Sperimentazione anticoagulante con tecarfarin (TACT) (TACT)

Criteri generali di inclusione dello screening

1. È maschio o femmina e ha almeno 18 anni di età.
2. È in grado e disposto a firmare un consenso informato scritto approvato dall'IRB.
3. È in grado e disposto a seguire le istruzioni, a rispettare i requisiti del protocollo e a partecipare alle visite di studio richieste.
4. Sta assumendo un farmaco che interagisce con il CYP2C9 (inibitore, substrato o induttore; vedere l'elenco nell'Appendice A) al momento della randomizzazione e dovrebbe ricevere questo farmaco cronicamente per la durata dello studio.

5. Ne ha uno

   1. Malattia renale cronica stadio 3 o 4 (eGFR da ≥ 15 a <60 mL/min/1,73 m2 allo screening basato sul laboratorio centrale) e/o
   2. Un allele variante del genotipo CYP2C9
6. (Solo per pazienti con esperienza di warfarin) Il paziente è considerato scarsamente controllato dalla terapia con warfarin secondo il giudizio dello sperimentatore, ad es. ha almeno 2 valori INR fuori dall'intervallo target nei 12 mesi precedenti Criteri di inclusione correlati all'anticoagulazione
7. Richiede terapia anticoagulante cronica.
8. - È disposto a ricevere una terapia sperimentale anticoagulante cronica per la durata dello studio o, per i soggetti TVP naïve al warfarin, il medico curante ha prescritto un periodo di trattamento di almeno 6 mesi con un agente anticoagulante orale.

9. Ha una o più delle seguenti indicazioni per la terapia anticoagulante orale cronica:

   1. Fibrillazione/flutter atriale (parossistico, persistente o permanente), non dovuto a causa reversibile, documentato da elettrocardiografia (ECG)
   2. HV protesico aortico e/o mitralico
   3. Storia di malattia tromboembolica venosa
   4. Storia di infarto del miocardio o cardiomiopatia
   5. Qualsiasi altra indicazione per la quale il warfarin è approvato o raccomandato, con l'approvazione dello Sponsor

10. Conforme alle seguenti restrizioni relative agli integratori alimentari contenenti vitamina K:

    1. Se l'assunzione al basale (visita 2), è disposto a continuare con dosi coerenti durante lo studio
    2. Se non assume al basale (visita 2), è disposto ad astenersi da tali integratori durante lo studio

Criteri generali di esclusione

1. È incinta, allatta o è una donna in età fertile che non può garantire che non rimarrà incinta per la durata dello studio.

2. È stato trattato con un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, al momento dello screening.

   Criteri di esclusione relativi alla sicurezza

3. Ha un'aspettativa di vita <1 anno
4. Ha un'età >85 anni

5. Ha una grave malattia degli organi terminali, come:

   1. GFR stimato (eGFR) < 15 mL/min/1,73 m2 allo Screening per il laboratorio centrale
   2. È in dialisi
   3. Dovrebbe essere in dialisi o ricevere un trapianto di rene entro 6 mesi dallo screening
   4. Malattia polmonare avanzata che richiede ossigeno domiciliare
   5. Scompenso cardiaco di classe IV NYHA
   6. Grave disturbo psichiatrico come la demenza avanzata
6. Ha una storia di ictus ischemico senza deficit neurologico residuo negli ultimi 3 mesi, precedente ictus ischemico maggiore con deficit neurologico residuo o qualsiasi storia di sanguinamento intracranico
7. È un alcolista o un tossicodipendente in corso

8. Ha anemia (emoglobina di screening <9 g/dL) Per i soggetti che hanno ricevuto un MHV entro 4 settimane dallo screening, che non hanno sanguinamento attivo e la cui emoglobina è stabile, è consentita un'emoglobina di screening a partire da 8 g/dL.

   Per i soggetti con CKD grave (eGFR ≥ 15 a <30 mL/min/1,73 m2), che non hanno sanguinamento attivo e la cui emoglobina è stabile, è consentito uno screening dell'emoglobina pari a 8 g/dL.

9. Ha trombocitopenia (conta piastrinica di screening <90.000 x 103/microL)

10. Ha una storia o la presenza di qualsiasi malattia o condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, possa compromettere la sicurezza del soggetto durante la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

    Criteri di esclusione correlati all'anticoagulazione

11. Ha sanguinamento attivo o lesioni a rischio di sanguinamento come ulcera gastrica, malformazioni artero-venose del colon o cerebrali, aneurismi cerebrali o aortici, pericardite o endocardite
12. Fatta eccezione per la chirurgia sostitutiva dell'MHV e le procedure correlate o concomitanti, è stato recentemente (<14 giorni dallo screening) sottoposto a chirurgia non tromboembolica o altre procedure invasive come la puntura lombare.
13. Ha discrasie ematiche o disturbi ereditari dell'emostasi.
14. Ha una storia di tendenze emorragiche o precedenti gravi eventi emorragici come emorragia all'interno del cranio, dell'occhio, del midollo spinale, del retroperitoneo.
15. Ha un'ematuria macroscopica attiva o sanguinamento gastrointestinale
16. Ha una storia di ematuria macroscopica o sanguinamento gastrointestinale negli ultimi 6 mesi prima dello screening. (Nota: i ricercatori possono arruolare pazienti con tali episodi emorragici se si risolvono almeno 4 settimane prima dello screening e se i benefici dell'anticoagulazione superano i rischi utilizzando metodi di stratificazione del rischio accettati come HASBLED.)

17. Ha ricevuto una terapia concomitante con altri agenti anticoagulanti o antipiastrinici, come clopidogrel, prasugrel, ticlopidina, dipiridamolo, eparina o eparina a basso peso molecolare (LMWH) o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) che non possono essere interrotti prima di iniziare tecarfarin/warfarin dosaggio, a meno che l'uso di tali farmaci non sia necessario come parte del ponte/transizione durante i primi giorni di somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

    È consentito l'uso quotidiano di 81-100 mg di aspirina e l'uso intermittente o cronico degli inibitori selettivi della COX-2 celecoxib e valdecoxib.

18. Sono presenti inibitori della coagulazione congeniti o acquisiti che potrebbero interferire con l'uso dell'INR, ad esempio:

    1. Sindrome da anticorpi antifosfolipidi o lupus anticoagulante positivo
    2. Tempo di protrombina prolungato in modo anomalo, in assenza di terapia anticoagulante, a causa di un inibitore endogeno