Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase I/II-forsøg med Alectinib og Bevacizumab hos patienter med avanceret, anaplastisk lymfomkinase (ALK)-positiv, ikke-småcellet lungekræft

25. april 2025 opdateret af: Justin Gainor, MD, Massachusetts General Hospital

Et fase I/II-forsøg til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Alectinib og Bevacizumab hos patienter med avanceret, ALK-positiv, ikke-småcellet lungekræft

Denne forskningsundersøgelse evaluerer to lægemidler, alectinib og bevacizumab, som mulige behandlinger for avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase I/II klinisk forsøg.

  • Et fase I klinisk forsøg tester sikkerheden ved en undersøgelsesintervention og forsøger også at definere den eller de passende doser af forsøgsinterventionen til brug for yderligere undersøgelser.
  • Fase II kliniske forsøg tester sikkerheden og effektiviteten af ​​en undersøgelsesintervention for at finde ud af, om interventionen virker ved behandling af en specifik sygdom.

  • "Undersøgende" betyder, at interventionen bliver undersøgt.

    • I denne forskningsundersøgelse undersøger efterforskerne kombinationen af ​​to undersøgelseslægemidler: alectinib og bevacizumab. FDA (U.S. Food and Drug Administration) har ikke godkendt alectinib som behandling for nogen sygdom.

Det har vist sig, at nogle mennesker med NSCLC har en ændring (mutation) i et bestemt gen kaldet det anaplastiske lymfom receptor tyrosinkinase (ALK) gen. Dette muterede gen hjælper kræftceller med at vokse.

-- Alectinib tilhører en klasse af lægemidler designet til at hæmme ALK. Dette lægemiddel er blevet brugt i andre forskningsundersøgelser. Oplysninger fra disse andre forskningsundersøgelser tyder på, at alectinib kan være effektivt til at dræbe kræftceller, der har ændringer i ALK. Kun deltagere med ændringer i ALK-genet vil få lov til at deltage i denne undersøgelse.

I dette forskningsstudie vil Alectinib blive kombineret med Bevacizumab.

-- Bevacizumab (også kaldet Avastin) virker ved at bremse eller stoppe væksten af ​​celler i kræfttumorer ved at nedsætte blodtilførslen til tumorerne. Hvis blodforsyningen er nedsat, reduceres ilt og næringsstoffer, der er nødvendige for tumorvækst. FDA har godkendt Bevacizumab som en behandlingsmulighed for din sygdom

Formålet med denne undersøgelse er at teste sikkerheden af ​​Alectinib og Bevacizumab. Forskerne vil også afgøre, hvor effektiv denne kombination er hos deltagere med fremskreden, ALK-positiv NSCLC med fokus på deltagere med hjernemetastaser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Massachusetts General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden, ikke-pladeepitel, ikke-småcellet lungekræft.
  • Molekylær bekræftelse af en ALK-omlejring.
  • Alder ≥ 18 år.
  • Forventet levetid > 12 uger.
  • Præstationsstatus 0-2.
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion:

  • Tilstrækkelig nyrefunktion:

    • En estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på mindst 45 ml/min/1,73 m2
    • International normaliseret ration (INR)≤ 1,5
    • Partiel tromboplastintid (PTT) ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN)
  • For alle kvinder i den fødedygtige alder skal der tages en negativ graviditetstest inden for 3 dage før start af undersøgelsesbehandling.
  • Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke
  • Kun fase II:

  • Tilstedeværelse af mindst én målbar mållæsion i centralnervesystemet (CNS) (mindst 5 mm i størrelse)

    • Læsioner skal være ubehandlede eller progressive i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 efter tidligere lokal terapi.
    • Deltagere, der får kortikosteroider, skal have en stabil eller faldende dosis
  • Mindst én målbar ekstra-CNS-læsion baseret på RECIST version 1.1.

Ekskluderingskriterier:

  • Planocellulær histologi eller blandet, overvejende planocellulært adenopladekarcinom
  • Tidligere hæmoptyse
  • Tumor, der infiltrerer i store kar eller infiltrerer i det proksimale tracheobronchiale netværk
  • Ustabile, symptomatiske hjernemetastaser.
  • Anamnese med hæmoragiske CNS-metastaser
  • Anamnese med intrakraniel blødning (enten ved klinisk historie eller neuroimaging)
  • Anamnese med eller genetisk disposition for en blødende diatese eller koagulopati
  • Terapeutisk antikoagulering
  • Aktuel eller nylig (inden for 10 dage efter første dosis af bevacizumab) brug af aspirin (> 325 mg/dag)
  • Klinisk signifikant hjertesygdom (dvs. aktiv), slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt af grad > II ifølge New York Heart Association (NYHA) eller hjertearytmi, der kræver specifik behandling
  • Arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser inden for 6 måneder efter tilmelding til studiet.
  • Dårligt kontrolleret arteriel hypertension (systolisk > 150 mm Hg og/eller diastolisk > 100 mm Hg)
  • Invasiv kirurgisk indgreb inden for 28 dage før behandlingsstart
  • Mindre kirurgisk indgreb, herunder anbringelse af et permanent kateter inden for 24 timer før den første infusion af bevacizumab.
  • Ikke-helende sår, aktivt mavesår eller knoglebrud.
  • Tidligere abdominal fistel, trakeøsofageal fistel eller anden fistel med grad 4 sværhedsgrad, gastrointestinal perforation eller intraabdominal byld inden for 6 måneder før tilmelding.
  • Proteinuri ved baseline.
  • Tidligere anti-angiogen behandling
  • Patienter tidligere behandlet med alectinib (kun fase II).
  • Radikal strålebehandling til thorax med helbredende hensigt inden for 28 dage
  • Cytotoksisk kemoterapi inden for 21 dage før tilmelding.
  • Behandling med crizotinib inden for 7 dage før tilmelding. For alle andre ALK-tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) bør udvaskningsperioden være ≥5 halveringstider før tilmelding.
  • Enhver GI lidelse, der kan påvirke absorptionen af ​​oral medicin
  • Alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) > 3 × ULN (≥5 × ULN for patienter med samtidig levermetastaser)
  • Nedsat udskillelsesfunktion (f.eks. hyperbilirubinæmi) eller syntetisk funktion eller andre tilstande af dekompenseret leversygdom, såsom koagulopati, hepatisk encefalopati, hypoalbuminæmi, ascites og blødning fra esophageal varicer
  • Akut viral eller aktiv autoimmun, alkoholisk eller andre typer af hepatitis
  • National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) (version 4.0) Grad 3 eller højere toksicitet på grund af tidligere behandling (f.eks. strålebehandling) (undtagen alopeci),
  • Historie om organtransplantation.
  • Samtidig administration af andre anti-cancer-terapier end dem, der blev administreret i denne undersøgelse.
  • QTc > 470 ms eller patienter med symptomatisk bradykardi.
  • Administration af stærke/potente cytokrom P450 (CYP)3A-hæmmere eller inducere inden for 14 dage
  • Administration af midler med potentiel QT-intervalforlængende virkning inden for 14 dage før den første administration af forsøgslægemidlet og under behandling.
  • Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​tilsætningsstofferne i alectinib lægemiddelformuleringen
  • Dokumenteret allergi eller overfølsomhed over for monoklonale antistoffer (bevacizumab)
  • Anamnese med lægemiddelinduceret pneumonitis eller overfølsomhedspneumonitis fra tidligere ALK TKI-behandling.
  • Gravide eller ammende kvinder.
  • Kendt HIV-positivitet eller AIDS-relateret sygdom.
  • Enhver tilstand eller sygdom, der kan kompromittere patientsikkerheden eller forstyrre evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlerne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase I Dosisniveau 1: Alektinib 600 mg + bevacizumab 15 mg/kg
Deltagerne blev administreret alectinib 600 mg to gange dagligt ved munden og bevacizumab 15 mg/kg intravenøst ​​en gang hver 3. uge. DLT'er overvåges og evalueres gennem den første cyklus (21 dage).
Medicin: Bevacizumab
Andre navne:
  • Avastin
Medicin: Alectinib
Andre navne:
  • Alecensa
Eksperimentel: Fase I -dosisniveau -1: Alektinib 600 mg + bevacizumab 7,5 mg/kg
Deltagerne blev administreret alectinib 600 mg to gange dagligt ved munden og bevacizumab 7,5 mg/kg intravenøst ​​en gang hver 3. uge. DLT'er overvåges og evalueres gennem den første cyklus (21 dage).
Medicin: Bevacizumab
Andre navne:
  • Avastin
Medicin: Alectinib
Andre navne:
  • Alecensa
Eksperimentel: Fase I -dosisniveau -2: Alektinib 450 mg + bevacizumab 7,5 mg/kg
Deltagerne blev administreret alectinib 450 mg to gange dagligt ved munden og bevacizumab 7,5 mg/kg intravenøst ​​en gang hver 3. uge. DLT'er overvåges og evalueres gennem den første cyklus (21 dage).
Medicin: Bevacizumab
Andre navne:
  • Avastin
Medicin: Alectinib
Andre navne:
  • Alecensa
Eksperimentel: Fase II: Rp2d
I fase II -delen af ​​undersøgelsen modtog alle patienter alectinib plus bevacizumab ved RP2D bestemt i fase I -delen.
Medicin: Bevacizumab
Andre navne:
  • Avastin
Medicin: Alectinib
Andre navne:
  • Alecensa

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
(Fase 1) Anbefalet fase II -dosis af alectinib
Tidsramme: Første behandlingscyklus (21 dage)

De anbefalede fase II-doser for kombinationen af ​​alectinib og bevacizumab defineres som enten A) den højeste doseringskohort, hvor mindre end 1/3 af patienterne oplever en dosisbegrænsende toksicitet eller B) alectinib ved den tidligere definerede anbefalede fase II-dosis (600 mg to gange dagligt PO) som en enkelt agent plus bevacizumab ved den højest toleratede dose (15 mg/KG/KG IVE 21 undersøgt i denne indikation - alt efter hvad den nedre dosis er.

Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) blev defineret som bivirkninger (AE'er), der forekom inden for den første behandlingscyklus (21 dage), der tilskrives undersøgelsesmedicinerne.
Første behandlingscyklus (21 dage)
(Fase 1) Anbefalet fase II -dosis af bevacizumab
Tidsramme: Første behandlingscyklus (21 dage)

De anbefalede fase II-doser for kombinationen af ​​alectinib og bevacizumab defineres som enten A) den højeste doseringskohort, hvor mindre end 1/3 af patienterne oplever en dosisbegrænsende toksicitet eller B) alectinib ved den tidligere definerede anbefalede fase II-dosis (600 mg to gange dagligt PO) som en enkelt agent plus bevacizumab ved den højest toleratede dose (15 mg/KG/KG IVE 21 undersøgt i denne indikation - alt efter hvad den nedre dosis er.

Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) blev defineret som bivirkninger (AE'er), der forekom inden for den første behandlingscyklus (21 dage), der tilskrives undersøgelsesmedicinerne.
Første behandlingscyklus (21 dage)
(Fase 2) Antal deltagere med intrakranielle hæmoragiske begivenheder, der modtog RP2D
Tidsramme: Op til 4 år
I fase II -delen af ​​undersøgelsen har vi til formål at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​alectinib plus bevacizumab ved RP2DS som vurderet ved almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) version 4.0. Kombinationen af ​​alectinib og bevacizumab vil blive betragtet som usikker, hvis 2 eller flere deltagere observeres at have klasse 2 eller højere, centralnervesystem (CNS) intrakranielle hæmoragiske begivenheder.
Op til 4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Målgrad på centralnervesystemet
Tidsramme: Op til 4 år

Objektiv responsrate (ORR) er defineret som procentdelen af ​​deltagere med komplet respons (CR) eller delvis respons (PR), evalueret ved hjælp af et modificeret responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) kriterier for CNS -respons:

  • CR = forsvinden af ​​alle mållæsioner. Enhver patologisk lymfeknude skal have reduktion i kort akse til mindre end 10 mm.
  • PR = mindst et 30% fald i summen af ​​de længste diametre af mållæsioner, der tager som reference baseline -summen diametre.
Op til 4 år
Centralnervesystemets sygdomsbekæmpelsesfrekvens
Tidsramme: Op til 4 år

Sygdomskontrolhastighed (DCR) er procentdelen af ​​deltagere med intrakraniel komplet respons (CR), delvis respons (PR) og stabil sygdom (SD), evalueret ved hjælp af et modificeret responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) kriterier for CNS -respons:

  • CR = forsvinden af ​​alle mållæsioner. Enhver patologisk lymfeknude skal have reduktion i kort akse til mindre end 10 mm.
  • PR = mindst et 30% fald i summen af ​​de længste diametre af mållæsioner, der tager som reference baseline -summen diametre.
  • SD = hverken tilstrækkelig krympning til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom (PD), der tager som reference baseline sumdiametre.
  • PD = mindst 20% stigning i summen af ​​de længste diametre af mållæsioner, der tager som referencen baseline sumdiametre. Mindst en 5 mm absolut stigning i summen af ​​alle læsioner. Udseendet af en eller flere nye læsioner kvalificerer sig også som PD.
Op til 4 år
Progression-fri overlevelse af centralnervesystemet
Tidsramme: Op til 4 år

Progression-fri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til datoen for progressiv sygdom (PD) i centralnervesystemet (CNS) eller død på grund af CNS-sygdom. PD evalueres ved hjælp af en modificeret responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) kriterier for CNS -respons:

* PD = mindst en stigning på 20% i summen af ​​de længste diametre af mållæsioner, der tager som reference baseline sumdiametre. Mindst en 5 mm absolut stigning i summen af ​​alle læsioner. Udseendet af en eller flere nye læsioner kvalificerer sig også som PD.
Op til 4 år
Overordnet objektiv svarprocent
Tidsramme: Op til 4 år

Objektiv responsrate (ORR) er defineret som procentdelen af ​​deltagere med intra- og ekstra-kranial komplet respons (CR) eller delvis respons (PR), evalueret ved hjælp af responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) kriterier version 1.1.

  • CR = forsvinden af ​​alle mållæsioner. Enhver patologisk lymfeknude skal have reduktion i kort akse til mindre end 10 mm.
  • PR = mindst et 30% fald i summen af ​​de længste diametre af mållæsioner, der tager som reference baseline -summen diametre.
Op til 4 år
Den samlede sygdomsbekæmpelsesgrad
Tidsramme: Op til 4 år

Sygdomskontrolhastighed (DCR) er procentdelen af ​​deltagere med intra- og ekstra-kranial komplet respons (CR), delvis respons (PR) og stabil sygdom (SD), evalueret ved hjælp af responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) kriterier version1.1:

  • CR = forsvinden af ​​alle mållæsioner. Enhver patologisk lymfeknude skal have reduktion i kort akse til mindre end 10 mm.
  • PR = mindst et 30% fald i summen af ​​de længste diametre af mållæsioner, der tager som reference baseline -summen diametre.
  • SD = hverken tilstrækkelig krympning til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom (PD), der tager som reference baseline sumdiametre.
  • PD = mindst 20% stigning i summen af ​​de længste diametre af mållæsioner, der tager som referencen baseline sumdiametre. Mindst en 5 mm absolut stigning i summen af ​​alle læsioner. Udseendet af en eller flere nye læsioner kvalificerer sig også som PD.
Op til 4 år
Progression-fri overlevelse
Tidsramme: Op til 4 år

Progression-fri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til datoen for progressiv sygdom (PD) eller død på grund af nogen årsag. PD evalueres ved hjælp af responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) kriterier version1.1:

- PD = mindst 20% stigning i summen af ​​de længste diametre af mållæsioner, der tager som referencen baseline sumdiametre. Mindst en 5 mm absolut stigning i summen af ​​alle læsioner. Udseendet af en eller flere nye læsioner kvalificerer sig også som PD.
Op til 4 år
Sundhedsrelateret livskvalitetsspørgeskema EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Baseline til cyklus 7 (21 uger)
Den europæiske organisation for forskning og behandling af kræftkvalitetsspørgeskema (EORTC QLQ-C30) er designet til at måle kræftpatienters fysiske, psykologiske og sociale funktioner. Spørgeskemaet er sammensat af funktionelle skalaer, symptomskalaer, en global sundhedsstatus/livskvalitet (QOL) skala. Alle skalaer varierer i score fra 0 til 100. En resume af score beregnes som gennemsnittet af alle scoringer. Høj score for funktionelle skalaer betyder et højt funktionsniveau. Høj score for global sundhedsstatus betyder høj livskvalitet. Høj score for symptomskalaer betyder et højt niveau af problemer.
Baseline til cyklus 7 (21 uger)
Sundhedsrelateret livskvalitetsspørgeskema specifikt for hjernekræft: EORTC QLQ-BN20
Tidsramme: Baseline, cyklus 7 dag 1 (21 uger)
Den europæiske organisation for forskning og behandling af kræftkvalitet i livsspørgeskemaet har en hjernekræftknudepunkt (EORTC QLQ-BN20) udviklet til patienter, der gennemgik kemoterapi eller strålebehandling. Det inkluderer 20 poster, hvoraf 13 samles i fire skalaer, der vurderer fremtidig usikkerhed, visuel lidelse, motorisk dysfunktion og kommunikationsunderskud. De resterende enkeltvarer vurderer andre sygdomssymptomer (f.eks. Hovedpine og anfald) og behandling af giftige effekter (f.eks. hårtab). RAW-scoringer blev beregnet og derefter omdannet lineært til en 0-100 skala. En højere score repræsenterer værre livskvalitet.
Baseline, cyklus 7 dag 1 (21 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbejdspartnere

Genentech, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Justin Gainor, MD, Massachusetts General Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. september 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2022

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. juli 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. august 2015

Først opslået (Anslået)

13. august 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 15-055

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Kliniske forsøg med Bevacizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner