Ensaio de Anticoagulação com Tecarfarina (TACT) (TACT)

Critérios gerais de inclusão de triagem

1. Seja homem ou mulher e tenha pelo menos 18 anos de idade.
2. É capaz e deseja assinar um consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB.
3. É capaz e está disposto a seguir as instruções, cumprir os requisitos do protocolo e comparecer às visitas de estudo necessárias.
4. Está tomando um medicamento que interage com CYP2C9 (inibidor, substrato ou indutor; consulte a lista no Apêndice A) no momento da randomização e espera-se que receba este medicamento cronicamente durante o estudo.

5. Tem qualquer um

   1. Doença renal crônica estágio 3 ou 4 (eGFR ≥ 15 a <60 mL/min/1,73 m2 na Triagem com base no laboratório central) e/ou
   2. Um alelo variante do genótipo CYP2C9
6. (Somente para pacientes com experiência com varfarina) O paciente é considerado mal controlado na terapia com varfarina, conforme julgado pelo investigador, por ex. tem pelo menos 2 valores de INR fora da faixa-alvo nos últimos 12 meses Critérios de inclusão relacionados à anticoagulação
7. Requer anticoagulação crônica.
8. Está disposto a receber terapia experimental de anticoagulação crônica durante a duração do estudo ou, para indivíduos com TVP virgens de varfarina, o médico assistente prescreveu pelo menos um período de tratamento de 6 meses com um agente anticoagulante oral.

9. Tem uma ou mais das seguintes indicações para anticoagulação oral crônica:

   1. Fibrilação/flutter atrial (paroxística, persistente ou permanente), sem causa reversível, documentada por eletrocardiografia (ECG)
   2. HV de prótese aórtica e/ou mitral
   3. História de doença tromboembólica venosa
   4. História de infarto do miocárdio ou cardiomiopatia
   5. Qualquer outra indicação para a qual a varfarina seja aprovada ou recomendada, com aprovação do Patrocinador

10. Está em conformidade com as seguintes restrições em relação a suplementos dietéticos contendo vitamina K:

    1. Se estiver tomando na linha de base (Visita 2), está disposto a continuar com doses consistentes ao longo do estudo
    2. Se não estiver tomando na linha de base (Visita 2), está disposto a se abster de tais suplementos durante o estudo

Critérios Gerais de Exclusão

1. Está grávida, amamentando ou uma mulher com potencial para engravidar que não pode garantir que não ficará grávida durante o estudo.

2. Foi tratado com um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, no momento da triagem.

   Critérios de exclusão relacionados à segurança

3. Tem expectativa de vida <1 ano
4. Tem idade > 85 anos

5. Tem doença grave de órgão-alvo, como:

   1. TFG estimada (eGFR) < 15 mL/min/1,73 m2 na triagem pelo laboratório central
   2. está em diálise
   3. Espera-se que esteja em diálise ou receba transplante renal dentro de 6 meses após a triagem
   4. Doença pulmonar avançada que requer oxigênio domiciliar
   5. Insuficiência cardíaca NYHA classe IV
   6. Transtorno psiquiátrico grave, como demência avançada
6. Tem história de AVC isquêmico sem déficit neurológico residual nos últimos 3 meses, AVC isquêmico maior anterior com déficit neurológico residual ou qualquer história de sangramento intracraniano
7. É um viciado contínuo em álcool ou substâncias

8. Tem anemia (hemoglobina de triagem <9 g/dL) Para indivíduos que receberam um MHV dentro de 4 semanas após a triagem, que não têm sangramento ativo e cuja hemoglobina está estável, uma hemoglobina de triagem tão baixa quanto 8 g/dL é permitida.

   Para indivíduos com DRC grave (eGFR ≥ 15 a <30 mL/min/1,73 m2), que não têm sangramento ativo e cuja hemoglobina é estável, é permitido um valor de hemoglobina de triagem tão baixo quanto 8 g/dL.

9. Tem trombocitopenia (teste de contagem de plaquetas <90.000 x 103/microL)

10. Tem histórico ou presença de qualquer doença ou condição que, no julgamento do Investigador, possa comprometer a segurança do sujeito durante a administração do Medicamento do Estudo.

    Critérios de exclusão relacionados à anticoagulação

11. Tem sangramento ativo ou lesões com risco de sangramento, como ulceração gástrica, malformações arteriovenosas colônicas ou cerebrais, aneurismas cerebrais ou aórticos, pericardite ou endocardite
12. Exceto para cirurgia de substituição de MHV e procedimentos relacionados ou simultâneos, foi recentemente (<14 dias da triagem) submetido a cirurgia não tromboembólica ou outros procedimentos invasivos, como punção lombar.
13. Tem discrasias sanguíneas ou distúrbios hereditários da hemostasia.
14. Tem história de tendências hemorrágicas ou eventos hemorrágicos graves anteriores, como hemorragia no crânio, olho, medula espinhal, retroperitônio.
15. Tem hematúria macroscópica ativa ou sangramento gastrointestinal
16. Tem um histórico de hematúria macroscópica ou sangramento gastrointestinal nos últimos 6 meses antes da triagem. (Observação: os investigadores podem inscrever pacientes com esses episódios de sangramento se forem resolvidos pelo menos 4 semanas antes da triagem e se os benefícios da anticoagulação superarem os riscos usando métodos de estratificação de risco aceitos, como HASBLED.)

17. Recebeu terapia concomitante com outros agentes anticoagulantes ou antiplaquetários, como clopidogrel, prasugrel, ticlopidina, dipiridamol, heparina ou heparina de baixo peso molecular (HBPM) ou anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) que não podem ser descontinuados antes de iniciar tecarfarina/varfarina dosagem, a menos que o uso de tais drogas seja necessário como parte da ponte/transição durante os primeiros dias de administração da droga do estudo.

    É permitido o uso diário de 81 - 100 mg de aspirina e o uso intermitente ou crônico dos inibidores seletivos da COX-2, celecoxib e valdecoxib.

18. Apresenta inibidores de coagulantes congênitos ou adquiridos que possam interferir no uso do INR, por exemplo:

    1. Síndrome do anticorpo antifosfolípide ou anticoagulante lúpico positivo
    2. Tempo de protrombina anormalmente prolongado, na ausência de anticoagulação terapêutica, devido a um inibidor endógeno