Tecarfarin Anti-Coagulation Trial (TACT) (TACT)

Obecná kritéria pro zařazení do screeningu

1. Je muž nebo žena a je mu alespoň 18 let.
2. Je schopen a ochoten podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB.
3. Je schopen a ochoten dodržovat pokyny, dodržovat požadavky protokolu a navštěvovat požadované studijní návštěvy.
4. Užívá léky interagující s CYP2C9 (inhibitor, substrát nebo induktor; viz seznam v příloze A) v době randomizace a očekává se, že bude tento lék dostávat chronicky po dobu trvání studie.

5. Má buď

   1. Chronické onemocnění ledvin stadium 3 nebo 4 (eGFR ≥ 15 až < 60 ml/min/1,73 m2 při Screeningu na základě centrální laboratoře) a/nebo
   2. Variantní alela genotypu CYP2C9
6. (Pouze pro pacienty se zkušenostmi s warfarinem) Pacient je považován za špatně kontrolovaného na terapii warfarinem, jak posoudil zkoušející, např. má alespoň 2 hodnoty INR mimo cílové rozmezí během předchozích 12 měsíců Antikoagulační kritéria pro zařazení
7. Vyžaduje chronickou antikoagulační léčbu.
8. Je ochoten podstoupit chronickou antikoagulační výzkumnou terapii po dobu trvání studie nebo, u pacientů s DVT dosud neléčených warfarinem, ošetřující lékař předepsal alespoň 6měsíční období léčby perorálním antikoagulačním činidlem.

9. Má jednu nebo více z následujících indikací pro chronickou perorální antikoagulaci:

   1. Fibrilace/flutter síní (paroxysmální, přetrvávající nebo trvalý), nikoli z reverzibilní příčiny, dokumentované elektrokardiografií (EKG)
   2. Aortální a/nebo mitrální protetická HV
   3. Venózní tromboembolická nemoc v anamnéze
   4. Anamnéza infarktu myokardu nebo kardiomyopatie
   5. Jakákoli jiná indikace, pro kterou je warfarin schválen nebo doporučen se souhlasem sponzora

10. Splňuje následující omezení týkající se doplňků stravy obsahujících vitamín K:

    1. Pokud užíváte na začátku (návštěva 2), je ochoten pokračovat s konzistentními dávkami během studie
    2. Pokud neužívá ve výchozím stavu (návštěva 2), je ochoten se takových doplňků během studie zdržet

Obecná kritéria vyloučení

1. Je těhotná, kojící nebo žena ve fertilním věku, která nemůže zaručit, že po dobu trvání studie neotěhotní.

2. Byl léčen testovaným lékem během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, v době screeningu.

   Kritéria vyloučení související s bezpečností

3. Má předpokládanou délku života < 1 rok
4. Je věk >85 let

5. Má závažné onemocnění koncových orgánů, jako je:

   1. Odhadovaná GFR (eGFR) < 15 ml/min/1,73 m2 při Screeningu dle centrální laboratoře
   2. Je na dialýze
   3. Předpokládá se, že bude na dialýze nebo podstoupí transplantaci ledviny do 6 měsíců od screeningu
   4. Pokročilé plicní onemocnění vyžadující domácí kyslík
   5. Srdeční selhání třídy IV NYHA
   6. Těžká psychiatrická porucha, jako je pokročilá demence
6. Má v anamnéze ischemickou cévní mozkovou příhodu bez reziduálního neurologického deficitu během posledních 3 měsíců, předchozí velkou ischemickou cévní mozkovou příhodu s reziduálním neurologickým deficitem nebo jakoukoli anamnézu intrakraniálního krvácení
7. Je trvalým uživatelem alkoholu nebo návykových látek

8. Má anémii (skríningový hemoglobin <9 g/dl) Pro subjekty, které dostaly MHV do 4 týdnů od screeningu, kteří nemají žádné aktivní krvácení a jejichž hemoglobin je stabilní, je povolen screeningový hemoglobin až 8 g/dl.

   Pro subjekty se závažným CKD (eGFR ≥ 15 až <30 ml/min/1,73 m2), kteří nemají žádné aktivní krvácení a jejichž hemoglobin je stabilní, je povolen screening hemoglobinu nižší než 8 g/dl.

9. Má trombocytopenii (screening počtu krevních destiček <90 000 x 103/mikroL)

10. Má anamnézu nebo přítomnost jakékoli nemoci nebo stavu, který podle úsudku zkoušejícího může ohrozit bezpečnost subjektu během podávání studovaného léčiva.

    Kritéria vyloučení související s antikoagulací

11. Má aktivní krvácení nebo léze s rizikem krvácení, jako je žaludeční vřed, tlusté nebo mozkové arterio-venózní malformace, mozková nebo aortální aneuryzma, perikarditida nebo endokarditida
12. S výjimkou MHV substituční chirurgie a souvisejících nebo souběžných výkonů podstoupil nedávno (<14 dní od Screeningu) netromboembolickou operaci nebo jiné invazivní výkony, jako je lumbální punkce.
13. Má krevní dyskrazie nebo dědičné poruchy hemostázy.
14. Má v anamnéze tendence ke krvácení nebo předchozí závažné hemoragické příhody, jako je krvácení do lebky, oka, míchy, retroperitonea.
15. Má aktivní hrubou hematurii nebo gastrointestinální krvácení
16. Má v anamnéze hrubou hematurii nebo gastrointestinální krvácení během posledních 6 měsíců před screeningem. (Poznámka: Vyšetřovatelé mohou zařadit pacienty s takovými krvácivými epizodami, pokud se vyřeší alespoň 4 týdny před screeningem a pokud přínosy antikoagulace převažují nad riziky za použití uznávaných metod stratifikace rizika, jako je HABSLED.)

17. dostával souběžnou léčbu jinými antikoagulancii nebo protidestičkovými látkami, jako je klopidogrel, prasugrel, tiklopidin, dipyridamol, heparin nebo heparin s nízkou molekulovou hmotností (LMWH), nebo nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), které nelze vysadit před zahájením léčby tekarfarinem/warfarinem dávkování, pokud není použití takových léků nezbytné jako součást přemostění/přechodu během prvních několika dnů podávání studovaného léku.

    Je povoleno denní užívání 81 - 100 mg aspirinu a intermitentní nebo chronické užívání selektivních inhibitorů COX-2 celekoxibu a valdekoxibu.

18. Má přítomné vrozené nebo získané koagulační inhibitory, které by interferovaly s použitím INR, např.

    1. Syndrom antifosfolipidových protilátek nebo pozitivní lupus antikoagulans
    2. Abnormálně prodloužený protrombinový čas při absenci terapeutické antikoagulace v důsledku endogenního inhibitoru