. |
jusqu'à 4 ans
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Taux de réponse objectif global
Délai: Jusqu'à 4 ans
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Le taux de réponse objectif (ORR) est défini comme le pourcentage de participants atteints de réponse complète intra et extra-crâne (CR) ou de réponse partielle (PR), évaluée à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
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Jusqu'à 4 ans
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Taux global de contrôle des maladies
Délai: Jusqu'à 4 ans
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Le taux de contrôle de la maladie (DCR) est le pourcentage de participants atteints de réponse complète intra et extra-crânienne (CR), de réponse partielle (PR) et de maladie stable (SD), évaluée à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST) Version 1.1:
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Jusqu'à 4 ans
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Survie sans progression
Délai: jusqu'à 4 ans
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La survie sans progression (PFS) est définie comme le temps du traitement du début de l'étude à la date de la maladie progressive (PD) ou du décès en raison de toute cause. La MP est évaluée à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST) Version 1.1: - PD = au moins une augmentation de 20% de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, prenant comme référence aux diamètres de somme de base. Au moins une augmentation absolue de 5 mm de la somme de toutes les lésions. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions se qualifie également de PD. |
jusqu'à 4 ans
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Questionnaire sur la qualité de vie liée à la santé EORTC QLQ-C30
Délai: Base de base du cycle 7 (21 semaines)
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Le questionnaire sur l'Organisation européenne de recherche et de traitement du cancer de la qualité de vie (EORTC QLQ-C30) est conçu pour mesurer les fonctions physiques, psychologiques et sociales des patients atteints de cancer.
Le questionnaire est composé d'échelles fonctionnelles, d'échelles de symptômes, d'une échelle mondiale de l'état de santé / de la qualité de vie (QoL).
Toutes les échelles varient en score de 0 à 100.
Un score récapitulatif est calculé comme la moyenne de tous les scores.
Un score élevé pour les échelles fonctionnelles signifie un niveau élevé de fonctionnement.
Un score élevé pour l'état de santé mondial signifie une qualité de vie élevée.
Un score élevé pour les échelles de symptômes signifie un niveau élevé de problèmes.
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Base de base du cycle 7 (21 semaines)
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Questionnaire sur la qualité de vie liée à la santé spécifique au cancer du cerveau: EORTC QLQ-BN20
Délai: Baseline, cycle 7 jour 1 (21 semaines)
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Le questionnaire sur l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer de la qualité de vie a un nodule de cancer du cerveau (EORTC QLQ-BN20) développé pour les patients subissant une chimiothérapie ou une radiothérapie.
Il comprend 20 éléments, dont 13 se regroupent en quatre échelles évaluant l'incertitude future, les troubles visuels, la dysfonction motrice et le déficit de communication.
Les éléments uniques restants évaluent les autres symptômes de la maladie (par exemple
Les maux de tête et les convulsions) et le traitement des effets toxiques (par exemple.
perte de cheveux).
Les éléments des scores bruts ont été calculés et transformés par la suite linéairement en une échelle 0-100.
Un score plus élevé représente une qualité de vie plus pire.
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Baseline, cycle 7 jour 1 (21 semaines)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Justin Gainor, MD, Massachusetts General Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de la tyrosine kinase
- Agents antinéoplasiques
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Bévacizumab
- Alectinib
Autres numéros d'identification d'étude
- 15-055
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