Vaiheen I/II koe alektinibillä ja bevasitsumabilla potilailla, joilla on pitkälle edennyt, anaplastinen lymfoomakinaasi (ALK) -positiivinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
Vaiheen I/II koe alektinibin ja bevasitsumabin turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt, ALK-positiivinen, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen I/II kliininen tutkimus.
- Vaiheen I kliinisessä tutkimuksessa testataan tutkimustoimenpiteen turvallisuutta ja yritetään myös määrittää tutkimustoimenpiteelle sopivat annokset jatkotutkimuksissa käytettäväksi.
- Vaiheen II kliiniset tutkimukset testaavat tutkittavan toimenpiteen turvallisuutta ja tehokkuutta saadakseen selville, toimiiko toimenpide tietyn sairauden hoidossa.
"Tutkiva" tarkoittaa, että interventiota tutkitaan.
- Tässä tutkimuksessa tutkijat tutkivat kahden tutkimuslääkkeen: alektinibin ja bevasitsumabin yhdistelmää. FDA (Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto) ei ole hyväksynyt alektinibia minkään sairauden hoitoon.
On havaittu, että joillakin ihmisillä, joilla on NSCLC, on muutos (mutaatio) tietyssä geenissä, jota kutsutaan anaplastisen lymfoomareseptorin tyrosiinikinaasigeeniksi (ALK). Tämä mutatoitunut geeni auttaa syöpäsoluja kasvamaan.
-- Alektinibi kuuluu lääkeryhmään, joka on suunniteltu estämään ALK:ta. Tätä lääkettä on käytetty muissa tutkimuksissa. Näistä muista tutkimustutkimuksista saadut tiedot viittaavat siihen, että alektinibi voi olla tehokas tappamaan syöpäsoluja, joissa on muutoksia ALK:ssa. Vain osallistujat, joilla on muutoksia ALK-geenissä, saavat osallistua tähän tutkimukseen.
Tässä tutkimuksessa alektinibia yhdistetään bevasitsumabin kanssa.
- Bevasitsumabi (kutsutaan myös Avastiniksi) hidastaa tai pysäyttää syöpäkasvainten solujen kasvun vähentämällä kasvainten verenkiertoa. Jos verenkierto heikkenee, kasvaimen kasvuun tarvittavat happi ja ravinteet vähenevät. FDA on hyväksynyt bevasitsumabin sairautesi hoitovaihtoehdoksi
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata alektinibin ja bevasitsumabin turvallisuutta. Tutkijat määrittävät myös, kuinka tehokas tämä yhdistelmä on osallistujilla, joilla on pitkälle edennyt ALK-positiivinen NSCLC keskittyen osallistujiin, joilla on aivometastaasseja.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Massachusetts General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt, ei-levyepiteelinen, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.
- ALK-uudelleenjärjestelyn molekyylivahvistus.
- Ikä ≥ 18 vuotta vanha.
- Elinajanodote > 12 viikkoa.
- Suorituskyky 0-2.
- Riittävä hematologinen toiminta:
Riittävä munuaisten toiminta:
- Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) on vähintään 45 ml/min/1,73 m2
- Kansainvälinen normalisoitu annos (INR)≤ 1,5
- Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee saada negatiivinen raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
- Vain vaihe II:
Vähintään yhden mitattavissa olevan keskushermoston (CNS) kohdevaurion esiintyminen (koko vähintään 5 mm)
- Leesioiden on oltava hoitamattomia tai eteneviä Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -version 1.1 mukaisesti aiemman paikallisen hoidon jälkeen.
- Osallistujien, jotka saavat kortikosteroideja, on oltava vakaa tai laskeva annos
- Vähintään yksi mitattavissa oleva keskushermoston ulkopuolinen leesio RECIST-version 1.1 perusteella.
Poissulkemiskriteerit:
- Levyepiteelisolujen histologia tai sekamuotoinen, pääasiassa levyepiteelisyöpä
- Aikaisempi hemoptysi historia
- Kasvain tunkeutuu suuriin verisuoniin tai tunkeutuu proksimaaliseen trakeobronkiaaliverkkoon
- Epävakaat, oireenmukaiset aivometastaasit.
- Hemorragisten keskushermoston etäpesäkkeiden historia
- Aiempi kallonsisäinen verenvuoto (joko kliinisen historian tai hermokuvauksen perusteella)
- Aiempi verenvuotodiateesi tai koagulopatia tai geneettinen alttius sille
- Terapeuttinen antikoagulaatio
- Nykyinen tai viimeaikainen (10 päivän sisällä ensimmäisestä bevasitsumabiannoksesta) aspiriinin käyttö (> 325 mg/vrk)
- Kliinisesti merkitsevä sydänsairaus (eli aktiivinen), aivohalvaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) mukaan asteen > II kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai erityistä hoitoa vaativa sydämen rytmihäiriö
- Valtimo- tai laskimotromboemboliset tapahtumat 6 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
- Huonosti hallittu valtimoverenpaine (systolinen > 150 mm Hg ja/tai diastolinen > 100 mm Hg)
- Invasiivinen kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
- Pieni kirurginen toimenpide, mukaan lukien pysyvän katetrin asettaminen 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä bevasitsumabi-infuusiota.
- Parantumaton haava, aktiivinen peptinen haava tai luunmurtuma.
- Aiempi vatsan fisteli, henkitorven fistula tai muu fistula, jonka vaikeusaste on 4, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Proteinuria lähtötilanteessa.
- Aiempi antiangiogeeninen hoito
- Aiemmin alektinibillä hoidetut potilaat (vain vaihe II).
- Radikaalinen sädehoito rintakehään parantavalla tarkoituksella 28 päivän kuluessa
- Sytotoksinen kemoterapia 21 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Krisotinibihoito 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Kaikkien muiden ALK-tyrosiinikinaasi-inhibiittorien (TKI) kohdalla poistumisajan tulee olla ≥ 5 puoliintumisaikaa ennen rekisteröintiä.
- Mikä tahansa GI-häiriö, joka voi vaikuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen
- Alaniinitransaminaasi (ALT) tai aspartaattitransaminaasi (AST) > 3 × ULN (≥5 × ULN potilailla, joilla on samanaikainen maksametastaasi)
- Heikentynyt eritystoiminto (esim. hyperbilirubinemia) tai synteettinen toiminta tai muut dekompensoituneen maksasairauden tilat, kuten koagulopatia, hepaattinen enkefalopatia, hypoalbuminemia, askites ja verenvuoto ruokatorven suonikohjuista
- Akuutti virusperäinen tai aktiivinen autoimmuuni-, alkoholi- tai muuntyyppinen hepatiitti
- National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) (versio 4.0) Asteen 3 tai korkeampi toksisuus, joka johtuu aikaisemmasta hoidosta (esim. sädehoito) (paitsi hiustenlähtö),
- Elinsiirron historia.
- Muiden kuin tässä tutkimuksessa annettujen syövän vastaisten hoitojen samanaikainen antaminen.
- QTc > 470 ms tai potilailla, joilla on oireinen bradykardia.
- Vahvojen/voimakkaiden sytokromi P450 (CYP)3A:n estäjien tai indusoijien anto 14 päivän sisällä
- QT-aikaa pidentävien aineiden antaminen 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa ja hoidon aikana.
- Aiempi yliherkkyys jollekin alektinibilääkkeen lisäaineelle
- Dokumentoitu allergia tai yliherkkyys monoklonaalisille vasta-aineille (bevasitsumabi)
- Lääkkeiden aiheuttama pneumoniitti tai yliherkkyyskeuhkotulehdus aikaisemmasta ALK TKI -hoidosta.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Tunnettu HIV-positiivisuus tai AIDSiin liittyvä sairaus.
- Mikä tahansa tila tai sairaus, joka voi vaarantaa potilasturvallisuuden tai häiritä tutkimuslääkkeiden arviointia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaiheen I annostaso 1: ALECTINIB 600 mg + bevatsitsumabi 15 mg/kg
Osallistujille annettiin 600 mg alektinibi kahdesti päivässä suun kautta ja bevasitsumabi 15 mg/kg laskimonsisäisesti kerran 3 viikossa.
DLT: tä seurataan ja arvioidaan koko ensimmäisen syklin ajan (21 päivää).
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaiheen I annostaso -1: alektinibi 600 mg + bevatsitsumabi 7,5 mg/kg
Osallistujille annettiin 600 mg alektinibi kahdesti päivässä suun kautta ja bevatsitsumabi 7,5 mg/kg laskimonsisäisesti kerran 3 viikossa.
DLT: tä seurataan ja arvioidaan koko ensimmäisen syklin ajan (21 päivää).
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaiheen I annostaso -2: alektinibi 450 mg + bevatsitsumabi 7,5 mg/kg
Osallistujille annettiin alektinibi 450 mg kahdesti päivässä suun kautta ja bevatsitsumabi 7,5 mg/kg laskimonsisäisesti kerran 3 viikossa.
DLT: tä seurataan ja arvioidaan koko ensimmäisen syklin ajan (21 päivää).
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe II: RP2D
Tutkimuksen vaiheen II osassa kaikki potilaat saivat alektinibia plus bevatsitsumabia RP2D: ssä, joka määritettiin vaiheen I osassa.
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
(Vaihe 1) Suositeltu vaiheen II annos alektinibia
Aikaikkuna: Ensimmäinen hoitosykli (21 päivää)
|
Suositellut vaiheen II annokset alektinibin ja bevatsitsumabin yhdistelmälle määritellään joko a) korkeimmaksi annoskohoriksi, jossa alle 1/3 potilaista kokee annosta rajoittavan toksisuuden tai b) alectinibin aiemmin määritellyssä suositetussa vaiheessa II (600 mg: n tullessa vuorokauden päivässä). Tutkittu tässä merkinnässä - kumpi on alempi annos. Annosten rajoittavat toksisuudet (DLT) määritettiin haittavaikutuksiksi (AES), jotka tapahtuivat tutkimuslääkkeille johtuvan ensimmäisen hoidon syklin sisällä. |
Ensimmäinen hoitosykli (21 päivää)
|
|
(Vaihe 1) Suositeltu vaihe II bevasitsumabin annos
Aikaikkuna: Ensimmäinen hoitosykli (21 päivää)
|
Suositellut vaiheen II annokset alektinibin ja bevatsitsumabin yhdistelmälle määritellään joko a) korkeimmaksi annoskohoriksi, jossa alle 1/3 potilaista kokee annosta rajoittavan toksisuuden tai b) alectinibin aiemmin määritellyssä suositetussa vaiheessa II (600 mg: n tullessa vuorokauden päivässä). Tutkittu tässä merkinnässä - kumpi on alempi annos. Annosten rajoittavat toksisuudet (DLT) määritettiin haittavaikutuksiksi (AES), jotka tapahtuivat tutkimuslääkkeille johtuvan ensimmäisen hoidon syklin sisällä. |
Ensimmäinen hoitosykli (21 päivää)
|
|
(Vaihe 2) RP2D: n saaneiden osallistujien lukumäärä, joilla on kallonsisäinen verenvuototapahtuma
Aikaikkuna: jopa 4 vuotta
|
Tutkimuksen vaiheen II osassa pyrimme tutkimaan edelleen alektinibin plus bevatsitsumabia RP2DS: ssä, sellaisena kuin se on arvioitu haittavaikutusten (CTCAE) version 4.0 yleisten terminologiakriteerien perusteella.
Alektinibin ja bevatsitsumabin yhdistelmää pidetään vaarallisena, jos 2 tai useamman osallistujan havaitaan olevan luokka 2 tai korkeampi, keskushermosto (CNS) kallonsisäinen verenvuototapahtuma.
|
jopa 4 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskushermoston tavoitteen vasteaste
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
Objektiivinen vasteaste (ORR) määritellään osallistujien prosentuaaliseksi osuutena täydellisellä vasteella (CR) tai osittaisella vasteella (PR), arvioituna käyttämällä modifioitua vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) CNS -vasteen kannalta:
|
Jopa 4 vuotta
|
|
Keskushermoston sairauden hallintaaste
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
Taudinhallintaaste (DCR) on osallistujien prosenttiosuus, jolla on kallonsisäinen täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) ja stabiili sairaus (SD), arvioitu käyttämällä modifioitua vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) -kriteereissä keskushermostovasteeseen:
|
Jopa 4 vuotta
|
|
Keskushermoston etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: jopa 4 vuotta
|
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) on määritelty ajankohtana tutkimushoidon alkamisesta progressiivisen taudin (PD) päivämäärään keskushermostossa (CNS) tai CNS-taudista johtuva kuolema. PD arvioidaan käyttämällä modifioitua vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvainten (RECIST) kriteereissä CNS -vasteessa: * PD = vähintään 20% kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden summa nousee, ottaen viittauksen perussumman halkaisijoihin. Ainakin 5 mm: n absoluuttinen lisääntyminen kaikkien vaurioiden summalla. Yhden tai useamman uuden vaurion ulkonäkö on myös PD. |
jopa 4 vuotta
|
|
Yleinen objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
Objektiivinen vasteaste (ORR) määritellään osallistujien prosentuaaliseksi osuutena, joilla on sisäinen ja ylimääräinen kateranalinen täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR), arvioituna käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) -kriteerissä versio 1.1.
|
Jopa 4 vuotta
|
|
Yleinen sairauden hallintaaste
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
Taudin torjuntanopeus (DCR) on osallistujien prosenttiosuus, jolla on sisäinen ja ylimääräinen konnaalinen täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) ja stabiili tauti (SD), arvioitu vasteen arviointikriteereissä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) -kriteerit Versio1.1:
|
Jopa 4 vuotta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: jopa 4 vuotta
|
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) on määritelty ajankohtana opintohoidon alkamisesta progressiivisen taudin (PD) tai kuoleman päivämäärään minkä tahansa syyn vuoksi. PD arvioidaan käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) -kriteereissä versio1.1: - PD = vähintään 20% kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden summa nousee, ottaen viittauksen perussumman halkaisijoille. Ainakin 5 mm: n absoluuttinen lisääntyminen kaikkien vaurioiden summalla. Yhden tai useamman uuden vaurion ulkonäkö on myös PD. |
jopa 4 vuotta
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatukysely EORTC QLQ-C30
Aikaikkuna: Perustaso 7 (21 viikkoa)
|
Euroopan tutkimuksen ja syövän elämänlaadun kyselylomakkeen tutkimusjärjestö (EORTC QLQ-C30) on suunniteltu mittaamaan syöpäpotilaiden fyysiset, psykologiset ja sosiaaliset toiminnot.
Kysely koostuu funktionaalisista asteikoista, oire -asteikoista, globaalista terveydentilasta/elämänlaadusta (QOL).
Kaikki asteikot ovat pisteet 0 - 100.
Yhteenvetopiste lasketaan kaikkien pisteiden keskiarvona.
Funktionaalisten asteikkojen korkea pistemäärä tarkoittaa korkeaa toiminnan tasoa.
Korkea pistemäärä globaalissa terveydentilassa tarkoittaa korkeaa elämänlaatua.
Oire -asteikkojen korkea pistemäärä tarkoittaa suurta ongelmaa.
|
Perustaso 7 (21 viikkoa)
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatukysely, joka on erityinen aivosyöpään: EORTC QLQ-BN20
Aikaikkuna: Perustaso, sykli 7 päivä 1 (21 viikkoa)
|
Euroopan tutkimuksen ja syövän elämänlaadun kyselylomakkeen tutkimuksen ja hoidon järjestöllä on aivosyövän kyhmy (EORTC QLQ-BN20), joka on kehitetty kemoterapiaa tai sädehoitoa käyville potilaille.
Se sisältää 20 kohdetta, joista 13 yhdistetään neljään asteikkoon, joissa arvioidaan tulevaa epävarmuutta, visuaalista häiriötä, motorista toimintahäiriöitä ja viestintävaje.
Jäljellä olevat yksittäiset esineet arvioivat muita sairausoireita (esim.
päänsärky ja kohtaukset) ja hoitavat myrkyllisiä vaikutuksia (esim.
hiustenlähtö).
RAW-pisteet laskettiin ja muutettiin myöhemmin lineaarisesti 0-100 asteikkoon.
Korkeampi pistemäärä edustaa huonompaa elämänlaatua.
|
Perustaso, sykli 7 päivä 1 (21 viikkoa)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Justin Gainor, MD, Massachusetts General Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Tyrosiinikinaasin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Bevasitsumabi
- Alektinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 15-055
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .