Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I/II s alectinibem a bevacizumabem u pacientů s pokročilou nemalobuněčnou rakovinou plic s pozitivní kinázou anaplastického lymfomu (ALK)

25. dubna 2025 aktualizováno: Justin Gainor, MD, Massachusetts General Hospital

Studie fáze I/II k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti alectinibu a bevacizumabu u pacientů s pokročilým, ALK-pozitivním nemalobuněčným karcinomem plic

Tato výzkumná studie hodnotí dva léky, alectinib a bevacizumab, jako možné způsoby léčby pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je klinická studie fáze I/II.

  • Fáze I klinického hodnocení testuje bezpečnost výzkumného zásahu a také se snaží definovat vhodnou dávku(y) výzkumného zásahu pro použití v dalších studiích.
  • Fáze II klinických studií testuje bezpečnost a účinnost zkoumané intervence, aby se zjistilo, zda intervence funguje při léčbě konkrétního onemocnění.

  • "Vyšetřovací" znamená, že se intervence zkoumá.

    • V této výzkumné studii vyšetřovatelé zkoumají kombinaci dvou studovaných léků: alectinibu a bevacizumabu. FDA (U.S. Food and Drug Administration) neschválila alectinib jako léčbu jakékoli nemoci.

Bylo zjištěno, že někteří lidé s NSCLC mají změnu (mutaci) v určitém genu zvaném gen tyrozinkinázy receptoru anaplastického lymfomu (ALK). Tento mutovaný gen pomáhá rakovinným buňkám růst.

-- Alectinib patří do třídy léků určených k inhibici ALK. Tento lék byl použit v jiných výzkumných studiích. Informace z těchto dalších výzkumných studií naznačují, že alectinib může být účinný při zabíjení rakovinných buněk, které mají změny v ALK. Této studie se budou moci zúčastnit pouze účastníci se změnami v genu ALK.

V této výzkumné studii bude alectinib kombinován s bevacizumabem.

-- Bevacizumab (také nazývaný Avastin) působí tak, že zpomaluje nebo zastavuje růst buněk v rakovinných nádorech snížením krevního zásobení nádorů. Pokud se sníží přívod krve, sníží se kyslík a živiny, které jsou potřebné pro růst nádoru. FDA schválil Bevacizumab jako možnost léčby vašeho onemocnění

Účelem této studie je otestovat bezpečnost alectinibu a bevacizumabu. Vyšetřovatelé také určí, jak účinná je tato kombinace u účastníků s pokročilým, ALK-pozitivním NSCLC se zaměřením na účastníky s mozkovými metastázami.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

11

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Massachusetts General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý, neskvamózní, nemalobuněčný karcinom plic.
  • Molekulární potvrzení přeuspořádání ALK.
  • Věk ≥ 18 let.
  • Předpokládaná délka života > 12 týdnů.
  • Stav výkonu 0-2.
  • Přiměřená hematologická funkce:

  • Přiměřená funkce ledvin:

    • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) alespoň 45 ml/min/1,73 m2
    • Mezinárodní normalizovaná dávka (INR)≤ 1,5
    • Parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • U všech žen ve fertilním věku musí být negativní těhotenský test získán do 3 dnů před zahájením studijní léčby.
  • Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas
  • Pouze fáze II:

  • Přítomnost alespoň jedné měřitelné cílové léze centrálního nervového systému (CNS) (o velikosti alespoň 5 mm)

    • Léze musí být neléčené nebo progresivní podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 po předchozí lokální terapii.
    • Účastníci, kteří dostávají kortikosteroidy, musí mít stabilní nebo klesající dávku
  • Alespoň jedna měřitelná extra-CNS léze na základě RECIST verze 1.1.

Kritéria vyloučení:

  • Histologie skvamózních buněk nebo smíšený, převážně skvamózní adenoskvamózní karcinom
  • Předchozí anamnéza hemoptýzy
  • Nádor infiltrující do velkých cév nebo infiltrující do proximální tracheobronchiální sítě
  • Nestabilní, symptomatické mozkové metastázy.
  • Historie hemoragických metastáz do CNS
  • Anamnéza intrakraniálního krvácení (buď klinickou anamnézou nebo neurozobrazením)
  • Anamnéza nebo genetická predispozice ke krvácivé diatéze nebo koagulopatii
  • Terapeutická antikoagulace
  • Současné nebo nedávné (do 10 dnů od první dávky bevacizumabu) užívání aspirinu (> 325 mg/den)
  • Klinicky významné onemocnění srdce (tj. aktivní), cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání stupně > II podle New York Heart Association (NYHA) nebo srdeční arytmie vyžadující specifickou léčbu
  • Arteriální nebo žilní tromboembolické příhody do 6 měsíců od zařazení do studie.
  • Špatně kontrolovaná arteriální hypertenze (systolická > 150 mm Hg a/nebo diastolická > 100 mm Hg)
  • Invazivní chirurgická intervence do 28 dnů před zahájením léčby
  • Menší chirurgický zákrok, včetně zavedení permanentního katétru do 24 hodin před první infuzí bevacizumabu.
  • Nehojící se rána, aktivní peptický vřed nebo zlomenina kosti.
  • Předchozí anamnéza břišní píštěle, tracheoezofageální píštěle nebo jiné píštěle se stupněm závažnosti 4, gastrointestinální perforací nebo intraabdominálním abscesem během 6 měsíců před zařazením.
  • Proteinurie na začátku.
  • Předchozí antiangiogenní léčba
  • Pacienti dříve léčení alectinibem (pouze fáze II).
  • Radikální radioterapie do hrudníku s kurativním záměrem do 28 dnů
  • Cytotoxická chemoterapie do 21 dnů před zařazením.
  • Léčba krizotinibem do 7 dnů před zařazením. U všech ostatních ALK tyrosinkinázových inhibitorů (TKI) by vymývací období mělo být ≥5 poločasů před zařazením.
  • Jakákoli porucha GI, která může ovlivnit absorpci perorálních léků
  • Alanintransamináza (ALT) nebo aspartáttransamináza (AST) > 3 × ULN (≥ 5 × ULN u pacientů se souběžnými jaterními metastázami)
  • Zhoršená vylučovací funkce (např. hyperbilirubinémie) nebo syntetická funkce nebo jiné stavy dekompenzovaného onemocnění jater, jako je koagulopatie, jaterní encefalopatie, hypoalbuminémie, ascites a krvácení z jícnových varixů
  • Akutní virové nebo aktivní autoimunitní, alkoholické nebo jiné typy hepatitidy
  • Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody National Cancer Institute (NCI CTCAE) (verze 4.0) Stupeň 3 nebo vyšší toxicity v důsledku jakékoli předchozí terapie (např. radioterapie) (kromě alopecie),
  • Historie transplantace orgánů.
  • Společné podávání protirakovinných terapií jiných než těch, které jsou podávány v této studii.
  • QTc > 470 ms nebo pacienti se symptomatickou bradykardií.
  • Podávání silných/silných inhibitorů nebo induktorů cytochromu P450 (CYP)3A do 14 dnů
  • Podávání látek s potenciálními účinky prodlužujícími QT interval během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku a během léčby.
  • Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli aditivu v lékové formě alectinibu
  • Dokumentovaná alergie nebo přecitlivělost na monoklonální protilátky (bevacizumab)
  • Anamnéza lékem indukované pneumonitidy nebo hypersenzitivní pneumonitidy z předchozí terapie ALK TKI.
  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Známá HIV pozitivita nebo onemocnění související s AIDS.
  • Jakýkoli stav nebo nemoc, která by mohla ohrozit bezpečnost pacienta nebo narušit hodnocení studovaných léků.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Hladina dávky fáze I: Alektinib 600 mg + bevacizumab 15 mg/kg
Účastníkům byl podáván alektinib 600 mg dvakrát denně ústy a bevacizumab 15 mg/kg intravenózně jednou za 3 týdny. DLT budou monitorovány a vyhodnoceny během prvního cyklu (21 dní).
Lék: Bevacizumab
Ostatní jména:
  • Avastin
Lék: Alectinib
Ostatní jména:
  • Alecensa
Experimentální: Hladina dávky fáze I -1: Alektinib 600 mg + bevacizumab 7,5 mg/kg
Účastníkům byla podávána alektinib 600 mg dvakrát denně ústy a bevacizumab 7,5 mg/kg intravenózně jednou za 3 týdny. DLT budou monitorovány a vyhodnoceny během prvního cyklu (21 dní).
Lék: Bevacizumab
Ostatní jména:
  • Avastin
Lék: Alectinib
Ostatní jména:
  • Alecensa
Experimentální: Hladina dávky fáze I -2: Alektinib 450 mg + bevacizumab 7,5 mg/kg
Účastníkům byl podáván alektinib 450 mg dvakrát denně ústy a bevacizumab 7,5 mg/kg intravenózně jednou za 3 týdny. DLT budou monitorovány a vyhodnoceny během prvního cyklu (21 dní).
Lék: Bevacizumab
Ostatní jména:
  • Avastin
Lék: Alectinib
Ostatní jména:
  • Alecensa
Experimentální: Fáze II: RP2D
Ve části studie fáze II dostali všichni pacienti alektinib plus bevacizumab na RP2D stanoveném v části fáze I.
Lék: Bevacizumab
Ostatní jména:
  • Avastin
Lék: Alectinib
Ostatní jména:
  • Alecensa

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
(Fáze 1) Doporučená dávka fáze II Alektinibu
Časové okno: První cyklus léčby (21 dní)

Doporučené dávky fáze II pro kombinaci alektinibu a bevacizumabu budou definovány jako a) nejvyšší kohorta dávkování, ve které méně než 1/3 pacientů zažívá toxicitu omezující dávku nebo b) alektinib v dříve definované doporučené dávce II (600 mg dvakrát denně) Zkoumano v této indikaci - podle toho, co je nižší dávka.

Toxicita omezující dávku (DLT) byly definovány jako nežádoucí účinky (AE) vyskytující se během prvního cyklu léčby (21 dní) připisovaných studijním lékům.
První cyklus léčby (21 dní)
(Fáze 1) Doporučená dávka fáze II bevacizumabu
Časové okno: První cyklus léčby (21 dní)

Doporučené dávky fáze II pro kombinaci alektinibu a bevacizumabu budou definovány jako a) nejvyšší kohorta dávkování, ve které méně než 1/3 pacientů zažívá toxicitu omezující dávku nebo b) alektinib v dříve definované doporučené dávce II (600 mg dvakrát denně) Zkoumano v této indikaci - podle toho, co je nižší dávka.

Toxicita omezující dávku (DLT) byly definovány jako nežádoucí účinky (AE) vyskytující se během prvního cyklu léčby (21 dní) připisovaných studijním lékům.
První cyklus léčby (21 dní)
(Fáze 2) Počet účastníků s intrakraniálními hemoragickými událostmi, kteří obdrželi RP2D
Časové okno: Až 4 roky
V části Studie fáze II se snažíme dále prozkoumat bezpečnost a snášenlivost Alektinibu plus bevacizumab na RP2DS, jak bylo hodnoceno podle běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 4.0. Kombinace alektinibu a bevacizumabu bude považována za nebezpečnou, pokud je pozorováno, že 2 nebo více účastníků mají intrakraniální hemoragické příhody centrálního nervového systému (CNS).
Až 4 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy centrálního nervového systému
Časové okno: Až 4 roky

Míra objektivní odezvy (ORR) je definována jako procento účastníků s úplnou odezvou (CR) nebo částečnou odezvou (PR), vyhodnoceno pomocí kritérií pro hodnocení modifikované odezvy v kritériích solidních nádorů (RECIST) pro odpověď CNS:

  • Cr = zmizení všech cílových lézí. Jakákoli patologická lymfatická uzel musí mít snížení krátké ose na méně než 10 mm.
  • PR = alespoň 30% snížení součtu nejdelších průměrů cílových lézí, přičemž se vztahuje jako na průměr základního součtu.
Až 4 roky
Míra kontroly onemocnění centrálního nervového systému
Časové okno: Až 4 roky

Míra kontroly onemocnění (DCR) je procento účastníků s intrakraniální úplnou odpovědí (CR), částečnou reakcí (PR) a stabilním onemocněním (SD), vyhodnoceno pomocí modifikovaných kritérií hodnocení odpovědi v pevných nádorech (RECIST) kritériích pro CNS odpověď:

  • Cr = zmizení všech cílových lézí. Jakákoli patologická lymfatická uzel musí mít snížení krátké ose na méně než 10 mm.
  • PR = alespoň 30% snížení součtu nejdelších průměrů cílových lézí, přičemž se vztahuje jako na průměr základního součtu.
  • SD = ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovala pro progresivní onemocnění (PD), přičemž se vztahuje jako na průměry výchozího součtu.
  • PD = alespoň 20% zvýšení součtu nejdelších průměrů cílových lézí, přičemž se vztahuje jako na průměry základního součtu. Alespoň 5 mm absolutní zvýšení součtu všech lézí. Vzhled jedné nebo více nových lézí se také kvalifikuje jako PD.
Až 4 roky
Přežití progrese centrálního nervového systému
Časové okno: Až 4 roky

Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako čas od začátku studijní léčby do data progresivního onemocnění (PD) v centrálním nervovém systému (CNS) nebo smrti v důsledku CNS onemocnění. PD je vyhodnocena pomocí modifikovaných kritérií hodnocení odezvy v kritériích solidních nádorů (RECIST) pro odpověď CNS:

* PD = alespoň 20% zvýšení součtu nejdelších průměrů cílových lézí, přičemž se vztahuje jako na průměry základního součtu. Alespoň 5 mm absolutní zvýšení součtu všech lézí. Vzhled jedné nebo více nových lézí se také kvalifikuje jako PD.
Až 4 roky
Celková míra objektivní odezvy
Časové okno: Až 4 roky

Míra objektivní odezvy (ORR) je definována jako procento účastníků s intra- a extra-craniální úplnou odezvou (CR) nebo částečnou odezvou (PR), vyhodnoceno pomocí kritérií hodnocení odpovědi u kritérií pevných nádorů (RECIST) verze 1.1.

  • Cr = zmizení všech cílových lézí. Jakákoli patologická lymfatická uzel musí mít snížení krátké ose na méně než 10 mm.
  • PR = alespoň 30% snížení součtu nejdelších průměrů cílových lézí, přičemž se vztahuje jako na průměr základního součtu.
Až 4 roky
Celková míra kontroly nemocí
Časové okno: Až 4 roky

Míra kontroly onemocnění (DCR) je procento účastníků s intra- a extracraniální úplnou odezvou (CR), částečnou odezvou (PR) a stabilním onemocněním (SD), vyhodnoceno pomocí kritérií hodnocení odpovědi u pevných nádorů (RECIST) kritérií verze1.1:

  • Cr = zmizení všech cílových lézí. Jakákoli patologická lymfatická uzel musí mít snížení krátké ose na méně než 10 mm.
  • PR = alespoň 30% snížení součtu nejdelších průměrů cílových lézí, přičemž se vztahuje jako na průměr základního součtu.
  • SD = ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovala pro progresivní onemocnění (PD), přičemž se vztahuje jako na průměry výchozího součtu.
  • PD = alespoň 20% zvýšení součtu nejdelších průměrů cílových lézí, přičemž se vztahuje jako na průměry základního součtu. Alespoň 5 mm absolutní zvýšení součtu všech lézí. Vzhled jedné nebo více nových lézí se také kvalifikuje jako PD.
Až 4 roky
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 4 roky

Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako čas od začátku studijní léčby do data progresivního onemocnění (PD) nebo smrti z důvodu jakékoli příčiny. PD se vyhodnocuje pomocí kritérií hodnocení odpovědi u kritérií solidních nádorů (RECIST) verze1.1:

- PD = alespoň 20% zvýšení součtu nejdelších průměrů cílových lézí, přičemž se vztahuje jako na průměry základního součtu. Alespoň 5 mm absolutní zvýšení součtu všech lézí. Vzhled jedné nebo více nových lézí se také kvalifikuje jako PD.
Až 4 roky
Dotazník kvality života související se zdravím EORTC QLQ-C30
Časové okno: Výchozí hodnota do cyklu 7 (21 týdnů)
Evropská organizace pro výzkum a léčbu dotazníku pro kvalitu života rakoviny (EORTC QLQ-C30) je navržena tak, aby měřila fyzické, psychologické a sociální funkce pacientů s rakovinou. Dotazník se skládá z funkčních měřítek, škály symptomů, stupnice globálního zdravotního stavu/kvality života (QOL). Všechny stupnice se pohybují v skóre od 0 do 100. Souhrnné skóre se počítá jako průměr všech skóre. Vysoké skóre pro funkční měřítka znamená vysokou úroveň fungování. Vysoké skóre pro globální zdravotní stav znamená vysokou kvalitu života. Vysoké skóre pro měřítka symptomů znamená vysokou úroveň problémů.
Výchozí hodnota do cyklu 7 (21 týdnů)
Dotazník kvality života související se zdravím specifický pro rakovinu mozku: EORTC QLQ-BN20
Časové okno: Základní linie, cyklus 7. den 1 (21 týdnů)
Evropská organizace pro výzkum a léčbu dotazníku pro kvalitu života rakoviny má uzlík rakoviny mozku (EORTC QLQ-BN20) pro pacienty podstupující chemoterapii nebo radioterapii. Zahrnuje 20 položek, z nichž 13 se agreguje do čtyř stupnic, které hodnotí budoucí nejistotu, vizuální poruchu, motorickou dysfunkci a komunikační deficit. Zbývající jednotlivé položky hodnotí další příznaky onemocnění (např. bolesti hlavy a záchvaty) a léčba toxické účinky (např. Vypadávání vlasů). Položky RAW skóre byly vypočteny a následně lineárně transformovány do stupnice 0-100. Vyšší skóre představuje horší kvalitu života.
Základní linie, cyklus 7. den 1 (21 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Massachusetts General Hospital

Spolupracovníci

Genentech, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Justin Gainor, MD, Massachusetts General Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. září 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. července 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. srpna 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

13. srpna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 15-055

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)

Klinické studie na Bevacizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Serbia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit