替卡法林抗凝试验 (TACT) (TACT)

一般筛选纳入标准

1. 是男性或女性，至少 18 岁。
2. 能够并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意书。
3. 能够并愿意遵循指示，遵守协议要求，并参加所需的研究访问。
4. 在随机分组时正在服用与 CYP2C9 相互作用的药物（抑制剂、底物或诱导剂；见附录 A 中的列表），并预计在试验期间长期接受这种药物治疗。

5. 有

   1. 慢性肾病 3 期或 4 期（eGFR ≥ 15 至 <60 mL/min/1.73 m2 at 基于中心实验室的筛选）和/或
   2. CYP2C9 基因型变异等位基因
6. （仅适用于使用过华法林的患者）根据研究者的判断，患者被认为对华法林治疗控制不佳，例如在过去 12 个月内至少有 2 个 INR 值超出目标范围 抗凝相关纳入标准
7. 需要长期抗凝治疗。
8. 愿意在研究期间接受慢性抗凝研究性治疗，或者，对于华法林初治 DVT 受试者，治疗医师规定至少 6 个月的口服抗凝剂治疗期。

9. 具有以下一项或多项慢性口服抗凝药的适应症：

   1. 心房颤动/扑动（阵发性、持续性或永久性），不是由于可逆原因，由心电图 (ECG) 记录
   2. 主动脉和/或二尖瓣假体 HV
   3. 静脉血栓栓塞性疾病史
   4. 心肌梗塞或心肌病史
   5. 经申办者批准，华法林被批准或推荐的任何其他适应症

10. 符合以下关于含维生素 K 的膳食补充剂的限制：

    1. 如果在基线（访问 2）服用，愿意在整个研究过程中继续使用一致的剂量
    2. 如果不在基线（访问 2）服用，愿意在整个研究过程中放弃此类补充剂

一般排除标准

1. 是孕妇、哺乳期妇女或不能保证在研究期间不会怀孕的育龄妇女。

2. 在筛选时已在 30 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过研究药物治疗。

   安全相关排除标准

3. 预期寿命<1年
4. 年龄 >85 岁

5. 患有严重的终末器官疾病，例如：

   1. 估计 GFR (eGFR) < 15 mL/min/1.73 中心实验室筛选时的 m2
   2. 正在透析
   3. 预计在筛选后 6 个月内进行透析或接受肾移植
   4. 需要家庭吸氧的晚期肺部疾病
   5. NYHA IV 级心力衰竭
   6. 严重的精神疾病，如晚期痴呆
6. 在过去 3 个月内有缺血性中风病史且无残留神经功能缺损，既往有严重缺血性中风并伴有残留神经功能缺损，或任何颅内出血病史
7. 是一个持续的酒精或药物滥用者

8. 患有贫血（筛查血红蛋白 <9 g/dL） 对于在筛查后 4 周内接受过 MHV、没有活动性出血且血红蛋白稳定的受试者，允许筛查血红蛋白低至 8 g/dL。

   对于患有严重 CKD 的受试者（eGFR ≥ 15 至 <30 mL/min/1.73 m2)，没有活动性出血，血红蛋白稳定，筛查血红蛋白低至 8 g/dL 是允许的。

9. 有血小板减少症（筛查血小板计数 <90,000 x 103/microL）

10. 有任何疾病或病症的病史或存在，根据研究者的判断，这可能会危及受试者在研究药物给药期间的安全。

    抗凝相关排除标准

11. 有活动性出血或有出血风险的病变，如胃溃疡、结肠或脑动静脉畸形、脑或主动脉瘤、心包炎或心内膜炎
12. 除 MHV 置换手术和相关或同时进行的手术外，最近（筛选后 <14 天）接受了非血栓栓塞手术或其他侵入性手术，如腰椎穿刺。
13. 有血液恶液质或遗传性止血障碍。
14. 有出血倾向史或既往有严重出血事件史，如颅骨、眼、脊髓、腹膜后出血。
15. 有活动性肉眼血尿或消化道出血
16. 在筛选前的过去 6 个月内有肉眼血尿或胃肠道出血的病史。 （注意：研究人员可以招募有此类出血事件的患者，前提是这些患者在筛查前至少 4 周得到解决，并且如果使用公认的风险分层方法（例如 HASBLED）抗凝治疗的益处大于风险。）

17. 已接受其他抗凝剂或抗血小板药物的联合治疗，例如氯吡格雷、普拉格雷、噻氯匹定、双嘧达莫、肝素或低分子肝素 (LMWH)，或非甾体类抗炎药 (NSAIDs)，这些药物在开始替卡法林/华法林之前不能停药给药，除非在研究药物给药的头几天期间必须使用此类药物作为桥接/过渡的一部分。

    允许每天使用 81 - 100 mg 阿司匹林和间歇或长期使用选择性 COX-2 抑制剂塞来昔布和伐地昔布。

18. 存在会干扰 INR 使用的先天性或获得性凝血抑制剂，例如：

    1. 抗磷脂抗体综合征或狼疮抗凝物阳性
    2. 由于内源性抑制剂，在没有抗凝治疗的情况下，凝血酶原时间异常延长