Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen I/II koe alektinibillä ja bevasitsumabilla potilailla, joilla on pitkälle edennyt, anaplastinen lymfoomakinaasi (ALK) -positiivinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

maanantai 25. marraskuuta 2019 päivittänyt: Justin Gainor, MD, Massachusetts General Hospital

Vaiheen I/II koe alektinibin ja bevasitsumabin turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt, ALK-positiivinen, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Tässä tutkimuksessa arvioidaan kahta lääkettä, alektinibia ja bevasitsumabia, mahdollisina hoitomuotoina edistyneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen I/II kliininen tutkimus.

  • Vaiheen I kliinisessä tutkimuksessa testataan tutkimustoimenpiteen turvallisuutta ja yritetään myös määrittää tutkimustoimenpiteelle sopivat annokset jatkotutkimuksissa käytettäväksi.
  • Vaiheen II kliiniset tutkimukset testaavat tutkittavan toimenpiteen turvallisuutta ja tehokkuutta saadakseen selville, toimiiko toimenpide tietyn sairauden hoidossa.

  • "Tutkiva" tarkoittaa, että interventiota tutkitaan.

    • Tässä tutkimuksessa tutkijat tutkivat kahden tutkimuslääkkeen: alektinibin ja bevasitsumabin yhdistelmää. FDA (Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto) ei ole hyväksynyt alektinibia minkään sairauden hoitoon.

On havaittu, että joillakin ihmisillä, joilla on NSCLC, on muutos (mutaatio) tietyssä geenissä, jota kutsutaan anaplastisen lymfoomareseptorin tyrosiinikinaasigeeniksi (ALK). Tämä mutatoitunut geeni auttaa syöpäsoluja kasvamaan.

-- Alektinibi kuuluu lääkeryhmään, joka on suunniteltu estämään ALK:ta. Tätä lääkettä on käytetty muissa tutkimuksissa. Näistä muista tutkimustutkimuksista saadut tiedot viittaavat siihen, että alektinibi voi olla tehokas tappamaan syöpäsoluja, joissa on muutoksia ALK:ssa. Vain osallistujat, joilla on muutoksia ALK-geenissä, saavat osallistua tähän tutkimukseen.

Tässä tutkimuksessa alektinibia yhdistetään bevasitsumabin kanssa.

- Bevasitsumabi (kutsutaan myös Avastiniksi) hidastaa tai pysäyttää syöpäkasvainten solujen kasvun vähentämällä kasvainten verenkiertoa. Jos verenkierto heikkenee, kasvaimen kasvuun tarvittavat happi ja ravinteet vähenevät. FDA on hyväksynyt bevasitsumabin sairautesi hoitovaihtoehdoksi

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata alektinibin ja bevasitsumabin turvallisuutta. Tutkijat määrittävät myös, kuinka tehokas tämä yhdistelmä on osallistujilla, joilla on pitkälle edennyt ALK-positiivinen NSCLC keskittyen osallistujiin, joilla on aivometastaasseja.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

43

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Rekrytointi
        • Massachusetts General Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Justin Gainor, MD
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02155
        • Rekrytointi
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Daniel Costa, MD, PhD, MMSc

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt, ei-levyepiteelinen, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.
  • ALK-uudelleenjärjestelyn molekyylivahvistus.
  • Ikä ≥ 18 vuotta vanha.
  • Elinajanodote > 12 viikkoa.
  • Suorituskyky 0-2.
  • Riittävä hematologinen toiminta:

  • Riittävä munuaisten toiminta:

    • Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) on vähintään 45 ml/min/1,73 m2
    • Kansainvälinen normalisoitu annos (INR)≤ 1,5
    • Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN)
  • Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee saada negatiivinen raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
  • Vain vaihe II:

  • Vähintään yhden mitattavissa olevan keskushermoston (CNS) kohdevaurion esiintyminen (koko vähintään 5 mm)

    • Leesioiden on oltava hoitamattomia tai eteneviä Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -version 1.1 mukaisesti aiemman paikallisen hoidon jälkeen.
    • Osallistujien, jotka saavat kortikosteroideja, on oltava vakaa tai laskeva annos
  • Vähintään yksi mitattavissa oleva keskushermoston ulkopuolinen leesio RECIST-version 1.1 perusteella.

Poissulkemiskriteerit:

  • Levyepiteelisolujen histologia tai sekamuotoinen, pääasiassa levyepiteelisyöpä
  • Aikaisempi hemoptysi historia
  • Kasvain tunkeutuu suuriin verisuoniin tai tunkeutuu proksimaaliseen trakeobronkiaaliverkkoon
  • Epävakaat, oireenmukaiset aivometastaasit.
  • Hemorragisten keskushermoston etäpesäkkeiden historia
  • Aiempi kallonsisäinen verenvuoto (joko kliinisen historian tai hermokuvauksen perusteella)
  • Aiempi verenvuotodiateesi tai koagulopatia tai geneettinen alttius sille
  • Terapeuttinen antikoagulaatio
  • Nykyinen tai viimeaikainen (10 päivän sisällä ensimmäisestä bevasitsumabiannoksesta) aspiriinin käyttö (> 325 mg/vrk)
  • Kliinisesti merkitsevä sydänsairaus (eli aktiivinen), aivohalvaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) mukaan asteen > II kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai erityistä hoitoa vaativa sydämen rytmihäiriö
  • Valtimo- tai laskimotromboemboliset tapahtumat 6 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
  • Huonosti hallittu valtimoverenpaine (systolinen > 150 mm Hg ja/tai diastolinen > 100 mm Hg)
  • Invasiivinen kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
  • Pieni kirurginen toimenpide, mukaan lukien pysyvän katetrin asettaminen 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä bevasitsumabi-infuusiota.
  • Parantumaton haava, aktiivinen peptinen haava tai luunmurtuma.
  • Aiempi vatsan fisteli, henkitorven fistula tai muu fistula, jonka vaikeusaste on 4, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Proteinuria lähtötilanteessa.
  • Aiempi antiangiogeeninen hoito
  • Aiemmin alektinibillä hoidetut potilaat (vain vaihe II).
  • Radikaalinen sädehoito rintakehään parantavalla tarkoituksella 28 päivän kuluessa
  • Sytotoksinen kemoterapia 21 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Krisotinibihoito 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Kaikkien muiden ALK-tyrosiinikinaasi-inhibiittorien (TKI) kohdalla poistumisajan tulee olla ≥ 5 puoliintumisaikaa ennen rekisteröintiä.
  • Mikä tahansa GI-häiriö, joka voi vaikuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen
  • Alaniinitransaminaasi (ALT) tai aspartaattitransaminaasi (AST) > 3 × ULN (≥5 × ULN potilailla, joilla on samanaikainen maksametastaasi)
  • Heikentynyt eritystoiminto (esim. hyperbilirubinemia) tai synteettinen toiminta tai muut dekompensoituneen maksasairauden tilat, kuten koagulopatia, hepaattinen enkefalopatia, hypoalbuminemia, askites ja verenvuoto ruokatorven suonikohjuista
  • Akuutti virusperäinen tai aktiivinen autoimmuuni-, alkoholi- tai muuntyyppinen hepatiitti
  • National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) (versio 4.0) Asteen 3 tai korkeampi toksisuus, joka johtuu aikaisemmasta hoidosta (esim. sädehoito) (paitsi hiustenlähtö),
  • Elinsiirron historia.
  • Muiden kuin tässä tutkimuksessa annettujen syövän vastaisten hoitojen samanaikainen antaminen.
  • QTc > 470 ms tai potilailla, joilla on oireinen bradykardia.
  • Vahvojen/voimakkaiden sytokromi P450 (CYP)3A:n estäjien tai indusoijien anto 14 päivän sisällä
  • QT-aikaa pidentävien aineiden antaminen 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa ja hoidon aikana.
  • Aiempi yliherkkyys jollekin alektinibilääkkeen lisäaineelle
  • Dokumentoitu allergia tai yliherkkyys monoklonaalisille vasta-aineille (bevasitsumabi)
  • Lääkkeiden aiheuttama pneumoniitti tai yliherkkyyskeuhkotulehdus aikaisemmasta ALK TKI -hoidosta.
  • Raskaana oleville tai imettäville naisille.
  • Tunnettu HIV-positiivisuus tai AIDSiin liittyvä sairaus.
  • Mikä tahansa tila tai sairaus, joka voi vaarantaa potilasturvallisuuden tai häiritä tutkimuslääkkeiden arviointia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Alektinibi ja bevasitsumabi.

Vaihe 1

  • Annoksen nostaminen tapahtuu käyttämällä tavanomaista 3+3 annoksen korotusmenetelmää alkaen annostasosta I annoskohorteilla ja nostamista ja eskalaatiota koskevilla säännöillä.
  • Alektinibi, suun kautta, kahdesti päivässä, sykliä kohden
  • Bevasitsumabi, iv, kerran syklissä

Vaihe II Tämän tutkimuksen vaiheen II osassa tutkijat arvioivat alektinibin ja bevasitsumabin yhdistelmää ALK-positiivisilla potilailla, joilla on hoitamattomia tai eteneviä, oireettomia aivometastaaseja. Tukikelpoiset osallistujat saavat alektinibia ja bevasitsumabia suositelluilla vaiheen II annoksilla, jotka määritetään tutkimuksen vaiheen I osassa.
Lääke: Bevasitsumabi
Muut nimet:
  • Avastin
Lääke: Alektinibi
Muut nimet:
  • Alecensa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Alektinibin ja bevasitsumabin yhdistelmän suositeltu vaiheen II annos
Aikaikkuna: 21 päivää
Vaiheen I ensisijainen päätepiste: Määrittää alektinibin ja bevasitsumabin yhdistelmän vaiheen II suositeltu annos.
21 päivää
Niiden osallistujien määrä, joita hoidettiin alektinibin ja bevasitsumabin yhdistelmällä ja joilla oli haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 2 vuotta
Vaiheen II ensisijainen päätepiste: Alektinibin ja bevasitsumabin turvallisuus ja siedettävyys Common Terminology Criteria for Adverse Events -version 4.0 mukaan arvioituna
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keskushermoston objektiivinen vastenopeus
Aikaikkuna: 2 vuotta
Koehenkilöiden lukumäärä, joilla oli intrakraniaalinen täydellinen tai osittainen vaste
2 vuotta
Keskushermoston sairauksien hallintanopeus
Aikaikkuna: 2 vuotta
Koehenkilöiden lukumäärä, joilla on kallonsisäinen täydellinen vaste, osittainen vaste tai stabiili sairaus
2 vuotta
Keskushermoston etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
Aika alektinibi/bevasitsumabihoidon aloittamisesta keskushermoston etenemiseen tai kuolemaan.
2 vuotta
Objektiivinen vastausprosentti kokonaisuudessaan
Aikaikkuna: 2 vuotta
Kohteiden lukumäärä, joilla on osittainen tai täydellinen vastaus
2 vuotta
Taudin hallinnan kokonaisaste
Aikaikkuna: 2 vuotta
Koehenkilöiden lukumäärä, joilla on osittainen/täydellinen vaste tai stabiili sairaus
2 vuotta
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
Aika alektinibi/bevasitsumabihoidon aloittamisesta etenemiseen tai kuolemaan.
2 vuotta
Elämänlaatu: muutos lähtötilanteesta hoitoon, mitattuna Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) elämänlaatukyselyllä (QLQ)-C30
Aikaikkuna: 2 vuotta
Kyselylomake
2 vuotta
Elämänlaatu: muutos lähtötilanteesta ja hoidon aikana, mitattuna Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) elämänlaatukyselyllä (QLQ)-BN20
Aikaikkuna: 2 vuotta
Kyselylomake
2 vuotta
Potilaiden lukumäärä, joilla on ALK-resistenssimutaatio
Aikaikkuna: 2 vuotta
Niiden potilaiden lukumäärän määrittäminen, joille kehittyy ALK-resistenssimutaatio alektinibille ja bevasitsumabille resistenssin mekanismina
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Massachusetts General Hospital

Yhteistyökumppanit

Genentech, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Justin Gainor, MD, Massachusetts General Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. lokakuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Sunnuntai 1. marraskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 20. heinäkuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 7. elokuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 13. elokuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 26. marraskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 25. marraskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. marraskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 15-055

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)

Kliiniset tutkimukset Bevasitsumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Finland

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa