Badanie przeciwzakrzepowe tecarfaryny (TACT) (TACT)

Ogólne kryteria włączenia do badań przesiewowych

1. Jest mężczyzną lub kobietą i ma co najmniej 18 lat.
2. Jest w stanie i chce podpisać pisemną świadomą zgodę zatwierdzoną przez IRB.
3. Jest w stanie i chce postępować zgodnie z instrukcjami, przestrzegać wymagań protokołu i uczestniczyć w wymaganych wizytach studyjnych.
4. Przyjmuje lek wchodzący w interakcje z CYP2C9 (inhibitor, substrat lub induktor; patrz lista w Załączniku A) w czasie randomizacji i oczekuje się, że będzie otrzymywał ten lek przewlekle przez cały czas trwania badania.

5. Ma albo

   1. Przewlekła choroba nerek w stadium 3 lub 4 (eGFR ≥ 15 do <60 ml/min/1,73 m2 przy skriningu w oparciu o laboratorium centralne) i/lub
   2. Allel wariantu genotypu CYP2C9
6. (Tylko dla pacjentów wcześniej leczonych warfaryną) W ocenie badacza stan pacjenta jest słabo kontrolowany podczas leczenia warfaryną, np. ma co najmniej 2 wartości INR poza zakresem docelowym w ciągu ostatnich 12 miesięcy Kryteria włączenia związane z leczeniem przeciwzakrzepowym
7. Wymaga przewlekłej terapii przeciwzakrzepowej.
8. Jest chętny do poddania się przewlekłej eksperymentalnej terapii przeciwzakrzepowej na czas trwania badania lub, w przypadku pacjentów z DVT nieleczonych wcześniej warfaryną, lekarz prowadzący przepisał co najmniej 6-miesięczny okres leczenia doustnym lekiem przeciwzakrzepowym.

9. Ma jedno lub więcej z następujących wskazań do przewlekłej doustnej antykoagulacji:

   1. Migotanie/trzepotanie przedsionków (napadowe, uporczywe lub trwałe), niespowodowane odwracalną przyczyną, udokumentowane elektrokardiografią (EKG)
   2. Proteza aorty i/lub zastawki mitralnej HV
   3. Historia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej
   4. Historia zawału mięśnia sercowego lub kardiomiopatii
   5. Wszelkie inne wskazania, dla których warfaryna jest zatwierdzona lub zalecana, za zgodą sponsora

10. Spełnia następujące ograniczenia dotyczące suplementów diety zawierających witaminę K:

    1. Jeśli przyjmuje na początku badania (wizyta 2), jest chętny do kontynuowania stałych dawek przez cały okres badania
    2. Jeśli nie przyjmuje na początku badania (wizyta 2), jest skłonny powstrzymać się od przyjmowania takich suplementów przez cały okres badania

Ogólne kryteria wykluczenia

1. Jest w ciąży, karmi piersią lub jest kobietą w wieku rozrodczym, która nie może zapewnić, że nie zajdzie w ciążę w czasie trwania badania.

2. Był leczony badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, w momencie badania przesiewowego.

   Kryteria wykluczenia związane z bezpieczeństwem

3. Ma oczekiwaną długość życia <1 rok
4. Ma wiek >85 lat

5. Ma ciężkie choroby narządów końcowych, takie jak:

   1. Szacowany GFR (eGFR) < 15 ml/min/1,73 m2 przy badaniu przesiewowym na laboratorium centralne
   2. Jest dializowany
   3. Oczekuje się, że będzie dializowany lub otrzyma przeszczep nerki w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
   4. Zaawansowana choroba płuc wymagająca domowego tlenu
   5. Niewydolność serca IV klasy NYHA
   6. Ciężkie zaburzenie psychiczne, takie jak zaawansowana demencja
6. Ma udar niedokrwienny w wywiadzie bez resztkowego ubytku neurologicznego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, wcześniejszy duży udar niedokrwienny z resztkowym ubytkiem neurologicznym lub jakiekolwiek krwawienie wewnątrzczaszkowe w wywiadzie
7. Jest stałym nałogowcem nadużywającym alkoholu lub substancji psychoaktywnych

8. Ma niedokrwistość (hemoglobina w badaniu przesiewowym <9 g/dl) W przypadku osób, które otrzymały MHV w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego, u których nie występuje aktywne krwawienie i których stężenie hemoglobiny jest stabilne, dopuszczalne jest badanie przesiewowe hemoglobiny na poziomie zaledwie 8 g/dl.

   Dla pacjentów z ciężką CKD (eGFR ≥ 15 do <30 ml/min/1,73 m2), u których nie występuje aktywne krwawienie i których hemoglobina jest stabilna, dopuszczalne jest badanie przesiewowe hemoglobiny tak niskie, jak 8 g/dl.

9. Ma trombocytopenię (przesiewowa liczba płytek krwi <90 000 x 103/mikrol)

10. Ma historię lub obecność jakiejkolwiek choroby lub stanu, który w ocenie badacza może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika podczas podawania badanego leku.

    Kryteria wykluczenia związane z leczeniem przeciwzakrzepowym

11. Czy występuje czynne krwawienie lub zmiany chorobowe zagrożone krwawieniem, takie jak owrzodzenie żołądka, malformacje tętniczo-żylne okrężnicy lub mózgu, tętniaki mózgu lub aorty, zapalenie osierdzia lub zapalenie wsierdzia
12. Z wyjątkiem operacji wymiany MHV i procedur pokrewnych lub towarzyszących, niedawno (<14 dni od badania przesiewowego) przeszedł operację inną niż zakrzepowo-zatorowa lub inne inwazyjne procedury, takie jak nakłucie lędźwiowe.
13. Ma dyskrazje krwi lub dziedziczne zaburzenia hemostazy.
14. Ma historię tendencji krwotocznych lub wcześniejsze poważne zdarzenia krwotoczne, takie jak krwotok w obrębie czaszki, oka, rdzenia kręgowego, przestrzeni zaotrzewnowej.
15. Ma aktywny makroskopowy krwiomocz lub krwawienie z przewodu pokarmowego
16. Ma historię krwiomoczu lub krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. (Uwaga: Badacze mogą włączyć pacjentów z takimi epizodami krwawienia, jeśli ustąpią one co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i jeśli korzyści z leczenia przeciwzakrzepowego przewyższają ryzyko przy użyciu zaakceptowanych metod stratyfikacji ryzyka, takich jak HASBLED).

17. Był leczony jednocześnie innymi lekami przeciwzakrzepowymi lub przeciwpłytkowymi, takimi jak klopidogrel, prasugrel, tiklopidyna, dipirydamol, heparyna lub heparyna drobnocząsteczkowa (LMWH) lub niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), których nie można odstawić przed rozpoczęciem leczenia tekarfaryną/warfaryną dawkowania, chyba że stosowanie takich leków jest konieczne w ramach leczenia pomostowego/przejściowego w ciągu pierwszych kilku dni podawania badanego leku.

    Dozwolone jest codzienne przyjmowanie 81-100 mg aspiryny oraz przerywane lub przewlekłe stosowanie selektywnych inhibitorów COX-2 celekoksybu i waldekoksybu.

18. Ma wrodzone lub nabyte inhibitory krzepnięcia, które mogłyby zakłócać stosowanie INR, np.:

    1. Zespół przeciwciał antyfosfolipidowych lub dodatni antykoagulant tocznia
    2. Nienormalnie wydłużony czas protrombinowy, przy braku terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego, z powodu endogennego inhibitora