Ensayo de anticoagulación con tecarfarina (TACT) (TACT)

Criterios generales de inclusión de detección

1. Es hombre o mujer y tiene al menos 18 años de edad.
2. Es capaz y está dispuesto a firmar un consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB.
3. Puede y está dispuesto a seguir instrucciones, cumplir con los requisitos del protocolo y asistir a las visitas de estudio requeridas.
4. Está tomando un medicamento que interactúa con CYP2C9 (inhibidor, sustrato o inductor; consulte la lista en el Apéndice A) en el momento de la aleatorización y se espera que reciba este medicamento de forma crónica durante la duración del ensayo.

5. tiene

   1. Enfermedad renal crónica estadio 3 o 4 (TFGe ≥ 15 a <60 ml/min/1,73 m2 en Screening basado en el laboratorio central) y/o
   2. Un alelo variante del genotipo CYP2C9
6. (Solo para pacientes experimentados con warfarina) Se considera que el paciente está mal controlado con la terapia con warfarina según lo juzgado por el investigador, p. tiene al menos 2 valores de INR fuera del rango objetivo en los 12 meses anteriores Criterios de inclusión relacionados con la anticoagulación
7. Requiere tratamiento anticoagulante crónico.
8. Está dispuesto a recibir terapia de anticoagulación crónica en investigación durante la duración del estudio o, para sujetos con TVP que no han recibido warfarina, el médico tratante le recetó un período de tratamiento de al menos 6 meses con un agente anticoagulante oral.

9. Tiene una o más de las siguientes indicaciones para la anticoagulación oral crónica:

   1. Fibrilación/aleteo auricular (paroxístico, persistente o permanente), no debido a una causa reversible, documentada por electrocardiografía (ECG)
   2. HV protésica aórtica y/o mitral
   3. Antecedentes de enfermedad tromboembólica venosa
   4. Antecedentes de infarto de miocardio o cardiomiopatía
   5. Cualquier otra indicación para la que se apruebe o recomiende warfarina, con la aprobación del Patrocinador

10. Cumple con las siguientes restricciones con respecto a los suplementos dietéticos que contienen vitamina K:

    1. Si lo toma al inicio (visita 2), está dispuesto a continuar con dosis constantes durante todo el estudio
    2. Si no los toma al inicio (visita 2), está dispuesto a abstenerse de tales suplementos durante todo el estudio

Criterios generales de exclusión

1. Está embarazada, amamantando o es una mujer en edad fértil que no puede asegurar que no quedará embarazada durante la duración del estudio.

2. Ha sido tratado con un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, en el momento de la selección.

   Criterios de exclusión relacionados con la seguridad

3. Tiene una esperanza de vida <1 año
4. es edad > 85 años

5. Tiene una enfermedad grave de órganos diana, como:

   1. GFR estimado (eGFR) < 15 ml/min/1,73 m2 en Screening por laboratorio central
   2. está en diálisis
   3. Se espera que esté en diálisis o reciba un trasplante de riñón dentro de los 6 meses posteriores a la selección
   4. Enfermedad pulmonar avanzada que requiere oxígeno domiciliario
   5. Insuficiencia cardíaca clase IV de la NYHA
   6. Trastorno psiquiátrico grave, como demencia avanzada
6. Tiene antecedentes de ictus isquémico sin déficit neurológico residual en los últimos 3 meses, ictus isquémico mayor previo con déficit neurológico residual o cualquier antecedente de hemorragia intracraneal
7. Es un abusador continuo de alcohol o sustancias

8. Tiene anemia (hemoglobina de detección <9 g/dl) Para sujetos que han recibido una MHV dentro de las 4 semanas previas a la detección, que no tienen sangrado activo y cuya hemoglobina es estable, se permite una hemoglobina de detección tan baja como 8 g/dl.

   Para sujetos con ERC severa (eGFR ≥ 15 a <30 mL/min/1.73 m2), que no tienen sangrado activo y cuya hemoglobina es estable, se permite una hemoglobina de detección tan baja como 8 g/dL.

9. Tiene trombocitopenia (recuento de plaquetas de detección <90 000 x 103/microL)

10. Tiene antecedentes o presencia de cualquier enfermedad o afección que, a juicio del investigador, pueda comprometer la seguridad del sujeto durante la administración del Fármaco del estudio.

    Criterios de exclusión relacionados con la anticoagulación

11. Tiene sangrado activo o lesiones con riesgo de sangrado como ulceración gástrica, malformaciones arteriovenosas colónicas o cerebrales, aneurismas cerebrales o aórticos, pericarditis o endocarditis.
12. A excepción de la cirugía de reemplazo de MHV y los procedimientos relacionados o concurrentes, se ha sometido recientemente (<14 días desde la selección) a una cirugía no tromboembólica u otros procedimientos invasivos, como la punción lumbar.
13. Tiene discrasias sanguíneas o trastornos hereditarios de la hemostasia.
14. Tiene antecedentes de tendencias hemorrágicas o eventos hemorrágicos graves previos, como hemorragia dentro del cráneo, ojo, médula espinal, retroperitoneo.
15. Tiene hematuria macroscópica activa o hemorragia gastrointestinal
16. Tiene antecedentes de hematuria macroscópica o hemorragia gastrointestinal en los últimos 6 meses antes de la selección. (Nota: los investigadores pueden inscribir a pacientes con tales episodios hemorrágicos si se resuelven al menos 4 semanas antes de la selección y si los beneficios de la anticoagulación superan los riesgos utilizando métodos de estratificación de riesgo aceptados como HASBLED).

17. Ha recibido terapia concomitante con otros agentes anticoagulantes o antiplaquetarios, como clopidogrel, prasugrel, ticlopidina, dipiridamol, heparina o heparina de bajo peso molecular (HBPM), o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) que no se pueden suspender antes de iniciar tecarfarina/warfarina dosificación, a menos que el uso de dichos fármacos sea necesario como parte del puente/transición durante los primeros días de la administración del Fármaco del estudio.

    Se permite el uso diario de 81 - 100 mg de aspirina y el uso intermitente o crónico de los inhibidores selectivos de la COX-2 celecoxib y valdecoxib.

18. Tiene inhibidores de la coagulación congénitos o adquiridos presentes que podrían interferir con el uso del INR, por ejemplo:

    1. Síndrome de anticuerpos antifosfolípidos o anticoagulante lúpico positivo
    2. Tiempo de protrombina anormalmente prolongado, en ausencia de anticoagulación terapéutica, debido a un inhibidor endógeno