Tecarfarine antistollingsonderzoek (TACT) (TACT)

Algemene opnamecriteria voor screening

1. Is man of vrouw en minimaal 18 jaar oud.
2. Is in staat en bereid om een ​​door de IRB goedgekeurde schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
3. Is in staat en bereid instructies op te volgen, protocolvereisten na te leven en vereiste studiebezoeken bij te wonen.
4. Neemt een CYP2C9-interagerende medicatie (remmer, substraat of inductor; zie lijst in bijlage A) op het moment van randomisatie en zal naar verwachting deze medicatie chronisch krijgen voor de duur van het onderzoek.

5. Heeft ofwel

   1. Chronische nierziekte stadium 3 of 4 (eGFR ≥ 15 tot <60 ml/min/1,73 m2 bij Screening op basis van centraal laboratorium) en/of
   2. Een CYP2C9-genotypevariant allel
6. (Alleen voor patiënten die ervaring hebben met warfarine) De patiënt wordt geacht slecht onder controle te zijn met de behandeling met warfarine, zoals beoordeeld door de onderzoeker, b.v. heeft in de afgelopen 12 maanden ten minste 2 INR-waarden buiten het doelbereik Antistollingsgerelateerde inclusiecriteria
7. Vereist chronische antistollingstherapie.
8. Is bereid om tijdens de duur van het onderzoek chronische antistollingstherapie te ondergaan of, voor warfarine-naïeve DVT-proefpersonen, de behandelend arts heeft een behandelingsperiode van ten minste 6 maanden met een oraal antistollingsmiddel voorgeschreven.

9. Heeft een of meer van de volgende indicaties voor chronische orale antistolling:

   1. Atriale fibrillatie/flutter (paroxismaal, aanhoudend of permanent), niet vanwege een omkeerbare oorzaak, gedocumenteerd door elektrocardiografie (ECG)
   2. Aorta- en/of mitralisprothese HV
   3. Geschiedenis van veneuze trombo-embolische ziekte
   4. Geschiedenis van een hartinfarct of cardiomyopathie
   5. Elke andere indicatie waarvoor warfarine is goedgekeurd of aanbevolen, met goedkeuring van de sponsor

10. Voldoet aan de volgende beperkingen met betrekking tot vitamine K-bevattende voedingssupplementen:

    1. Indien inname bij baseline (bezoek 2), bereid is om door te gaan met consistente doses gedurende het onderzoek
    2. Als hij niet inneemt bij baseline (bezoek 2), bereid is zich tijdens het onderzoek van dergelijke supplementen te onthouden

Algemene uitsluitingscriteria

1. Is zwanger, geeft borstvoeding of is een vrouw in de vruchtbare leeftijd die niet kan verzekeren dat ze niet zwanger zal worden tijdens de duur van het onderzoek.

2. Is behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, op het moment van screening.

   Veiligheidsgerelateerde uitsluitingscriteria

3. Heeft een levensverwachting <1 jaar
4. Is leeftijd >85 jaar

5. Heeft een ernstige eindorgaanziekte, zoals:

   1. Geschatte GFR (eGFR) < 15 ml/min/1,73 m2 bij Screening volgens het centraal laboratorium
   2. Is aan de dialyse
   3. Wordt naar verwachting binnen 6 maanden na screening gedialyseerd of een niertransplantatie ondergaan
   4. Gevorderde longziekte waarvoor zuurstof thuis nodig is
   5. NYHA klasse IV hartfalen
   6. Ernstige psychiatrische stoornis zoals gevorderde dementie
6. Heeft een voorgeschiedenis van ischemische beroerte zonder resterende neurologische uitval in de afgelopen 3 maanden, eerdere ernstige ischemische beroerte met resterende neurologische uitval, of een voorgeschiedenis van intracraniële bloeding
7. Is een voortdurende alcohol- of middelenmisbruiker

8. Bloedarmoede heeft (screeningshemoglobine <9 g/dl) Voor proefpersonen die binnen 4 weken na screening een MHV hebben gekregen, die geen actieve bloeding hebben en wiens hemoglobine stabiel is, is een screeningshemoglobine van slechts 8 g/dl toegestaan.

   Voor proefpersonen met ernstige CKD (eGFR ≥ 15 tot <30 ml/min/1,73 m2), die geen actieve bloeding hebben en wiens hemoglobine stabiel is, is een Screening hemoglobine zo laag als 8 g/dL toegestaan.

9. Heeft trombocytopenie (screening aantal bloedplaatjes <90.000 x 103/microL)

10. Heeft een voorgeschiedenis van of aanwezigheid van een ziekte of aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon tijdens de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in gevaar kan brengen.

    Antistollingsgerelateerde uitsluitingscriteria

11. Heeft een actieve bloeding of laesies die het risico lopen op bloedingen, zoals maagzweren, colon- of cerebrale arterioveneuze misvormingen, cerebrale of aorta-aneurysma's, pericarditis of endocarditis
12. Met uitzondering van MHV-vervangingschirurgie en gerelateerde of gelijktijdige procedures, onlangs (<14 dagen na screening) niet-trombo-embolische chirurgie of andere invasieve procedures zoals lumbaalpunctie heeft ondergaan.
13. Heeft bloeddyscrasieën of erfelijke hemostasestoornissen.
14. Heeft een voorgeschiedenis van hemorragische neigingen of eerdere ernstige bloedingen zoals bloeding in de schedel, oog, ruggenmerg, retroperitoneum.
15. Heeft actieve grove hematurie of gastro-intestinale bloedingen
16. Heeft een voorgeschiedenis van grove hematurie of gastro-intestinale bloedingen in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screening. (Opmerking: Onderzoekers kunnen patiënten met dergelijke bloedingsepisodes inschrijven als ze ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening zijn verdwenen en als de voordelen van antistolling opwegen tegen de risico's met behulp van geaccepteerde risicostratificatiemethoden zoals HASBLED.)

17. Gelijktijdige behandeling heeft gekregen met andere anticoagulantia of plaatjesaggregatieremmers, zoals clopidogrel, prasugrel, ticlopidine, dipyridamol, heparine of laagmoleculaire heparine (LMWH), of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) die niet kunnen worden stopgezet voordat met tecarfarine/warfarine wordt begonnen dosering, tenzij het gebruik van dergelijke geneesmiddelen noodzakelijk is als onderdeel van overbrugging/overgang tijdens de eerste paar dagen van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

    Dagelijks gebruik van 81 - 100 mg aspirine en intermitterend of chronisch gebruik van de selectieve COX-2-remmers celecoxib en valdecoxib is toegestaan.

18. Heeft aangeboren of verworven stollingsremmers die het gebruik van de INR zouden kunnen verstoren, bijvoorbeeld:

    1. Antifosfolipiden-antilichaamsyndroom of positief lupus-anticoagulans
    2. Abnormaal verlengde protrombinetijd, bij afwezigheid van therapeutische antistolling, door een endogene remmer