Tecarfarin Anti-koagulationsforsøg (TACT) (TACT)

Generelle screeningsinklusionskriterier

1. Er mand eller kvinde og er mindst 18 år gammel.
2. Er i stand til og villig til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykke.
3. Er i stand til og villig til at følge instruktioner, overholde protokolkrav og deltage i nødvendige studiebesøg.
4. Tager en CYP2C9-interagerende medicin (hæmmer, substrat eller inducer; se listen i appendiks A) på randomiseringstidspunktet og forventes at modtage denne medicin kronisk i hele forsøgets varighed.

5. Har enten

   1. Kronisk nyresygdom trin 3 eller 4 (eGFR ≥ 15 til <60 ml/min/1,73 m2 ved Screening baseret på centrallaboratorium) og/eller
   2. En CYP2C9 genotype variant allel
6. (Kun for warfarin-erfarne patienter) Patient anses for at være dårligt kontrolleret på warfarinbehandling som vurderet af investigator, f.eks. har mindst 2 INR-værdier uden for målområdet inden for de foregående 12 måneder Antikoagulationsrelaterede inklusionskriterier
7. Kræver kronisk antikoagulationsbehandling.
8. Er villig til at modtage kronisk antikoagulationsundersøgelsesterapi under undersøgelsens varighed eller, for warfarin-naive DVT-personer, behandlende læge ordineret mindst en 6-måneders behandlingsperiode med et oralt antikoagulerende middel.

9. Har en eller flere af følgende indikationer for kronisk oral antikoagulering:

   1. Atrieflimren/fladder (paroxysmal, vedvarende eller permanent), ikke på grund af en reversibel årsag, dokumenteret ved elektrokardiografi (EKG)
   2. Aorta- og/eller mitralprotese HV
   3. Anamnese med venøs tromboembolisk sygdom
   4. Anamnese med myokardieinfarkt eller kardiomyopati
   5. Enhver anden indikation, for hvilken warfarin er godkendt eller anbefalet, med sponsorgodkendelse

10. Overholder følgende begrænsninger vedrørende vitamin-K-holdige kosttilskud:

    1. Hvis du tager ved baseline (besøg 2), er du villig til at fortsætte med ensartede doser gennem hele undersøgelsen
    2. Hvis du ikke tager ved baseline (besøg 2), er villig til at afholde sig fra sådanne kosttilskud under hele undersøgelsen

Generelle udelukkelseskriterier

1. Er gravid, ammer eller er en kvinde i den fødedygtige alder, som ikke kan garantere, at de ikke bliver gravide i hele undersøgelsens varighed.

2. Er blevet behandlet med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, på tidspunktet for screening.

   Sikkerhedsrelaterede udelukkelseskriterier

3. Har en forventet levetid <1 år
4. Er alder >85 år

5. Har alvorlige end-organ sygdom, såsom:

   1. Estimeret GFR (eGFR) < 15 ml/min/1,73 m2 ved Screening pr. centrallaboratoriet
   2. Er i dialyse
   3. Forventes at være i dialyse eller nyretransplantation inden for 6 måneder efter screening
   4. Avanceret lungesygdom, der kræver ilt i hjemmet
   5. NYHA klasse IV hjertesvigt
   6. Alvorlig psykiatrisk lidelse såsom fremskreden demens
6. Har en historie med iskæmisk slagtilfælde uden resterende neurologisk deficit inden for de sidste 3 måneder, tidligere større iskæmisk slagtilfælde med resterende neurologisk deficit, eller nogen historie med intrakraniel blødning
7. Er et igangværende alkohol- eller stofmisbruger

8. Har anæmi (screening hæmoglobin <9 g/dL) For forsøgspersoner, der har modtaget en MHV inden for 4 uger efter screening, som ikke har nogen aktiv blødning, og hvis hæmoglobin er stabilt, er en screening hæmoglobin så lavt som 8 g/dL tilladt.

   For forsøgspersoner med svær CKD (eGFR ≥ 15 til <30 ml/min/1,73) m2), som ikke har nogen aktiv blødning, og hvis hæmoglobin er stabilt, tillades et screeningshæmoglobin så lavt som 8 g/dL.

9. Har trombocytopeni (screening af blodpladetal <90.000 x 103/mikroL)

10. Har en historie med eller tilstedeværelse af enhver sygdom eller tilstand, som efter investigatorens vurdering kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed under administration af undersøgelseslægemiddel.

    Antikoagulationsrelaterede udelukkelseskriterier

11. Har aktiv blødning eller læsioner med risiko for blødning såsom mavesår, colon eller cerebrale arteriovenøse misdannelser, cerebrale eller aorta aneurismer, pericarditis eller endocarditis
12. Bortset fra MHV-erstatningskirurgi og relaterede eller samtidige procedurer, har for nylig (<14 dage fra screening) gennemgået ikke-tromboembolisk kirurgi eller andre invasive procedurer såsom lumbalpunktur.
13. Har bloddyskrasier eller arvelige hæmostaseforstyrrelser.
14. Har en historie med hæmoragiske tendenser eller tidligere alvorlige hæmoragiske hændelser såsom blødning i kraniet, øjet, rygmarven, retroperitoneum.
15. Har aktiv kraftig hæmaturi eller gastrointestinal blødning
16. Har en historie med alvorlig hæmaturi eller gastrointestinal blødning inden for de seneste 6 måneder før screening. (Bemærk: Efterforskere kan indskrive patienter med sådanne blødningsepisoder, hvis de er løst mindst 4 uger før screening, og hvis fordelene ved antikoagulering opvejer risiciene ved brug af accepterede risikostratificeringsmetoder såsom HASBLED.)

17. Har modtaget samtidig behandling med andre antikoagulerende eller trombocythæmmende midler, såsom clopidogrel, prasugrel, ticlopidin, dipyridamol, heparin eller lavmolekylært heparin (LMWH), eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), som ikke kan seponeres før påbegyndelse af initiering af warinfarinfarin. dosering, medmindre brug af sådanne lægemidler er nødvendig som en del af brodannelse/overgang i løbet af de første dage af undersøgelseslægemiddeladministration.

    Daglig brug af 81 - 100 mg aspirin og intermitterende eller kronisk brug af de selektive COX-2-hæmmere celecoxib og valdecoxib er tilladt.

18. Har medfødte eller erhvervede koagulerende hæmmere til stede, som ville interferere med brugen af ​​INR, f.eks.

    1. Antiphospholipid antistof syndrom eller positiv lupus antikoagulant
    2. Unormalt forlænget protrombintid, i fravær af terapeutisk antikoagulering, på grund af en endogen inhibitor