Tecarfarin Anti-koagulationsförsök (TACT) (TACT)

Allmänna screeninginklusionskriterier

1. Är man eller kvinna och minst 18 år gammal.
2. Kan och vill underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke.
3. Kan och vill följa instruktioner, följa protokollkrav och delta i erforderliga studiebesök.
4. Tar en CYP2C9-interagerande medicin (hämmare, substrat eller inducerare; se lista i bilaga A) vid tidpunkten för randomiseringen och förväntas få denna medicin kroniskt under hela försöket.

5. Har antingen

   1. Kronisk njursjukdom stadium 3 eller 4 (eGFR ≥ 15 till <60 ml/min/1,73 m2 vid Screening baserad på centrallaboratorium) och/eller
   2. En CYP2C9-genotypvariantallel
6. (Endast för warfarinerfarna patienter) Patienten anses vara dåligt kontrollerad på warfarinbehandling enligt bedömningen av utredaren, t.ex. har minst 2 INR-värden utanför målintervallet inom de senaste 12 månaderna Antikoagulationsrelaterade inklusionskriterier
7. Kräver kronisk antikoagulationsbehandling.
8. Är villig att få kronisk antikoagulationsbehandling under studiens varaktighet eller, för warfarinnaiva DVT-personer, behandlande läkare ordinerat minst en 6-månaders behandlingsperiod med ett oralt antikoagulerande medel.

9. Har en eller flera av följande indikationer för kronisk oral antikoagulering:

   1. Förmaksflimmer/fladder (paroxysmal, ihållande eller permanent), inte på grund av en reversibel orsak, dokumenterad med elektrokardiografi (EKG)
   2. Aorta- och/eller mitralprotes HV
   3. Historik av venös tromboembolisk sjukdom
   4. Historik av hjärtinfarkt eller kardiomyopati
   5. Alla andra indikationer för vilka warfarin är godkänt eller rekommenderat, med sponsorgodkännande

10. Överensstämmer med följande restriktioner för vitamin K-innehållande kosttillskott:

    1. Om du tar vid baslinjen (besök 2), är du villig att fortsätta med konsekventa doser under hela studien
    2. Om inte tar vid baslinjen (besök 2), är villig att avstå från sådana tillskott under hela studien

Allmänna uteslutningskriterier

1. Är gravid, ammar eller en kvinna i fertil ålder som inte kan garantera att de inte kommer att bli gravida under hela studien.

2. Har behandlats med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, vid tidpunkten för screening.

   Säkerhetsrelaterade uteslutningskriterier

3. Har en förväntad livslängd <1 år
4. Är ålder >85 år

5. Har allvarliga organsjukdomar, såsom:

   1. Uppskattad GFR (eGFR) < 15 ml/min/1,73 m2 vid Screening per centrallaboratoriet
   2. Är på dialys
   3. Förväntas vara i dialys eller få njurtransplantation inom 6 månader efter screening
   4. Avancerad lungsjukdom som kräver syre i hemmet
   5. NYHA klass IV hjärtsvikt
   6. Allvarlig psykiatrisk störning såsom avancerad demens
6. Har en historia av ischemisk stroke utan kvarvarande neurologisk underskott under de senaste 3 månaderna, tidigare större ischemisk stroke med kvarvarande neurologisk underskott eller någon historia av intrakraniell blödning
7. Är en pågående alkohol- eller drogmissbrukare

8. Har anemi (screening hemoglobin <9 g/dL) För försökspersoner som har fått en MHV inom 4 veckor efter screening, som inte har någon aktiv blödning, och vars hemoglobin är stabilt, är ett screeninghemoglobin så lågt som 8 g/dL tillåtet.

   För försökspersoner med svår CKD (eGFR ≥ 15 till <30 ml/min/1,73 m2), som inte har någon aktiv blödning och vars hemoglobin är stabilt, tillåts ett screeninghemoglobin så lågt som 8 g/dL.

9. Har trombocytopeni (screening av trombocytantal <90 000 x 103/mikroL)

10. Har en historia av eller närvaro av någon sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kan äventyra patientens säkerhet under studieläkemedelsadministrering.

    Antikoagulationsrelaterade uteslutningskriterier

11. Har aktiv blödning eller skador som riskerar blödning såsom magsår, kolon eller cerebrala arteriovenösa missbildningar, cerebrala eller aortaaneurysm, perikardit eller endokardit
12. Förutom MHV-ersättningskirurgi och relaterade eller samtidiga ingrepp, har nyligen (<14 dagar från screening) genomgått icke-tromboembolisk kirurgi eller andra invasiva ingrepp såsom lumbalpunktion.
13. Har bloddyskrasier eller ärftliga störningar av hemostas.
14. Har en historia av blödningstendenser eller tidigare allvarliga blödningshändelser såsom blödning i kraniet, ögat, ryggmärgen, retroperitoneum.
15. Har aktiv kraftig hematuri eller gastrointestinal blödning
16. Har en historia av kraftig hematuri eller gastrointestinal blödning under de senaste 6 månaderna före screening. (Notera: Utredare kan registrera patienter med sådana blödningsepisoder om de är lösta minst 4 veckor före screening och om fördelarna med antikoagulering överväger riskerna med accepterade riskstratifieringsmetoder som HASBLED.)

17. Har fått samtidig behandling med andra antikoagulantia eller trombocythämmande medel, såsom klopidogrel, prasugrel, tiklopidin, dipyridamol, heparin eller lågmolekylärt heparin (LMWH), eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) som inte kan avbrytas innan insättande av warinfarinfarin. dosering, såvida inte användning av sådana läkemedel är nödvändig som en del av övergång/övergång under de första dagarna av studieläkemedlets administrering.

    Daglig användning av 81 - 100 mg aspirin och intermittent eller kronisk användning av de selektiva COX-2-hämmarna celecoxib och valdecoxib är tillåtet.

18. Har medfödda eller förvärvade koagulantinhibitorer närvarande som skulle störa användningen av INR, t.ex.

    1. Antifosfolipidantikroppssyndrom eller positiv lupus antikoagulant
    2. Onormalt förlängd protrombintid, i frånvaro av terapeutisk antikoagulering, på grund av en endogen hämmare