Tecarfarin Anti-Coagulation Trial (TACT) (TACT)

Általános szűrési kritériumok

1. Férfi vagy nő, és legalább 18 éves.
2. Képes és hajlandó aláírni az IRB által jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozatot.
3. Képes és hajlandó követni az utasításokat, betartani a protokoll követelményeit, és részt venni a kötelező tanulmányi látogatásokon.
4. CYP2C9-kölcsönhatásba lépő gyógyszert (inhibitort, szubsztrátot vagy induktort; lásd az A. függelékben) szed a randomizálás idején, és várhatóan krónikusan kapja ezt a gyógyszert a vizsgálat időtartama alatt.

5. Van akármelyik

   1. Krónikus vesebetegség, 3. vagy 4. stádium (eGFR ≥ 15-<60 ml/perc/1,73 m2 at Szűrés központi laboratórium alapján) és/vagy
   2. Egy CYP2C9 genotípus variáns allél
6. (Csak warfarinnal tapasztalt betegeknél) A vizsgáló megítélése szerint a beteg a warfarin-terápia során rosszul kontrollált, pl. legalább 2 INR-értéke a céltartományon kívül esik az előző 12 hónapban, az antikoagulációval kapcsolatos befogadási kritériumok során
7. Krónikus antikoaguláns kezelést igényel.
8. Hajlandó krónikus véralvadásgátló vizsgálati terápiában részesülni a vizsgálat időtartama alatt, vagy warfarinnal nem kezelt MVT alanyok esetén a kezelőorvos legalább 6 hónapos orális antikoaguláns kezelési időszakot ír elő.

9. A krónikus orális antikoaguláns kezelés alábbi javallatai közül egy vagy több van:

   1. Pitvarfibrilláció/pitvarlebegés (paroxizmális, perzisztens vagy állandó), nem reverzibilis ok miatt, elektrokardiográfiával (EKG) dokumentálva
   2. Aorta és/vagy mitrális protézis HV
   3. Vénás thromboemboliás betegség anamnézisében
   4. Szívinfarktus vagy kardiomiopátia anamnézisében
   5. Bármilyen egyéb olyan indikáció, amelyre a warfarin jóváhagyott vagy javasolt, a szponzor jóváhagyásával

10. Megfelel a K-vitamin tartalmú étrend-kiegészítőkre vonatkozó alábbi korlátozásoknak:

    1. Ha a kiindulási időpontban szedi (2. látogatás), hajlandó folytatni a konzisztens dózisokkal a vizsgálat során
    2. Ha nem szedi a kiindulási időpontban (2. látogatás), hajlandó tartózkodni az ilyen kiegészítőktől a vizsgálat során

Általános kizárási kritériumok

1. Terhes, szoptat vagy olyan fogamzóképes nő, aki nem tudja biztosítani, hogy a vizsgálat időtartama alatt nem esik teherbe.

2. Vizsgálati gyógyszerrel kezelték a szűrés időpontjában 30 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.

   Biztonsággal kapcsolatos kizárási kritériumok

3. Várható élettartama <1 év
4. 85 év feletti

5. Súlyos végszervi betegsége van, mint például:

   1. Becsült GFR (eGFR) < 15 ml/perc/1,73 m2 at Szűrés a központi laboratórium szerint
   2. Dialízis alatt áll
   3. A szűrést követő 6 hónapon belül várhatóan dialízis alatt áll, vagy veseátültetést kap
   4. Előrehaladott tüdőbetegség, amely otthoni oxigént igényel
   5. NYHA IV. osztályú szívelégtelenség
   6. Súlyos pszichiátriai rendellenesség, például előrehaladott demencia
6. Volt már ischaemiás stroke-ja reziduális neurológiai hiány nélkül az elmúlt 3 hónapban, korábbi súlyos ischaemiás stroke reziduális neurológiai deficittel, vagy bármilyen intracranialis vérzés
7. Folyamatos alkohol- vagy kábítószer-fogyasztó

8. Vérszegénysége van (a hemoglobin szűrése <9 g/dl) Azon alanyok számára, akik a szűrést követő 4 héten belül MHV-t kaptak, akiknek nincs aktív vérzésük, és akiknek a hemoglobinja stabil, a szűrési hemoglobin 8 g/dl-ig megengedett.

   Súlyos krónikus vesebetegségben szenvedő betegek (eGFR ≥ 15 és <30 ml/perc/1,73 között) m2), akiknek nincs aktív vérzésük, és stabil a hemoglobinszintje, 8 g/dl-es szűrési hemoglobin megengedett.

9. Trombocitopéniában szenved (a vérlemezkeszám szűrése <90 000 x 103/mikroL)

10. Bármilyen betegsége vagy állapota kórelőzménye vagy jelenléte van, amely a Vizsgáló megítélése szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát a vizsgálati gyógyszer beadása során.

    Az antikoagulációval kapcsolatos kizárási kritériumok

11. Aktív vérzése vagy vérzésveszélyes sérülései vannak, mint például gyomorfekély, vastagbél vagy agyi arterio-vénás malformációk, agyi vagy aorta aneurizmák, szívburokgyulladás vagy endocarditis
12. Az MHV-pótló műtétek és a kapcsolódó vagy egyidejű eljárások kivételével a közelmúltban (a szűréstől számított 14 napon belül) nem thromboemboliás műtéten vagy más invazív beavatkozáson, például lumbálpunkción esett át.
13. Vérdiszkráziákkal vagy öröklött vérzéscsillapítási zavarokkal rendelkezik.
14. Korábban vérzéses hajlamai vannak vagy súlyos vérzéses események, mint például a koponya, a szem, a gerincvelő vagy a retroperitoneum vérzése.
15. Aktív hematuria vagy gyomor-bélrendszeri vérzés van
16. A kórelőzményében súlyos hematuria vagy gyomor-bélrendszeri vérzés szerepel a szűrést megelőző elmúlt 6 hónapban. (Megjegyzés: A vizsgálók bevonhatják az ilyen vérzéses epizódokkal rendelkező betegeket, ha azok legalább 4 héttel a szűrés előtt megszűntek, és ha az antikoaguláns kezelés előnyei meghaladják a kockázatokat az elfogadott kockázati rétegződési módszerek, például a HASBLED alkalmazásával.)

17. Egyidejűleg más véralvadásgátló vagy thrombocyta-aggregációt gátló szerekkel, például klopidogrellel, prasugrellel, tiklopidinnel, dipiridamollal, heparinnal vagy kis molekulatömegű heparinnal (LMWH), vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel (NSAID) kapott, amelyek a tecarfarin/warfarin/warfarin kezelés megkezdése előtt nem hagyhatók abba. adagolás, kivéve, ha az ilyen gyógyszerek alkalmazása szükséges az áthidaló/átmenet részeként a vizsgált gyógyszer alkalmazásának első néhány napja során.

    Napi 81-100 mg aszpirin, valamint a szelektív COX-2-gátlók, celekoxib és valdekoxib időszakos vagy krónikus alkalmazása megengedett.

18. Veleszületett vagy szerzett véralvadásgátlók vannak jelen, amelyek megzavarhatják az INR használatát, pl.

    1. Antifoszfolipid antitest szindróma vagy pozitív lupus antikoaguláns
    2. Rendellenesen megnyúlt protrombin idő, terápiás véralvadásgátló hiányában, endogén inhibitor miatt