テカルファリン抗凝固試験（TACT） (TACT)

一般的なスクリーニングの包含基準

1. 男性または女性で、18 歳以上であること。
2. -IRB承認の書面によるインフォームドコンセントに署名することができ、喜んで署名します。
3. -指示に従い、プロトコル要件を順守し、必要な研究訪問に参加することができ、喜んで参加します。
4. -無作為化時にCYP2C9相互作用薬（阻害剤、基質、または誘導剤;付録Aのリストを参照）を服用しており、試験期間中、この薬を慢性的に受けることが期待されています。

5. どちらかを持っています

   1. 慢性腎臓病のステージ 3 または 4 (eGFR ≥ 15 から <60 mL/min/1.73 中央研究所に基づくスクリーニングでの m2) および/または
   2. CYP2C9 遺伝子型バリアント対立遺伝子
6. (ワルファリン経験のある患者のみ) 治験責任医師が判断した場合、患者はワルファリン療法で十分にコントロールされていないと見なされます。 -過去12か月以内に目標範囲外のINR値が少なくとも2つあります 抗凝固関連の包含基準
7. 慢性抗凝固療法が必要です。
8. -研究期間中、慢性抗凝固治験療法を受ける意思がある、またはワルファリン未使用のDVT被験者の場合、経口抗凝固剤による少なくとも6か月の治療期間を処方された医師を治療する。

9. -慢性経口抗凝固療法の次の適応症の1つ以上があります：

   1. 心電図検査 (ECG) で記録された、可逆的な原因​​によるものではない、心房細動/粗動 (発作性、持続性または永続性)
   2. 大動脈および/または僧帽弁補綴HV
   3. -静脈血栓塞栓症の病歴
   4. -心筋梗塞または心筋症の病歴
   5. 治験依頼者の承認を得て、ワルファリンが承認または推奨されるその他の適応症

10. ビタミン K を含む栄養補助食品に関する次の制限に準拠しています。

    1. ベースラインで服用している場合（訪問2）、研究を通じて一貫した用量を継続する意思がある
    2. -ベースラインで服用していない場合（訪問2）、研究を通じてそのようなサプリメントを控えることをいとわない

一般的な除外基準

1. -妊娠中、授乳中、または出産の可能性のある女性で、研究期間中に妊娠しないと保証できない。

2. -スクリーニング時に30日以内または5半減期のいずれか長い方で治験薬で治療されています。

   安全性に関する除外基準

3. 平均余命は1年未満
4. 年齢 > 85 歳

5. 次のような重度の末端臓器疾患がある：

   1. 推定 GFR (eGFR) < 15 mL/分/1.73 中央検査室ごとのスクリーニングでの m2
   2. 透析中です
   3. -スクリーニングの6か月以内に透析を受けているか、腎臓移植を受ける予定です
   4. 家庭用酸素を必要とする進行性肺疾患
   5. NYHA クラス IV の心不全
   6. 進行した認知症などの重度の精神障害
6. -過去3か月以内に残存する神経学的欠損のない虚血性脳卒中の病歴がある、残存する神経学的欠損を伴う以前の大規模な虚血性脳卒中、または頭蓋内出血の病歴がある
7. 進行中のアルコールまたは薬物乱用者です

8. 貧血がある（スクリーニングヘモグロビン<9 g / dL） スクリーニングから4週間以内にMHVを受け、活動性出血がなく、ヘモグロビンが安定している被験者の場合、8 g / dLまでのスクリーニングヘモグロビンが許可されます。

   重度の CKD (eGFR ≥ 15 から <30 mL/min/1.73 m2)、活発な出血がなく、ヘモグロビンが安定している場合は、8 g/dL という低いスクリーニング ヘモグロビンが許容されます。

9. -血小板減少症を持っています（スクリーニング血小板数<90,000 x 103 / microL）

10. -治験責任医師の判断で、治験薬投与中の被験者の安全を損なう可能性のある病気または状態の病歴または存在を持っています。

    抗凝固関連の除外基準

11. -胃潰瘍、結腸または脳の動静脈奇形、脳または大動脈瘤、心膜炎または心内膜炎などの出血または出血の危険のある病変がある
12. MHV置換手術および関連または同時処置を除いて、最近（スクリーニングから14日未満）非血栓塞栓手術または腰椎穿刺などの他の侵襲的処置を受けました。
13. 血液障害または遺伝性の止血障害がある。
14. 頭蓋、目、脊髄、後腹膜内の出血など、出血傾向または以前の重篤な出血イベントの病歴があります。
15. 活発な肉眼的血尿または消化管出血がある
16. -スクリーニング前の過去6か月以内に肉眼的血尿または胃腸出血の病歴があります。 (注: 治験責任医師は、スクリーニングの少なくとも 4 週間前に出血エピソードが解消され、HASBLED などの受け入れられているリスク層別化方法を使用して抗凝固療法の利点がリスクを上回る場合、そのような出血エピソードのある患者を登録することができます。)

17. -クロピドグレル、プラスグレル、チクロピジン、ジピリダモール、ヘパリンまたは低分子量ヘパリン（LMWH）、または非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）などの他の抗凝固薬または抗血小板薬との併用療法を受けている テカルファリン/ワルファリンを開始する前に中止することはできませんただし、治験薬投与の最初の数日間のブリッジング/移行の一部としてそのような薬物の使用が必要な場合を除きます。

    81 - 100 mg のアスピリンの毎日の使用と、選択的 COX-2 阻害剤であるセレコキシブとバルデコキシブの間欠的または慢性的な使用が許可されています。

18. INR の使用を妨げる先天性または後天性の凝固阻害物質がありますか。

    1. 抗リン脂質抗体症候群またはループス抗凝固薬陽性
    2. 内因性阻害剤による、治療的抗凝固療法がない場合のプロトロンビン時間の異常な延長