Enzalutamid und Cabazitaxel bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Metastasierter CRPC
• Bereit, eine Tumorprobe per Biopsie von einer metastasierten Krankheitsstelle bereitzustellen, die beim Screening entnommen werden soll, wenn dies sicher und nach Ermessen des behandelnden Prüfarztes möglich ist; adäquates archiviertes metastatisches Gewebe kann, sofern verfügbar, anstelle einer Ausgangsbiopsie verwendet werden, wenn diese durchgeführt wird, wenn der Patient CRPC hatte; Patienten ohne für eine Biopsie zugängliche Stelle und Mangel an Archivgewebe können dennoch an der Studie teilnehmen
• Nachweis einer Prostatakrebsprogression anhand eines der folgenden Kriterien: radiologische oder PSA-Kriterien oder symptomatische Progression im Zusammenhang mit Prostatakrebs
• Kastrierte Testosteronspiegel (< 50 ng/dL), die durch Orchiektomie oder Erhaltungstherapie mit einem Agonisten oder Antagonisten des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons (LHRH) erreicht werden
• Histologische Bestätigung der ursprünglichen Prostatakrebsdiagnose gemäß institutionellem Standard; Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Leukozyten >= 3.000/mm^3
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mm^3
• Blutplättchen >= 100.000/mm^3
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen (oder < 2 x die Obergrenze des Normalwerts bei Patienten mit Gilbert-Krankheit)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Kreatinin innerhalb weniger als der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin-Clearance >= 45 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert

• Der Proband erklärt sich damit einverstanden, während des Studienbehandlungszeitraums mit Enzalutamid- und/oder Cabazitaxel-Behandlung und für mindestens 3 Monate nach Beendigung der Studie eine doppelte Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden

  • Eine Verhütungsmethode mit doppelter Barriere beinhaltet die Verwendung eines Kondoms in Kombination mit einem der folgenden: Verhütungsschwamm, Diaphragma oder Zervixring mit spermizidem Gel oder Schaum
  • Probanden, die sich mindestens 6 Monate vor Beginn der Studienbehandlungsphase einer Vasektomie unterzogen haben, und diejenigen, deren weibliche(r) Sexualpartner(in) älter als 55 Jahre und seit mindestens 2 Jahren postmenopausal oder chirurgisch steril (Tubenligatur, Hysterektomie oder bilateral) sind Ovarektomie) stimmen zu, mindestens ein Kondom zu benutzen
• Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und die Bereitschaft zu unterzeichnen, sowie die Studienanforderungen einzuhalten

• Muss vor Beginn von Zyklus 1 eine angemessene Auswaschung (> 6 Halbwertszeiten) von Androgenrezeptorantagonisten, 5-Alpha-Reduktase-Inhibitoren oder Ketoconazol aufweisen; Wenn das Mittel nicht in der folgenden Tabelle aufgeführt ist, sollte die Auswaschzeit 2 Wochen betragen

  • Bicalutamid; ungefähre Halbwertszeit: 6 Tage; Erforderliche Auswaschzeit: 36 Tage
  • Flutamid; ungefähre Halbwertszeit: 6 Stunden; Erforderliche Auswaschzeit: 36 Stunden
  • Ungefähre Halbwertszeit von Nilutamid: 4 Tage; Erforderliche Auswaschzeit: 24 Tage
  • Finasterid; ungefähre Halbwertszeit: 8 Stunden; Erforderliche Auswaschzeit: 48 Stunden
  • Aminoglutethimid; ungefähre Halbwertszeit: 15 Stunden; Erforderliche Auswaschzeit: 4 Tage
  • Ketoconazol; ungefähre Halbwertszeit: 8 Stunden; Erforderliche Auswaschzeit: 48 Stunden

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Chemotherapie bei mCRPC-Prostatakrebs; Chemotherapie, die neoadjuvant, adjuvant oder bei hormonsensitiver metastasierter Erkrankung verabreicht wird, ist zulässig, solange der Krebs unter der Chemotherapie nicht fortschreitet UND > 6 Monate vergangen sind
• Die Patienten dürfen in den letzten 14 Tagen zum Zeitpunkt des Behandlungsbeginns keine anderen Prüfpräparate erhalten haben
• Die Patienten haben in der Vergangenheit möglicherweise kein Enzalutamid oder ARN-509 (einen anderen Androgenrezeptorantagonisten) erhalten
• Die Patienten haben Cabazitaxel in der Vergangenheit möglicherweise nicht erhalten
• Das Subjekt hat klinische Anzeichen, die auf ein hohes oder unmittelbar bevorstehendes Risiko für pathologische Fraktur, Rückenmarkskompression und/oder Cauda-Equina-Syndrom hindeuten
• Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion (>= Grad 3) auf Docetaxel, Polysorbat 80 enthaltende Arzneimittel oder einen der Kapselbestandteile von Enzalutamid, einschließlich Labrasol, butyliertem Hydroxyanisol und butyliertem Hydroxytoluol
• Gleichzeitige oder geplante Behandlung mit starken Inhibitoren oder starken Induktoren von Cytochrom P450 Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4/5 (3A4/5); (bei Patienten, die diese Behandlungen bereits erhalten, ist eine einwöchige Auswaschphase erforderlich)
• Unkontrollierte, interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, unkontrollierter Diabetes, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Das Subjekt hat in der Vorgeschichte einen Anfall oder einen Zustand, der für einen Anfall prädisponieren kann, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, zugrunde liegende Hirnverletzung, Schlaganfall in den letzten 6 Monaten, primäre Hirntumoren, Hirnmetastasen, frühere Anfälle
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von ungeklärtem Bewusstseinsverlust oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb von 12 Monaten nach Behandlungsbeginn
• Das Subjekt ist nicht bereit, die Verwendung von pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln einzustellen, die den PSA beeinflussen können, wie Sägepalme oder Prostatakrebs (PC)-SPES
• Das Subjekt hat eine andere aktive Malignität als nicht-melanomatösen Hautkrebs (es sei denn, es handelt sich um metastasierenden) oder oberflächlichen Blasenkrebs
• Es darf kein Magen-Darm-Zustand vorliegen, der die Resorption beeinträchtigen würde
• Die Probanden dürfen während dieser Studie keine anderen Therapien erhalten, die den Hormonspiegel beeinflussen, wie z. B. Östrogene, Testosterone, Ketoconazol; Megestrol gegen Hitzewallungen ist jedoch erlaubt