Essai sur l'anticoagulation de la técarfarine (TACT) (TACT)

Critères généraux d'inclusion au dépistage

1. Est un homme ou une femme et âgé d'au moins 18 ans.
2. Est capable et disposé à signer un consentement éclairé écrit approuvé par la CISR.
3. Est capable et disposé à suivre les instructions, à se conformer aux exigences du protocole et à assister aux visites d'étude requises.
4. Prend un médicament interagissant avec le CYP2C9 (inhibiteur, substrat ou inducteur; voir la liste à l'annexe A) au moment de la randomisation et devrait recevoir ce médicament de façon chronique pendant toute la durée de l'essai.

5. A soit

   1. Maladie rénale chronique stade 3 ou 4 (DFGe ≥ 15 à < 60 mL/min/1,73 m2 au dépistage basé sur le laboratoire central) et/ou
   2. Un allèle variant du génotype CYP2C9
6. (Uniquement pour les patients expérimentés avec la warfarine) Le patient est considéré comme mal contrôlé par le traitement par la warfarine selon le jugement de l'investigateur, par ex. a au moins 2 valeurs d'INR hors de la plage cible au cours des 12 derniers mois Critères d'inclusion liés à l'anticoagulation
7. Nécessite un traitement anticoagulant chronique.
8. Est disposé à recevoir un traitement expérimental anticoagulant chronique pendant la durée de l'étude ou, pour les sujets de TVP naïfs à la warfarine, le médecin traitant a prescrit au moins une période de traitement de 6 mois avec un agent anticoagulant oral.

9. A une ou plusieurs des indications suivantes pour l'anticoagulation orale chronique :

   1. Fibrillation/flutter auriculaire (paroxystique, persistant ou permanent), non due à une cause réversible, documentée par électrocardiographie (ECG)
   2. Prothèse aortique et/ou mitrale HV
   3. Antécédents de maladie thromboembolique veineuse
   4. Antécédents d'infarctus du myocarde ou de cardiomyopathie
   5. Toute autre indication pour laquelle la warfarine est approuvée ou recommandée, avec l'approbation du commanditaire

10. Conforme aux restrictions suivantes concernant les compléments alimentaires contenant de la vitamine K :

    1. S'il prend au départ (visite 2), est prêt à continuer avec des doses constantes tout au long de l'étude
    2. S'il ne prend pas au départ (visite 2), est prêt à s'abstenir de ces suppléments tout au long de l'étude

Critères généraux d'exclusion

1. Est enceinte, allaite ou est une femme en âge de procréer qui ne peut garantir qu'elle ne tombera pas enceinte pendant la durée de l'étude.

2. A été traité avec un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, au moment du dépistage.

   Critères d'exclusion liés à la sécurité

3. A une espérance de vie <1 an
4. Est-ce que l'âge est > 85 ans

5. A une maladie grave des organes cibles, telle que :

   1. GFR estimé (eGFR) < 15 ml/min/1,73 m2 à Screening par le laboratoire central
   2. Est sous dialyse
   3. On s'attend à ce qu'il soit sous dialyse ou qu'il reçoive une greffe de rein dans les 6 mois suivant le dépistage
   4. Maladie pulmonaire avancée nécessitant de l'oxygène à domicile
   5. Insuffisance cardiaque de classe NYHA IV
   6. Trouble psychiatrique grave tel qu'une démence avancée
6. A des antécédents d'AVC ischémique sans déficit neurologique résiduel au cours des 3 derniers mois, un antécédent d'AVC ischémique majeur avec déficit neurologique résiduel ou tout antécédent d'hémorragie intracrânienne
7. Est un alcoolique ou toxicomane continu

8. Présente une anémie (hémoglobine de dépistage <9 g/dL) Pour les sujets qui ont reçu un MHV dans les 4 semaines suivant le dépistage, qui n'ont pas de saignement actif et dont l'hémoglobine est stable, une hémoglobine de dépistage aussi faible que 8 g/dL est autorisée.

   Pour les sujets atteints d'IRC sévère (eGFR ≥ 15 à < 30 mL/min/1,73 m2), qui n'ont pas de saignement actif et dont l'hémoglobine est stable, une hémoglobine de dépistage aussi basse que 8 g/dL est autorisée.

9. A une thrombocytopénie (numération plaquettaire de dépistage <90 000 x 103/microL)

10. A des antécédents ou la présence d'une maladie ou d'un état qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la sécurité du sujet pendant l'administration du médicament à l'étude.

    Critères d'exclusion liés à l'anticoagulation

11. A des saignements actifs ou des lésions à risque de saignement telles qu'une ulcération gastrique, des malformations artério-veineuses coliques ou cérébrales, des anévrismes cérébraux ou aortiques, une péricardite ou une endocardite
12. À l'exception de la chirurgie de remplacement du MHV et des procédures connexes ou concomitantes, a récemment (<14 jours à compter du dépistage) subi une chirurgie non thromboembolique ou d'autres procédures invasives telles qu'une ponction lombaire.
13. A des dyscrasies sanguines ou des troubles héréditaires de l'hémostase.
14. A des antécédents de tendances hémorragiques ou des événements hémorragiques graves antérieurs tels qu'une hémorragie dans le crâne, les yeux, la moelle épinière, le rétropéritoine.
15. A une hématurie macroscopique active ou un saignement gastro-intestinal
16. A des antécédents d'hématurie macroscopique ou de saignement gastro-intestinal au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage. (Remarque : les enquêteurs peuvent recruter des patients présentant de tels épisodes hémorragiques s'ils sont résolus au moins 4 semaines avant le dépistage et si les avantages de l'anticoagulation l'emportent sur les risques en utilisant des méthodes de stratification des risques acceptées telles que HASBLED.)

17. A reçu un traitement concomitant avec d'autres agents anticoagulants ou antiplaquettaires, tels que le clopidogrel, le prasugrel, la ticlopidine, le dipyridamole, l'héparine ou l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM), ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) qui ne peuvent pas être interrompus avant d'initier la técarfarine/warfarine dosage, à moins que l'utilisation de ces médicaments ne soit nécessaire dans le cadre de la transition/transition au cours des premiers jours de l'administration du médicament à l'étude.

    L'utilisation quotidienne de 81 à 100 mg d'aspirine et l'utilisation intermittente ou chronique des inhibiteurs sélectifs de la COX-2, le célécoxib et le valdécoxib, sont autorisées.

18. Présente des inhibiteurs de la coagulation congénitaux ou acquis qui interféreraient avec l'utilisation de l'INR, par exemple :

    1. Syndrome des anticorps antiphospholipides ou anticoagulant lupique positif
    2. Temps de prothrombine anormalement allongé, en l'absence d'anticoagulation thérapeutique, dû à un inhibiteur endogène