Tecarfarin-Antikoagulationsstudie (TACT) (TACT)

Allgemeine Screening-Einschlusskriterien

1. Ist männlich oder weiblich und mindestens 18 Jahre alt.
2. Ist in der Lage und bereit, eine vom IRB genehmigte schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
3. Ist in der Lage und bereit, Anweisungen zu befolgen, die Protokollanforderungen einzuhalten und an erforderlichen Studienbesuchen teilzunehmen.
4. Nimmt zum Zeitpunkt der Randomisierung ein mit CYP2C9 interagierendes Medikament (Inhibitor, Substrat oder Induktor; siehe Liste in Anhang A) ein und wird dieses Medikament voraussichtlich für die Dauer der Studie chronisch erhalten.

5. Hat beides

   1. Chronische Nierenerkrankung Stadium 3 oder 4 (eGFR ≥ 15 bis < 60 ml/min/1,73 m2 beim Screening nach Zentrallabor) und/oder
   2. Eine Allelvariante des CYP2C9-Genotyps
6. (Nur für Patienten mit Warfarin-Erfahrung) Der Patient gilt nach Einschätzung des Prüfarztes als schlecht unter Warfarin-Therapie eingestellt, z. hat mindestens 2 INR-Werte außerhalb des Zielbereichs innerhalb der letzten 12 Monate Antikoagulationsbezogene Einschlusskriterien
7. Erfordert eine chronische Antikoagulationstherapie.
8. Ist bereit, eine chronische Antikoagulations-Untersuchungstherapie für die Dauer der Studie zu erhalten oder, bei Warfarin-naiven DVT-Patienten, der behandelnde Arzt eine mindestens 6-monatige Behandlungsdauer mit einem oralen Antikoagulationsmittel verschrieben hat.

9. Hat eine oder mehrere der folgenden Indikationen für eine chronische orale Antikoagulation:

   1. Vorhofflimmern/-flattern (paroxysmal, anhaltend oder dauerhaft), nicht durch reversible Ursache, dokumentiert durch Elektrokardiographie (EKG)
   2. Aorten- und/oder Mitralprothese HV
   3. Vorgeschichte einer venösen thromboembolischen Erkrankung
   4. Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder Kardiomyopathie
   5. Jede andere Indikation, für die Warfarin zugelassen oder empfohlen ist, mit Zustimmung des Sponsors

10. Entspricht den folgenden Einschränkungen für Vitamin-K-haltige Nahrungsergänzungsmittel:

    1. Bei Einnahme zu Studienbeginn (Besuch 2) ist er bereit, während der gesamten Studie mit gleichbleibenden Dosen fortzufahren
    2. Wenn Sie es nicht zu Studienbeginn (Besuch 2) einnehmen, ist es bereit, während der gesamten Studie auf solche Ergänzungen zu verzichten

Allgemeine Ausschlusskriterien

1. Schwanger, stillend oder eine Frau im gebärfähigen Alter ist, die nicht versichern kann, dass sie für die Dauer der Studie nicht schwanger wird.

2. Wurde zum Zeitpunkt des Screenings innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, mit einem Prüfpräparat behandelt.

   Sicherheitsbezogene Ausschlusskriterien

3. Hat eine Lebenserwartung <1 Jahr
4. Ist älter als 85 Jahre

5. Hat eine schwere Endorganerkrankung, wie z.

   1. Geschätzte GFR (eGFR) < 15 ml/min/1,73 m2 bei Screening pro Zentrallabor
   2. Ist auf Dialyse
   3. Es wird erwartet, dass er innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening eine Dialyse erhält oder eine Nierentransplantation erhält
   4. Fortgeschrittene Lungenerkrankung, die Sauerstoff zu Hause erfordert
   5. Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse IV
   6. Schwere psychiatrische Störung wie fortgeschrittene Demenz
6. Hat eine Vorgeschichte von ischämischem Schlaganfall ohne verbleibendes neurologisches Defizit innerhalb der letzten 3 Monate, einen früheren schweren ischämischen Schlaganfall mit verbleibendem neurologischem Defizit oder eine Vorgeschichte von intrakraniellen Blutungen
7. Ist ein anhaltender Alkohol- oder Drogenabhängiger

8. Hat Anämie (Screening-Hämoglobin <9 g/dL) Für Probanden, die innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening einen MHV erhalten haben, die keine aktiven Blutungen haben und deren Hämoglobin stabil ist, ist ein Screening-Hämoglobin von nur 8 g/dL erlaubt.

   Für Patienten mit schwerer CKD (eGFR ≥ 15 bis < 30 ml/min/1,73 m2), die keine aktiven Blutungen haben und deren Hämoglobin stabil ist, ist ein Screening-Hämoglobin von nur 8 g/dL zulässig.

9. Hat Thrombozytopenie (Screening-Thrombozytenzahl <90.000 x 103/microL)

10. Hat eine Vorgeschichte oder Anwesenheit von Krankheiten oder Zuständen, die nach Einschätzung des Ermittlers die Sicherheit des Probanden während der Verabreichung des Studienmedikaments beeinträchtigen können.

    Antikoagulationsbezogene Ausschlusskriterien

11. Hat aktive Blutungen oder blutungsgefährdete Läsionen wie Magengeschwüre, Dickdarm- oder zerebrale arteriovenöse Fehlbildungen, zerebrale oder Aortenaneurysmen, Perikarditis oder Endokarditis
12. Mit Ausnahme von MHV-Ersatzoperationen und verwandten oder gleichzeitigen Verfahren, hat sich kürzlich (<14 Tage nach dem Screening) einer nicht-thromboembolischen Operation oder anderen invasiven Verfahren wie Lumbalpunktion unterzogen.
13. Hat Blutdyskrasie oder erbliche Störungen der Hämostase.
14. Hat eine Vorgeschichte von hämorrhagischen Tendenzen oder früheren schwerwiegenden hämorrhagischen Ereignissen wie Blutungen im Schädel, Auge, Rückenmark, Retroperitoneum.
15. Hat aktive Makrohämaturie oder gastrointestinale Blutungen
16. Hat in den letzten 6 Monaten vor dem Screening eine Vorgeschichte von grober Hämaturie oder gastrointestinalen Blutungen. (Hinweis: Prüfärzte können Patienten mit solchen Blutungsepisoden aufnehmen, wenn sie mindestens 4 Wochen vor dem Screening abgeklungen sind und wenn der Nutzen einer Antikoagulation die Risiken überwiegt, indem anerkannte Risikostratifizierungsmethoden wie HASBLED verwendet werden.)

17. - Hat eine gleichzeitige Therapie mit anderen Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern wie Clopidogrel, Prasugrel, Ticlopidin, Dipyridamol, Heparin oder niedermolekularem Heparin (LMWH) oder nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) erhalten, die vor Beginn der Behandlung mit Tecarfarin/Warfarin nicht abgesetzt werden können Dosierung, es sei denn, die Verwendung solcher Medikamente ist als Teil der Überbrückung / Umstellung während der ersten paar Tage der Verabreichung des Studienmedikaments erforderlich.

    Die tägliche Anwendung von 81 - 100 mg Aspirin und die intermittierende oder chronische Anwendung der selektiven COX-2-Hemmer Celecoxib und Valdecoxib ist erlaubt.

18. Hat angeborene oder erworbene Gerinnungshemmer vorhanden, die die Verwendung der INR beeinträchtigen würden, z. B.:

    1. Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom oder positives Lupus-Antikoagulans
    2. Abnormal verlängerte Prothrombinzeit ohne therapeutische Antikoagulation aufgrund eines endogenen Inhibitors