테카르파린 항응고 시험(TACT) (TACT)

일반 선별 포함 기준

1. 남성 또는 여성이고 18세 이상입니다.
2. IRB 승인 서면 동의서에 서명할 수 있고 서명할 의사가 있습니다.
3. 지침을 따르고, 프로토콜 요구 사항을 준수하고, 필수 연구 방문에 참석할 수 있고 의향이 있습니다.
4. 무작위 배정 시점에 CYP2C9 상호작용 약물(억제제, 기질 또는 유도제; 부록 A의 목록 참조)을 복용하고 있으며 시험 기간 동안 만성적으로 이 약물을 투여받을 것으로 예상됩니다.

5. 둘 중 하나

   1. 만성 신장 질환 3기 또는 4기(eGFR ≥ 15 ~ <60 mL/min/1.73 중앙 검사실 기준 스크리닝 시 m2) 및/또는
   2. CYP2C9 유전자형 변이 대립유전자
6. (와파린 경험이 있는 환자에게만 해당) 환자는 연구자가 판단한 바와 같이 와파린 요법에 대해 잘 조절되지 않는 것으로 간주됩니다. 이전 12개월 이내에 목표 범위를 벗어난 INR 값이 2개 이상 있음 항응고제 관련 포함 기준
7. 만성 항응고 요법이 필요합니다.
8. 연구 기간 동안 만성 항응고 연구 요법을 받을 의향이 있거나, 와파린 무경험 DVT 피험자의 경우, 경구용 항응고제로 최소 6개월의 치료 기간을 처방받은 치료 의사.

9. 만성 경구 항응고제에 대한 다음 적응증 중 하나 이상이 있습니다.

   1. 심전도(ECG)로 기록된 가역적 원인이 아닌 심방세동/조동(발작성, 지속성 또는 영구적)
   2. 대동맥 및/또는 승모판 인공 HV
   3. 정맥혈전색전증의 병력
   4. 심근경색 또는 심근병증의 병력
   5. 스폰서의 승인을 받아 와파린이 승인 또는 권장되는 다른 적응증

10. 비타민 K 함유 식이 보조제에 관한 다음 제한 사항을 준수합니다.

    1. 기준선(방문 2)에서 복용하는 경우, 연구 내내 일관된 용량으로 계속할 의향이 있습니다.
    2. 기준선(방문 2)에서 복용하지 않는 경우, 연구 기간 동안 그러한 보충제를 기꺼이 삼가합니다.

일반 제외 기준

1. 연구 기간 동안 임신하지 않을 것이라고 확신할 수 없는 임신, 수유 또는 가임 여성입니다.

2. 스크리닝 시점에서 30일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 연구용 약물로 치료를 받은 경우.

   안전 관련 제외 기준

3. 기대 수명이 1년 미만
4. 연령 >85세

5. 다음과 같은 심각한 말단 장기 질환이 있습니다.

   1. 추정 사구체여과율(eGFR) < 15mL/분/1.73 중앙 실험실당 스크리닝 시 m2
   2. 투석 중
   3. 선별검사 후 6개월 이내에 투석을 받거나 신장 이식을 받을 것으로 예상되는 경우
   4. 가정용 산소를 필요로 하는 진행성 폐질환
   5. NYHA 클래스 IV 심부전
   6. 진행성 치매와 같은 중증 정신 장애
6. 지난 3개월 이내에 잔류 신경학적 결함이 없는 허혈성 뇌졸중의 병력이 있거나, 잔류 신경학적 결함이 있는 이전의 주요 허혈성 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력이 있습니다.
7. 지속적인 알코올 또는 약물 남용자입니다.

8. 빈혈이 있음(선별 헤모글로빈 <9 g/dL) 선별 4주 이내에 MHV를 받았고 활동성 출혈이 없고 헤모글로빈이 안정적인 피험자의 경우 선별 헤모글로빈이 8g/dL만큼 낮을 수 있습니다.

   중증 CKD 피험자의 경우(eGFR ≥ 15 ~ <30 mL/min/1.73 m2) 활동성 출혈이 없고 헤모글로빈이 안정적인 경우 8g/dL의 낮은 선별 헤모글로빈이 허용됩니다.

9. 혈소판 감소증이 있는 경우(혈소판 수 <90,000 x 103/microL 선별 검사)

10. 조사자의 판단에 따라 연구 약물 투여 동안 피험자의 안전을 위태롭게 할 수 있는 질병 또는 상태의 병력 또는 존재가 있습니다.

    항응고 관련 배제 기준

11. 활동성 출혈 또는 위궤양, 결장 또는 대뇌 동정맥 기형, 대뇌 또는 대동맥류, 심낭염 또는 심내막염과 같은 출혈 위험이 있는 병변이 있는 경우
12. MHV 교체 수술 및 관련 또는 동시 시술을 제외하고 최근(선별검사로부터 <14일) 비혈전색전 수술 또는 요추 천자와 같은 기타 침습적 시술을 받았습니다.
13. 혈액 질환 또는 유전성 지혈 장애가 있습니다.
14. 출혈 경향 또는 두개골, 눈, 척수, 후복막 내 출혈과 같은 심각한 출혈 사건의 병력이 있습니다.
15. 활동성 육안적 혈뇨 또는 위장관 출혈이 있는 경우
16. 스크리닝 전 지난 6개월 이내에 육안적 혈뇨 또는 위장관 출혈의 병력이 있습니다. (참고: 연구자는 스크리닝 최소 4주 전에 해결되고 HASBLED와 같은 허용된 위험 계층화 방법을 사용하여 항응고의 이점이 위험보다 큰 경우 이러한 출혈 에피소드가 있는 환자를 등록할 수 있습니다.)

17. 테카르파린/와파린을 시작하기 전에 중단할 수 없는 클로피도그렐, 프라수그렐, 티클로피딘, 디피리다몰, 헤파린 또는 저분자량 헤파린(LMWH) 또는 비스테로이드성 항염증제(NSAID)와 같은 다른 항응고제 또는 항혈소판제와 병용 요법을 받은 경우 연구 약물 투여의 처음 며칠 동안 가교/전환의 일부로 이러한 약물의 사용이 필요한 경우가 아닌 한, 투약.

    81 - 100 mg 아스피린의 매일 사용과 선택적 COX-2 억제제 셀레콕시브 및 발데콕시브의 간헐적 또는 만성적 사용이 허용됩니다.

18. INR 사용을 방해하는 선천적 또는 후천적 응고 억제제가 존재합니다. 예:

    1. 항인지질 항체 증후군 또는 양성 루푸스 항응고제
    2. 내인성 억제제로 인해 치료적 항응고제 없이 비정상적으로 연장된 프로트롬빈 시간