Enzalutamid och Cabazitaxel vid behandling av patienter med metastaserad, kastrationsresistent prostatacancer
11 september 2026 uppdaterad av: Julie Graff, OHSU Knight Cancer Institute
En fas I/II-studie av samtidig kemohormonbehandling med användning av enzalutamid (MDV-3100) och Cabazitaxel hos patienter med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer
Denna fas I/II-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av cabazitaxel när det ges tillsammans med enzalutamid vid behandling av patienter med prostatacancer som har spridit sig till andra ställen i kroppen (metastaserande) och som inte har svarat på behandling med hormoner eller inte längre svarar. till behandling med hormoner (hormonresistent).
Läkemedel som används i kemoterapi, som cabazitaxel, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna, genom att stoppa dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas.
Androgen kan orsaka tillväxt av prostatacancerceller.
Hormonbehandling med enzalutamid kan bekämpa prostatacancer genom att blockera användningen av androgen av tumörcellerna.
Att ge cabazitaxel tillsammans med enzalutamid kan fungera bättre vid behandling av metastaserad, hormonresistent prostatacancer.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att bestämma säkerheten och tolerabiliteten av kombinationsbehandling med enzalutamid och cabazitaxel (som bestäms av procentuell dosbegränsande toxicitet [DLT], där DLT < 17 % överensstämmer med att det är en tolererbar kombination).
II. För att fastställa effektiviteten av behandling med det hormonella medlet enzalutamid och kemoterapin cabazitaxel i kombination hos män med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) (bestämt av procent av patienterna som uppnår >= 90 % prostataspecifikt antigen [PSA] minskar efter initiering behandling).
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att ytterligare definiera anticancereffekten och säkerhetsprofilen för kombinationen av enzalutamid och cabazitaxel.
Ia. Samla in toxicitetsdata (beskrivning av biverkningar). Ib. Bestäm PSA-svar (procent av patienterna som uppnår >= 50 % PSA-minskning och >= 30 % PSA-minskning).
Ic. Undersök farmakokinetiska (PK) data för cabazitaxel för att karakterisera enzalutamid och cabazitaxels farmakokinetiska blodnivåer.
Id. Bestäm tumörsvar genom Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 för mätbar sjukdom och Prostatecancer Arbetsgrupp 2 kriterier för icke-mätbar (ben) sjukdom.
Dvs. Bestäm den totala överlevnaden.
UNDERSÖKANDE MÅL:
I. Att bestämma baslinje (och vid progression) biologiska tumöregenskaper för att utvärdera för möjliga biomarkörer som indikerar eller förutsäger svar: apoptos av klyvd kaspas 3; androgensignalaxel (inklusive men inte begränsat till: androgenreceptoruttryck, androgenreceptorsplitsvarianter och intratumorala androgennivåer) och glukokortikoidreceptor.
II. Att samla in cirkulerande tumörceller (CTC) och bestämma i vilken grad tumöregenskaperna (avgränsade ovan) delas av CTC:erna.
III. För att samla in plasma och serum förbehandling och vid progression för bedömning av cirkulerande mikroribonukleinsyra (RNA) och andra cirkulerande markörer.
IV. Att samla buffy coat för att utvärdera för steroidtransportörer.
DISPLAY: Detta är en dosdeeskaleringsstudie av cabazitaxel.
Patienterna får cabazitaxel intravenöst (IV) under 1 timme på dag 1 och enzalutamid oralt (PO) en gång dagligen (QD) på dagarna 1-21 (dagarna 2-21 av cykel 1). Patienter får också prednison PO två gånger dagligen (BID) som standardvård med cabazitaxel. Cykler upprepas var 21:e dag i 6-10 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter kan fortsätta enzalutamid PO QD dag 1-28 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 28 dagar och därefter var 6:e månad i upp till 5 år.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
37
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- OHSU Knight Cancer Institute
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Portland VA Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Metastaserande CRPC
- Villig att tillhandahålla ett tumörprov via biopsi från ett metastaserande sjukdomsställe som ska samlas in vid screening om det är säkert och genomförbart enligt den behandlande utredarens bedömning; adekvat arkivmetastatisk vävnad kan användas, om tillgänglig, i stället för baslinjebiopsi om den görs när patienten hade CRPC; Patienter utan en plats som är mottaglig för biopsi och brist på arkivvävnad kan fortfarande gå med i studien
- Bevis på prostatacancerprogression enligt något av följande kriterier: radiografiska eller PSA-kriterier, eller symtomatisk progression relaterad till prostatacancer
- Kastrartestosteronnivåer (< 50 ng/dL) uppnådda genom orkiektomi eller underhåll på en luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonist eller antagonist
- Histologisk bekräftelse av ursprunglig prostatacancerdiagnos enligt institutionell standard; förväntad livslängd på mer än 6 månader
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
- Leukocyter >= 3 000/mm^3
- Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mm^3
- Blodplättar >= 100 000/mm^3
- Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser (eller < 2 X den övre normalgränsen hos dem med Gilberts sjukdom)
- Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 1,5 X institutionell övre normalgräns
- Kreatinin inom mindre än den institutionella övre normalgränsen
- Kreatininclearance >= 45 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
Försökspersonen samtycker till att använda en dubbelbarriärmetod för preventivmedel under studiens behandlingsperiod med enzalutamid och/eller cabazitaxelbehandling och i minst 3 månader efter att studien avbrutits
- En preventivmetod med dubbla barriärer innebär användning av en kondom i kombination med en av följande: preventivsvamp, diafragma eller cervikal ring med spermiedödande gel eller skum
- Försöksperson som har genomgått en vasektomi minst 6 månader före start av studiebehandlingsperioden och de vars kvinnliga sexuella partner(er) är äldre än 55 år och postmenopausala i minst 2 år eller kirurgiskt sterila (tubal ligering, hysterektomi eller bilateral) ooforektomi) samtycker till att använda åtminstone en kondom
- Förmåga att förstå, och vilja att underteckna, ett skriftligt informerat samtycke, samt följa studiekrav
Måste ha lämplig uttvättning (> 6 halveringstider) av androgenreceptorantagonister, 5 alfa-reduktashämmare eller ketokonazol före början av cykel 1; om medlet inte finns i tabellen nedan bör tvättningen vara 2 veckor
- Bicalutamid; ungefärlig halveringstid: 6 dagar; nödvändig tvättperiod: 36 dagar
- Flutamid; ungefärlig halveringstid: 6 timmar; nödvändig tvättperiod: 36 timmar
- Nilutamid ungefärlig halveringstid: 4 dagar; nödvändig tvättperiod: 24 dagar
- Finasteride; ungefärlig halveringstid: 8 timmar; nödvändig tvättperiod: 48 timmar
- Aminoglutetimid; ungefärlig halveringstid: 15 timmar; nödvändig tvättperiod: 4 dagar
- Ketokonazol; ungefärlig halveringstid: 8 timmar; nödvändig tvättperiod: 48 timmar
Exklusions kriterier:
- Tidigare kemoterapi för mCRPC prostatacancer; kemoterapi som ges neoadjuvant, adjuvant eller för hormonkänslig metastaserande sjukdom är tillåten så länge som cancern inte fortskrider med kemoterapi OCH > 6 månader har förflutit
- Patienter kanske inte har fått några andra prövningsmedel inom de senaste 14 dagarna vid tidpunkten för behandlingsstart
- Patienter kanske inte har fått enzalutamid eller ARN-509 (en annan androgenreceptorantagonist) tidigare
- Patienter kanske inte har fått cabazitaxel tidigare
- Försökspersonen har kliniska tecken som tyder på höga eller överhängande risker för patologisk fraktur, ryggmärgskompression och/eller cauda equina syndrom
- Anamnes med allvarlig överkänslighetsreaktion (>= grad 3) mot docetaxel, polysorbat 80-innehållande läkemedel eller någon av kapselkomponenterna i enzalutamid, inklusive Labrasol, butylerad hydroxyanisol och butylerad hydroxytoluen
- Samtidig eller planerad behandling med starka hämmare eller starka inducerare av cytokrom P450 familj 3, underfamilj A, polypeptid 4/5 (3A4/5); (en veckas uttvättningsperiod är nödvändig för patienter som redan går på dessa behandlingar)
- Okontrollerad, interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsad till, pågående eller aktiv infektion, okontrollerad diabetes, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
- Personen har en historia av anfall eller något tillstånd som kan predisponera för anfall inklusive, men inte begränsat till, underliggande hjärnskada, stroke under de senaste 6 månaderna, primära hjärntumörer, hjärnmetastaser, tidigare anfall
- Patienten har en historia av oförklarad medvetslöshet eller övergående ischemisk attack inom 12 månader efter behandlingsstart
- Försökspersonen är ovillig att sluta använda växtbaserade kosttillskott som kan påverka PSA, såsom sågpalmetto eller prostatacancer (PC)-SPES
- Personen har en annan aktiv malignitet än icke-melanomatös hudcancer (såvida den inte är metastaserad) eller ytlig blåscancer
- Får inte ha ett gastrointestinalt tillstånd som skulle störa absorptionen
- Försökspersoner får inte vara på andra behandlingar som påverkar hormonnivåer, såsom östrogener, testosteroner, ketokonazol under denna studie; dock är megestrol för värmevallningar tillåtet
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling (cabazitaxel, enzalutamid)
Patienterna får cabazitaxel IV under 1 timme på dag 1 och enzalutamid PO QD på dagarna 1-21 (dagarna 2-21 av cykel 1).
Patienterna får också prednison PO BID som standardvård med cabazitaxel.
Cykler upprepas var 21:e dag i 6-10 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Patienter kan fortsätta enzalutamid PO QD dag 1-28 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Korrelativa studier
Korrelativa studier
Givet PO
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med dosbegränsande toxiciteter, graderade av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.0 (Fas I)
Tidsram: Upp till 42 dagar
|
Andelen deltagare kommer att rapporteras med 95 % konfidensintervall med exakt metod.
|
Upp till 42 dagar
|
|
PSA-svar 1, definierat som >= 90 % PSA-minskning från baslinjen
Tidsram: Baslinje till tidpunkt för >= 90 % PSA-minskning, bedömd upp till 68 veckor
|
Andelen deltagare med >= 90 % PSA-nedgång från baslinjen kommer att rapporteras med 95 % konfidensintervall med exakt metod.
'PSA-svar' baseras på prostatacancerarbetsgrupp 2:s (PCWG2) rekommendationer, som inte erbjuder en specifik definition eftersom ingen enskild grad av nedgång har fastställts.
|
Baslinje till tidpunkt för >= 90 % PSA-minskning, bedömd upp till 68 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av biverkningar graderad av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.0
Tidsram: Upp till 28 dagar efter den sista dosen av studiemedicin
|
Beskrivande statistisk analys kommer att genomföras.
Proportionsuppskattningen kommer att rapporteras med 95 % konfidensintervall med exakt metod.
|
Upp till 28 dagar efter den sista dosen av studiemedicin
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 5 år
|
Beskrivande statistisk analys kommer att genomföras.
Medianöverlevnaden kommer att uppskattas med 95 % konfidensintervall (om tillgängligt).
Kaplan-Meier plot kommer att användas för att grafiskt illustrera den totala överlevnadsfördelningen.
|
Upp till 5 år
|
|
Farmakokinetiska parametrar för Cabazitaxel: Max plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Dag 1 vid 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8 och 24 timmar efter starten av cabazitaxelinfusion av cyklerna 1 och 2 (varje cykel är 21 dagar)
|
Genomsnittlig plasmakoncentration (Cmax) kommer att plottas över tiden för cabazitaxel (dag 1, cykel 1) och cabazitaxel administrerat samtidigt med enzalutamid (dag 1, cykel 2).
Ickekompartmentell farmakokinetisk analys kommer att utföras på individuella koncentration-tidsdata för att beräkna maximal koncentration från 0 timmar till sista mätbara koncentration och till oändlighet och halveringstid, för cabazitaxel administrerat ensamt eller samtidigt med enzalutamid.
|
Dag 1 vid 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8 och 24 timmar efter starten av cabazitaxelinfusion av cyklerna 1 och 2 (varje cykel är 21 dagar)
|
|
Farmakokinetiska parametrar för Cabazitaxel: medelarea under kurvan (AUC)
Tidsram: Dag 1 vid 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8 och 24 timmar efter starten av cabazitaxelinfusion av cyklerna 1 och 2 (varje cykel är 21 dagar)
|
Medelarea under kurvan (AUC) kommer att plottas över tiden för cabazitaxel (dag 1, cykel 1) och cabazitaxel administrerat samtidigt med enzalutamid (dag 1, cykel 2).
Icke-kompartmentell farmakokinetisk analys kommer att utföras på individuella koncentration-tidsdata för att beräkna AUC från 0 timmar till sista mätbara koncentrationen för cabazitaxel administrerat ensamt eller samtidigt med enzalutamid.
|
Dag 1 vid 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8 och 24 timmar efter starten av cabazitaxelinfusion av cyklerna 1 och 2 (varje cykel är 21 dagar)
|
|
Farmakokinetiska parametrar för Cabazitaxel: Genomsnittlig halveringstid för Cabazitaxel
Tidsram: Dag 1 vid 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8 och 24 timmar efter starten av cabazitaxelinfusion av cyklerna 1 och 2 (varje cykel är 21 dagar)
|
Genomsnittlig halveringstid för cabazitaxel kommer att plottas över tiden för cabazitaxel (dag 1, cykel 1) och cabazitaxel administrerat samtidigt med enzalutamid (dag 1, cykel 2).
Icke-kompartmentell farmakokinetisk analys kommer att utföras på individuella koncentration-tidsdata för att beräkna halveringstiden från 0 timmar till sista mätbara koncentrationen för cabazitaxel administrerat ensamt eller samtidigt med enzalutamid.
|
Dag 1 vid 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8 och 24 timmar efter starten av cabazitaxelinfusion av cyklerna 1 och 2 (varje cykel är 21 dagar)
|
|
PSA-svar 2, definierat som >= 50 % PSA-minskning från baslinjen
Tidsram: Baslinje till tidpunkt för >= 50 % PSA-nedgång, bedömd upp till 68 veckor
|
Andelen deltagare med >= 50 % PSA-nedgång från baslinjen kommer att rapporteras med 95 % konfidensintervall med exakt metod.
'PSA-svar' baseras på prostatacancerarbetsgrupp 2:s (PCWG2) rekommendationer, som inte erbjuder en specifik definition eftersom ingen enskild grad av nedgång har fastställts.
|
Baslinje till tidpunkt för >= 50 % PSA-nedgång, bedömd upp till 68 veckor
|
|
PSA-svar 3, definierat som >= 30 % PSA-minskning från baslinjen
Tidsram: Baslinje till tidpunkt för >= 30 % PSA-minskning, bedömd upp till 68 veckor
|
Andelen deltagare med >= 30 % PSA-nedgång från baslinjen kommer att rapporteras med 95 % konfidensintervall med exakt metod.
'PSA-svar' baseras på prostatacancerarbetsgrupp 2:s (PCWG2) rekommendationer, som inte erbjuder en specifik definition eftersom ingen enskild grad av nedgång har fastställts.
|
Baslinje till tidpunkt för >= 30 % PSA-minskning, bedömd upp till 68 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Julie N Graff, OHSU Knight Cancer Institute
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
13 augusti 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
16 oktober 2019
Avslutad studie (Beräknad)
1 januari 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 juli 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 augusti 2015
Första postat (Beräknad)
13 augusti 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
15 september 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 september 2026
Senast verifierad
1 september 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Genitala neoplasmer, manliga
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Genitala sjukdomar, manliga
- Prostatasjukdomar
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Prostatiska neoplasmer
- Polycykliska föreningar
- Graviditet
- Graviditet
- Steroider
- Fusion-ringföreningar
- Gravidioder
- Prednison
- enzalutamid
- cabazitaxel
- deltacortene
- prednyliden
- XRP6258
Andra studie-ID-nummer
- IRB00011227 (Annan identifierare: OHSU Knight Cancer Institute)
- 11227 (DAIDS ES Registry Number)
- NCI-2015-01103 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CRS00001390
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .