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転移性去勢抵抗性前立腺癌患者の治療におけるエンザルタミドとカバジタキセル

2026年9月11日 更新者：Julie Graff、OHSU Knight Cancer Institute

転移性去勢抵抗性前立腺癌患者におけるエンザルタミド (MDV-3100) とカバジタキセルを使用した同時化学ホルモン療法の第 I/II 相試験

この第 I/II 相試験では、体内の他の部位に転移し（転移性）、ホルモン治療に反応しないか、もはや反応しない前立腺がん患者の治療において、エンザルタミドと一緒に投与した場合のカバジタキセルの副作用と最適用量を研究しています。ホルモンによる治療へ（ホルモン耐性）。 化学療法で使用されるカバジタキセルなどの薬剤は、細胞を殺す、分裂を止める、拡散を止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。 アンドロゲンは、前立腺癌細胞の増殖を引き起こす可能性があります。 エンザルタミドを使用したホルモン療法は、腫瘍細胞によるアンドロゲンの使用をブロックすることにより、前立腺がんと戦う可能性があります. エンザルタミドと一緒にカバジタキセルを投与すると、転移性のホルモン抵抗性前立腺がんの治療に効果がある可能性があります.

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. エンザルタミドとカバジタキセルの併用療法の安全性と忍容性を判断すること (用量制限毒性 [DLT] のパーセントによって決定されます。DLT < 17% は、耐性のある組み合わせであると一致します)。

Ⅱ． 転移性去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）の男性におけるホルモン剤エンザルタミドと化学療法カバジタキセルの併用による治療の有効性を判断すること（開始後に90%以上の前立腺特異抗原[PSA]低下を達成した患者の割合によって決定）治療の）。

副次的な目的:

I. エンザルタミドとカバジタキセルの組み合わせの抗がん効果と安全性プロファイルをさらに定義すること。

いや。毒性データ (有害事象の説明) を収集します。 Ib。 PSA 応答を決定します (>= 50% の PSA 低下および >= 30% の PSA 低下を達成した患者の割合)。

IC。エンザルタミドとカバジタキセルの血中薬物動態レベルを特徴付けるために、カバジタキセルの薬物動態 (PK) データを調べます。

同上。測定可能な疾患の場合は固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) 1.1、測定不可能な (骨) 疾患の場合は前立腺がんワーキング グループ 2 基準によって腫瘍応答を決定します。

すなわち。全生存率を決定します。

探索的目的:

I.ベースライン（および進行時）の生物学的腫瘍特性を決定して、応答を示すまたは予測する可能性のあるバイオマーカーを評価すること：切断されたカスパーゼ3によるアポトーシス;アンドロゲンシグナル伝達軸（アンドロゲン受容体発現、アンドロゲン受容体スプライスバリアント、および腫瘍内アンドロゲンレベルを含むがこれらに限定されない）、およびグルココルチコイド受容体。

Ⅱ． 循環腫瘍細胞 (CTC) を収集し、腫瘍の特徴 (上記で説明) が CTC によってどの程度共有されているかを判断します。

III. 血中マイクロリボ核酸（RNA）およびその他の血中マーカーの評価のために、治療前および進行時に血漿および血清を収集する。

IV. バフィー コートを収集して、ステロイド トランスポーターを評価します。

概要: これは、cabazitaxel の用量漸増研究です。

患者は、１日目にカバジタキセルを１時間かけて静脈内（ＩＶ）に投与され、エンザルタミドを１日１回（ＱＤ）に１日１回（ＱＤ）経口投与（ＰＯ）される（サイクル１の２日目から２１日目）。 患者はまた、カバジタキセルによる標準治療として、プレドニゾン PO を 1 日 2 回 (BID) 受けます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 21 日ごとに 6 ～ 10 サイクル繰り返されます。 患者は、疾患の進行または許容できない毒性がなければ、1～28 日目にエンザルタミドの PO QD を続けることができます。

研究治療の完了後、患者は28日でフォローアップされ、その後6か月ごとに最大5年間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

37

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Portland VA Medical Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 転移性 CRPC
  • -治療する治験責任医師の裁量により安全かつ実行可能な場合、スクリーニング時に収集される疾患の転移部位からの生検を介して腫瘍サンプルを提供する意思がある;患者が CRPC を持っていたときに行われた場合、ベースラインの生検の代わりに、利用可能な場合は適切なアーカイブ転移組織を使用できます。生検に適した部位がなく、アーカイブ組織が不足している患者は、依然として研究に参加する可能性があります
  • -次の基準のいずれかによる前立腺癌の進行の証拠：X線またはPSA基準、または前立腺癌に関連する症状の進行
  • -精巣摘除術または黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アゴニストまたはアンタゴニストの維持によって達成された去勢テストステロンレベル（<50 ng / dL）
  • 施設基準による最初の前立腺癌診断の組織学的確認; 6か月以上の平均余命
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
  • 白血球 >= 3,000/mm^3
  • 絶対好中球数 >= 1,500/mm^3
  • 血小板 >= 100,000/mm^3
  • -通常の制度的制限内の総ビリルビン（またはギルバート病患者の通常の上限の2倍未満）
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 1.5 X 機関の正常上限
  • クレアチニンが機関の正常上限値未満
  • クレアチニンクリアランス >= 45 mL/分/1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合

  • -被験者は、エンザルタミドおよび/またはカバジタキセル治療による試験治療期間中、および研究が中止されてから少なくとも3か月間、避妊の二重バリア法を使用することに同意します

    • 二重バリア避妊法では、コンドームを次のいずれかと組み合わせて使用​​します。
    • -研究治療期間を開始する少なくとも6か月前に精管切除を受けた被験者、および女性の性的パートナーが55歳以上で、少なくとも2年間閉経後、または外科的に無菌（卵管結紮、子宮摘出術、または両側卵巣摘出術) 少なくともコンドームを使用することに同意する
  • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意欲があり、研究要件を順守する能力

  • -サイクル1の開始前に、アンドロゲン受容体拮抗薬、5α還元酵素阻害薬またはケトコナゾールを適切に洗い流す必要があります（> 6半減期）。エージェントが下の表にない場合、ウォッシュアウトは 2 週間である必要があります。

    • ビカルタミド;おおよその半減期: 6 日;必要なウォッシュアウト期間: 36 日
    • フルタミド;おおよその半減期: 6 時間;ウォッシュアウト所要時間：36時間
    • ニルタミドのおおよその半減期: 4 日。必要なウォッシュアウト期間: 24 日間
    • フィナステリド;おおよその半減期: 8 時間;必要なウォッシュアウト期間: 48 時間
    • アミノグルテチミド;おおよその半減期: 15 時間;必要なウォッシュアウト期間: 4 日間
    • ケトコナゾール;おおよその半減期: 8 時間;必要なウォッシュアウト期間: 48 時間

除外基準:

  • mCRPC 前立腺癌に対する以前の化学療法; -ネオアジュバント、アジュバント、またはホルモン感受性の転移性疾患に対して化学療法を行うことは、がんが化学療法で進行せず、かつ6か月以上経過している限り許可されます
  • -患者は、治療開始時の過去14日以内に他の治験薬を受け取っていない可能性があります
  • 患者は過去にエンザルタミドまたはARN-509（別のアンドロゲン受容体拮抗薬）を投与されていない可能性があります
  • 患者は過去にカバジタキセルを受けていない可能性があります
  • -被験者は、病理学的骨折、脊髄圧迫および/または馬尾症候群の高いまたは差し迫ったリスクを示唆する臨床的徴候を持っています
  • -ドセタキセル、ポリソルベート80含有薬物、またはラブラソル、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエンなどのエンザルタミドのカプセル成分に対する重度の過敏症反応（グレード3以上）の病歴
  • -シトクロムP450ファミリー3、サブファミリーA、ポリペプチド4/5（3A4/5）の強力な阻害剤または強力な誘導剤による同時または計画された治療; （すでにこれらの治療を受けている患者には、1週間のウォッシュアウト期間が必要です）
  • -進行中または活動性の感染症、制御されていない糖尿病、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
  • -被験者は発作の病歴、または発作の素因となる可能性のある状態を持っています。これには、基礎となる脳損傷、過去6か月の脳卒中、原発性脳腫瘍、脳転移、以前の発作が含まれますが、これらに限定されません
  • -被験者は、治療開始から12か月以内に原因不明の意識喪失または一過性脳虚血発作の病歴がある
  • -被験者は、ノコギリパルメットや前立腺癌（PC）-SPESなど、PSAに影響を与える可能性のあるハーブサプリメントの使用をやめたくない
  • -被験者は、非黒色腫性皮膚がん（転移性でない限り）または表在性膀胱がん以外の別の活動的な悪性腫瘍を持っています
  • 吸収を妨げる胃腸の状態があってはなりません
  • -被験者は、この研究中にエストロゲン、テストステロン、ケトコナゾールなどのホルモンレベルに影響を与える他の治療を受けていない可能性があります。ただし、ほてりに対するメゲストロールは許可されています

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（カバジタキセル、エンザルタミド）
患者は、1 日目に 1 時間にわたってカバジタキセル IV を受け取り、1 ～ 21 日目 (サイクル 1 の 2 ～ 21 日目) にエンザルタミド PO QD を受け取ります。 患者はまた、カバジタキセルによる標準治療としてプレドニゾン PO BID を受けます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 21 日ごとに 6 ～ 10 サイクル繰り返されます。 患者は、疾患の進行または許容できない毒性がなければ、1～28 日目にエンザルタミドの PO QD を続けることができます。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
他の：薬理試験
相関研究
薬：プレドニゾン
与えられたPO
他の名前：
  • デルタゾン
  • オラソネ
  • Δ1-コルチゾン
  • 1,2-デヒドロコルチゾン
  • アダソン
  • コルタンシル
  • ダコルチン
  • デコータン
  • デコルチシル
  • デコルトン
  • デルタ 1-コルチゾン
  • デルタドーム
  • デルタコルテン
  • デルタコルチゾン
  • デルタデヒドロコルチゾン
  • デルティソン
  • デルトラ
  • エコノゾン
  • リサコート
  • メプロソナF
  • メタコルタンドラシン
  • メティコーテン
  • オフィソローナ
  • パナフコート
  • パナソル-S
  • パラコート
  • ペリゴ プレドニゾン
  • PRED
  • プレディコール
  • プレディコーテン
  • プレドニセン-M
  • プレドニコート
  • プレドニディブ
  • プレドニロンガ
  • 前兆
  • プレドニゾン インテンソル
  • プレドニソナム
  • プレドニトン
  • プロミフェン
  • ラヨス
  • サービソン
  • SK-プレドニゾン
薬：エンザルタミド
与えられたPO
他の名前：
  • エクスタンディ
  • MDV3100
  • ASP9785
薬：カバジタキセル
与えられた IV
他の名前：
  • ジェヴタナ
  • RPR-116258A
  • タキソイド XRP6258
  • XRP-6258

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
国立がん研究所によってグレード付けされた用量制限毒性のある参加者の割合 有害事象の共通用語基準、バージョン 4.0 (フェーズ I)
時間枠：最大42日
参加者の割合は、正確な方法を使用して 95% 信頼区間で報告されます。
最大42日
PSA応答1、ベースラインから>= 90%のPSA低下と定義
時間枠：ベースラインから 90% 以上の PSA 低下の時点まで、最大 68 週間評価
ベースラインからの PSA 低下が 90% 以上の参加者の割合は、正確な方法を使用して 95% 信頼区間で報告されます。 「PSA 反応」は、前立腺がんワーキング グループ 2 (PCWG2) の推奨に基づいていますが、単一の程度の低下が確立されていないため、特定の定義は提供されていません。
ベースラインから 90% 以上の PSA 低下の時点まで、最大 68 週間評価

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
国立がん研究所によって等級付けされた有害事象の発生率 有害事象の共通用語基準、バージョン 4.0
時間枠：治験薬の最終投与後28日まで
記述統計分析が行われます。 割合推定値は、正確な方法を使用して 95% 信頼区間で報告されます。
治験薬の最終投与後28日まで
全生存
時間枠：5年まで
記述統計分析が行われます。 全生存期間の中央値は、95% 信頼区間 (利用可能な場合) で推定されます。 Kaplan-Meier プロットは、全生存分布をグラフで示すために使用されます。
5年まで
カバジタキセルの薬物動態パラメータ: 最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 および 2 のカバジタキセル注入開始から 0.5、1、1.5、2、4、8、および 24 時間後の 1 日目 (各サイクルは 21 日)
平均血漿濃度 (Cmax) は、カバジタキセル (1 日目、サイクル 1) およびエンザルタミドと同時投与されたカバジタキセル (1 日目、サイクル 2) について経時的にプロットされます。 非コンパートメント薬物動態分析は、個別の濃度-時間データに対して実行され、カバジタキセルの単独投与またはエンザルタミドとの同時投与について、0 時間から最後の測定可能な濃度および無限大までの最大濃度と半減期を計算します。
サイクル 1 および 2 のカバジタキセル注入開始から 0.5、1、1.5、2、4、8、および 24 時間後の 1 日目 (各サイクルは 21 日)
カバジタキセルの薬物動態パラメータ: 平均曲線下面積 (AUC)
時間枠：サイクル 1 および 2 のカバジタキセル注入開始から 0.5、1、1.5、2、4、8、および 24 時間後の 1 日目 (各サイクルは 21 日)
平均曲線下面積 (AUC) は、カバジタキセル (1 日目、サイクル 1) およびエンザルタミドと同時投与されたカバジタキセル (1 日目、サイクル 2) について経時的にプロットされます。 非コンパートメント薬物動態分析は、個別の濃度-時間データに対して実行され、単独またはエンザルタミドと同時投与されたカバジタキセルの 0 時間から最後の測定可能な濃度までの AUC を計算します。
サイクル 1 および 2 のカバジタキセル注入開始から 0.5、1、1.5、2、4、8、および 24 時間後の 1 日目 (各サイクルは 21 日)
カバジタキセルの薬物動態パラメータ: カバジタキセルの平均半減期
時間枠：サイクル 1 および 2 のカバジタキセル注入開始から 0.5、1、1.5、2、4、8、および 24 時間後の 1 日目 (各サイクルは 21 日)
カバジタキセルの平均半減期は、カバジタキセル (1 日目、サイクル 1) およびエンザルタミドと同時投与されたカバジタキセル (1 日目、サイクル 2) について経時的にプロットされます。 非コンパートメント薬物動態分析は、個別の濃度-時間データに対して実行され、単独またはエンザルタミドと同時投与されたカバジタキセルの0時間から最後の測定可能な濃度までの半減期を計算します。
サイクル 1 および 2 のカバジタキセル注入開始から 0.5、1、1.5、2、4、8、および 24 時間後の 1 日目 (各サイクルは 21 日)
PSA 反応 2、ベースラインからの PSA 低下が 50% 以上と定義
時間枠：ベースラインから 50% 以上の PSA 低下の時点まで、最大 68 週間評価
ベースラインから PSA が 50% 以上低下した参加者の割合は、正確な方法を使用して 95% 信頼区間で報告されます。 「PSA 反応」は、前立腺がんワーキング グループ 2 (PCWG2) の推奨に基づいていますが、単一の程度の低下が確立されていないため、特定の定義は提供されていません。
ベースラインから 50% 以上の PSA 低下の時点まで、最大 68 週間評価
PSA 反応 3、PSA がベースラインから 30% 以上低下したと定義
時間枠：PSAが30%以上低下するまでのベースライン、68週間まで評価
ベースラインから PSA が 30% 以上低下した参加者の割合は、正確な方法を使用して 95% 信頼区間で報告されます。 「PSA 反応」は、前立腺がんワーキング グループ 2 (PCWG2) の推奨に基づいていますが、単一の程度の低下が確立されていないため、特定の定義は提供されていません。
PSAが30%以上低下するまでのベースライン、68週間まで評価

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

OHSU Knight Cancer Institute

協力者

Oregon Health and Science University

捜査官

  • 主任研究者：Julie N Graff、OHSU Knight Cancer Institute

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年8月13日

一次修了 (実際)

2019年10月16日

研究の完了 (推定)

2027年1月1日

試験登録日

最初に提出

2015年7月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年8月11日

最初の投稿 (推定)

2015年8月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年9月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年9月11日

最終確認日

2026年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IRB00011227 (その他の識別子：OHSU Knight Cancer Institute)
  • 11227 (DAIDS ES Registry Number)
  • NCI-2015-01103 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CRS00001390

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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