Tecarfarin Anti-Coagulation Trial (TACT) (TACT)

Yleiset seulontakriteerit

1. On mies tai nainen ja vähintään 18-vuotias.
2. Pystyy ja haluaa allekirjoittaa IRB:n hyväksymän kirjallisen tietoisen suostumuksen.
3. Pystyy ja haluaa noudattaa ohjeita, noudattaa protokollavaatimuksia ja osallistua vaadituille opintokäynneille.
4. Käyttää CYP2C9:n kanssa vuorovaikutteista lääkettä (inhibiittori, substraatti tai induktori; katso luettelo liitteessä A) satunnaistamisen aikana ja hänen odotetaan saavan tätä lääkettä kroonisesti tutkimuksen ajan.

5. On jompikumpi

   1. Kroonisen munuaissairauden vaihe 3 tai 4 (eGFR ≥ 15 - <60 ml/min/1,73 m2 klo Seulonta perustuu keskuslaboratorioon) ja/tai
   2. CYP2C9 genotyypin varianttialleeli
6. (Vain varfariinia saaneille potilaille) Potilaan katsotaan olevan huonosti hallinnassa varfariinihoidolla tutkijan arvioiden mukaan, esim. sillä on vähintään 2 INR-arvoa tavoitealueen ulkopuolella edellisen 12 kuukauden aikana antikoagulaatioon liittyvien inkluusiokriteerien aikana
7. Vaatii kroonista antikoagulaatiohoitoa.
8. Hän on valmis saamaan kroonista antikoagulaatiotutkimushoitoa tutkimuksen ajan tai, jos varfariinia ei ole saanut syvää laskimotautia, hoitava lääkäri on määrännyt vähintään 6 kuukauden hoitojakson suun kautta otettavalla antikoagulantilla.

9. Sinulla on yksi tai useampi seuraavista indikaatioista krooniseen oraaliseen antikoagulaatioon:

   1. Eteisvärinä/lepatus (paroksysmaalinen, jatkuva tai pysyvä), joka ei johdu palautuvasta syystä, dokumentoitu elektrokardiografialla (EKG)
   2. Aortan ja/tai mitraalisen proteesi HV
   3. Aiempi laskimotromboembolinen sairaus
   4. Aiempi sydäninfarkti tai kardiomyopatia
   5. Mikä tahansa muu käyttöaihe, johon varfariini on hyväksytty tai suositeltavaa, sponsorin hyväksynnällä

10. Täyttää seuraavat K-vitamiinia sisältäviä ravintolisiä koskevat rajoitukset:

    1. Jos ottaa lähtötilanteessa (käynti 2), on valmis jatkamaan yhdenmukaisilla annoksilla koko tutkimuksen ajan
    2. Jos ei ota lähtötasolla (käynti 2), on valmis pidättymään tällaisista lisäravinteista koko tutkimuksen ajan

Yleiset poissulkemiskriteerit

1. Onko raskaana, imettävä tai hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei voi taata, ettei hän tule raskaaksi tutkimuksen aikana.

2. Häntä on hoidettu tutkimuslääkkeellä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi seulonnan aikaan.

   Turvallisuuteen liittyvät poissulkemiskriteerit

3. Elinajanodote on <1 vuosi
4. Ikä >85 vuotta

5. Hänellä on vakava pää-elinten sairaus, kuten:

   1. Arvioitu GFR (eGFR) < 15 ml/min/1,73 m2 Seulonta keskuslaboratorion mukaan
   2. On dialyysihoidossa
   3. Odotetaan olevan dialyysihoidossa tai saavan munuaisensiirtoa 6 kuukauden kuluessa seulonnasta
   4. Pitkälle edennyt keuhkosairaus, joka vaatii kodin happea
   5. NYHA-luokan IV sydämen vajaatoiminta
   6. Vaikea psyykkinen häiriö, kuten pitkälle edennyt dementia
6. hänellä on ollut iskeeminen aivohalvaus ilman jäljellä olevaa neurologista vajaatoimintaa viimeisen 3 kuukauden aikana, aiempi vakava iskeeminen aivohalvaus, johon liittyy jäännösneurologinen vajaus, tai hänellä on aiemmin ollut kallonsisäistä verenvuotoa
7. Käyttää jatkuvasti alkoholia tai päihteitä

8. Onko hänellä anemiaa (seulontahemoglobiini <9 g/dl) Koehenkilöille, jotka ovat saaneet MHV:n 4 viikon sisällä seulonnasta, joilla ei ole aktiivista verenvuotoa ja joiden hemoglobiini on vakaa, seulontahemoglobiiniarvo on sallittu vain 8 g/dl.

   Koehenkilöille, joilla on vaikea CKD (eGFR ≥ 15 - <30 ml/min/1,73 m2), joilla ei ole aktiivista verenvuotoa ja joiden hemoglobiini on vakaa, seulontahemoglobiini on sallittu niinkin alhainen kuin 8 g/dl.

9. Onko sinulla trombosytopenia (verihiutalemäärän seulonta <90 000 x 103/mikrol)

10. Hänellä on ollut jokin sairaus tai tila, joka voi tutkijan arvion mukaan vaarantaa potilaan turvallisuuden tutkimuslääkkeen annon aikana.

    Antikoagulaatioon liittyvät poissulkemiskriteerit

11. Hänellä on aktiivista verenvuotoa tai verenvuotoriskiä vaurioita, kuten mahahaava, paksusuolen tai aivojen valtimo-laskimon epämuodostumat, aivo- tai aortan aneurysma, perikardiitti tai endokardiitti
12. Lukuun ottamatta MHV-korvausleikkausta ja siihen liittyviä tai samanaikaisia ​​toimenpiteitä, on äskettäin (alle 14 päivää seulonnasta) tehty ei-tromboemboliselle leikkaukselle tai muille invasiivisille toimenpiteille, kuten lannepunktio.
13. Hänellä on verenkiertohäiriöitä tai perinnöllisiä hemostaasihäiriöitä.
14. Hänellä on ollut verenvuototaipumus tai aikaisempia vakavia verenvuototapahtumia, kuten verenvuoto kallossa, silmässä, selkäytimessä tai retroperitoneumissa.
15. Hänellä on aktiivinen hematuria tai maha-suolikanavan verenvuoto
16. Hänellä on ollut voimakasta hematuriaa tai maha-suolikanavan verenvuotoa viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa. (Huomaa: Tutkijat voivat ottaa mukaan potilaita, joilla on tällaisia ​​verenvuotojaksoja, jos ne ovat parantuneet vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa ja jos antikoagulaatiohoidon hyödyt ovat riskejä suuremmat, kun käytetään hyväksyttyjä riskin jakautumismenetelmiä, kuten HASBLED.

17. on saanut samanaikaista hoitoa muilla antikoagulantteilla tai verihiutaleiden estoaineilla, kuten klopidogreelilla, prasugreelilla, tiklopidiinilla, dipyridamolilla, hepariinilla tai pienimolekyylipainoisella hepariinilla (LMWH) tai ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä (NSAID), joita ei voida keskeyttää ennen tekarfariini/varfariinihoidon aloittamista annostelu, ellei tällaisten lääkkeiden käyttö ole välttämätöntä osana silloittamista/siirtymistä tutkimuslääkkeen annon ensimmäisten päivien aikana.

    Päivittäinen 81 - 100 mg aspiriinin käyttö ja selekoksibin ja valdekoksibin selekoksibin ja valdekoksibin selektiivisten COX-2-estäjien ajoittainen tai krooninen käyttö on sallittua.

18. Onko olemassa synnynnäisiä tai hankittuja hyytymisen estäjiä, jotka häiritsevät INR:n käyttöä, esim.

    1. Antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä tai positiivinen lupus-antikoagulantti
    2. Epänormaalin pidentynyt protrombiiniaika terapeuttisen antikoagulaation puuttuessa endogeenisen inhibiittorin vuoksi