Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Enzalutamide e Cabazitaxel nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione

12 febbraio 2024 aggiornato da: Julie Graff, OHSU Knight Cancer Institute

Uno studio di fase I/II sulla terapia chemoormonale concomitante con Enzalutamide (MDV-3100) e Cabazitaxel in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione

Questo studio di fase I/II studia gli effetti collaterali e la migliore dose di cabazitaxel quando somministrato insieme a enzalutamide nel trattamento di pazienti con cancro alla prostata che si è diffuso in altre parti del corpo (metastatico) e non ha risposto al trattamento con ormoni o non risponde più al trattamento con ormoni (ormono-resistente). I farmaci usati nella chemioterapia, come il cabazitaxel, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. L'androgeno può causare la crescita delle cellule tumorali della prostata. La terapia ormonale con enzalutamide può combattere il cancro alla prostata bloccando l'uso di androgeni da parte delle cellule tumorali. Dare cabazitaxel insieme a enzalutamide può funzionare meglio nel trattamento del cancro alla prostata metastatico e resistente agli ormoni.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la sicurezza e la tollerabilità del trattamento combinato con enzalutamide e cabazitaxel (come determinato dalla percentuale di tossicità limitanti la dose [DLT], dove DLT <17% è coerente con il fatto che si tratta di una combinazione tollerabile).

II. Per determinare l'efficacia del trattamento con l'agente ormonale enzalutamide e la chemioterapia cabazitaxel in combinazione negli uomini con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (CRPC) (come determinato dalla percentuale di pazienti che hanno raggiunto >= 90% di riduzione dell'antigene prostatico specifico [PSA] dopo l'inizio di trattamento).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Per definire ulteriormente l'effetto antitumorale e il profilo di sicurezza della combinazione di enzalutamide e cabazitaxel.

Ia. Raccogliere dati sulla tossicità (descrizione degli eventi avversi). Ib. Determinare la risposta del PSA (percentuale di pazienti che ottengono >= 50% di declino del PSA e >= 30% di declino del PSA).

Circuito integrato. Esaminare i dati di farmacocinetica (PK) di cabazitaxel per caratterizzare i livelli ematici di farmacocinetica di enzalutamide e cabazitaxel.

Id. Determinare la risposta del tumore in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 per la malattia misurabile e ai criteri del gruppo di lavoro 2 sul cancro alla prostata per la malattia non misurabile (ossea).

Cioè. Determinare la sopravvivenza globale.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Determinare le caratteristiche biologiche del tumore al basale (e alla progressione) per valutare possibili biomarcatori indicativi o predittivi di risposta: apoptosi da caspasi 3 scissa; asse di segnalazione degli androgeni (incluso ma non limitato a: espressione del recettore degli androgeni, varianti di splicing del recettore degli androgeni e livelli di androgeni intratumorali) e recettore dei glucocorticoidi.

II. Raccogliere cellule tumorali circolanti (CTC) e determinare il grado in cui le caratteristiche tumorali (delineate sopra) sono condivise dalle CTC.

III. Per raccogliere plasma e siero prima del trattamento e alla progressione per la valutazione dell'acido micro-ribonucleico (RNA) circolante e di altri marcatori circolanti.

IV. Raccogliere il buffy coat per valutare i trasportatori di steroidi.

SCHEMA: Questo è uno studio di riduzione della dose di cabazitaxel.

I pazienti ricevono cabazitaxel per via endovenosa (IV) per 1 ora il giorno 1 ed enzalutamide per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-21 (giorni 2-21 del ciclo 1). I pazienti ricevono anche prednisone PO due volte al giorno (BID) come standard di cura con cabazitaxel. I cicli si ripetono ogni 21 giorni per 6-10 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti possono continuare enzalutamide PO QD nei giorni 1-28 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 28 giorni e poi ogni 6 mesi per un massimo di 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

37

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Portland VA Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • CRPC metastatico
  • Disponibilità a fornire un campione di tumore tramite biopsia da un sito metastatico della malattia da raccogliere allo screening se sicuro e fattibile a discrezione dell'investigatore curante; un adeguato tessuto metastatico d'archivio può essere utilizzato, se disponibile, al posto della biopsia basale se eseguita quando il paziente aveva CRPC; i pazienti senza un sito suscettibile di biopsia e mancanza di tessuto d'archivio possono comunque partecipare allo studio
  • Evidenza di progressione del cancro alla prostata in base a uno dei seguenti criteri: criteri radiografici o PSA o progressione sintomatica correlata al cancro alla prostata
  • Livelli di castrazione del testosterone (<50 ng/dL) raggiunti mediante orchiectomia o mantenimento con un agonista o un antagonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH)
  • Conferma istologica della diagnosi originale di cancro alla prostata secondo lo standard istituzionale; aspettativa di vita superiore a 6 mesi
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  • Leucociti >= 3.000/mm^3
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mm^3
  • Piastrine >= 100.000/mm^3
  • Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali (o <2 volte il limite superiore del normale in quelli con malattia di Gilbert)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 1,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • Creatinina entro meno del limite superiore istituzionale del normale
  • Clearance della creatinina >= 45 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale

  • Il soggetto accetta di utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera durante il corso del periodo di trattamento in studio con trattamento con enzalutamide e/o cabazitaxel e per almeno 3 mesi dopo l'interruzione dello studio

    • Un metodo contraccettivo a doppia barriera prevede l'uso di un preservativo in combinazione con 1 dei seguenti: spugna contraccettiva, diaframma o anello cervicale con gel o schiuma spermicida
    • Soggetto che ha subito una vasectomia almeno 6 mesi prima dell'inizio del periodo di trattamento dello studio e coloro i cui partner sessuali di sesso femminile hanno più di 55 anni e sono in postmenopausa da almeno 2 anni o chirurgicamente sterili (legatura delle tube, isterectomia o bilaterale ovariectomia) accettano di usare almeno un preservativo
  • Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto, nonché soddisfare i requisiti dello studio

  • Deve avere un'adeguata eliminazione (> 6 emivite) degli antagonisti del recettore degli androgeni, degli inibitori della 5 alfa reduttasi o del ketoconazolo prima dell'inizio del ciclo 1; se l'agente non è nella tabella sottostante, il lavaggio dovrebbe essere di 2 settimane

    • Bicalutamide; emivita approssimativa: 6 giorni; periodo di washout richiesto: 36 giorni
    • flutammide; emivita approssimativa: 6 ore; periodo di washout richiesto: 36 ore
    • Emivita approssimativa della nilutamide: 4 giorni; periodo di washout richiesto: 24 giorni
    • Finasteride; emivita approssimativa: 8 ore; periodo di lavaggio richiesto: 48 ore
    • Aminoglutetimmide; emivita approssimativa: 15 ore; periodo di washout richiesto: 4 giorni
    • ketoconazolo; emivita approssimativa: 8 ore; periodo di lavaggio richiesto: 48 ore

Criteri di esclusione:

  • Precedente chemioterapia per cancro alla prostata mCRPC; la chemioterapia somministrata in modo neoadiuvante, adiuvante o per malattia metastatica sensibile agli ormoni è consentita a condizione che il tumore non sia progredito con la chemioterapia E siano trascorsi > 6 mesi
  • I pazienti potrebbero non aver ricevuto altri agenti sperimentali negli ultimi 14 giorni al momento dell'inizio del trattamento
  • I pazienti potrebbero non aver ricevuto in passato enzalutamide o ARN-509 (un altro antagonista del recettore degli androgeni)
  • I pazienti potrebbero non aver ricevuto cabazitaxel in passato
  • Il soggetto presenta segni clinici suggestivi di rischio elevato o imminente di frattura patologica, compressione del midollo spinale e/o sindrome della cauda equina
  • Storia di grave reazione di ipersensibilità (>= grado 3) a docetaxel, farmaci contenenti polisorbato 80 o uno qualsiasi dei componenti della capsula di enzalutamide, inclusi Labrasol, butilidrossianisolo e butilidrossitoluene
  • Trattamento concomitante o programmato con forti inibitori o forti induttori del citocromo P450 famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4/5 (3A4/5); (è necessario un periodo di wash-out di una settimana per i pazienti che sono già in trattamento)
  • Malattie non controllate e intercorrenti incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, diabete non controllato, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Il soggetto ha una storia di convulsioni o qualsiasi condizione che possa predisporre alle convulsioni incluse, ma non limitate a, lesioni cerebrali sottostanti, ictus negli ultimi 6 mesi, tumori cerebrali primari, metastasi cerebrali, precedenti convulsioni
  • Il soggetto ha una storia di perdita di coscienza inspiegabile o attacco ischemico transitorio entro 12 mesi dall'inizio del trattamento
  • Il soggetto non è disposto a smettere di usare integratori a base di erbe che possono influenzare il PSA, come il saw palmetto o il cancro alla prostata (PC)-SPES
  • Il soggetto ha un altro tumore maligno attivo diverso dal cancro della pelle non melanomatoso (a meno che non sia metastatico) o dal cancro superficiale della vescica
  • Non deve avere una condizione gastrointestinale che interferirebbe con l'assorbimento
  • I soggetti potrebbero non essere sottoposti ad altre terapie che influenzano i livelli ormonali, come estrogeni, testosterone, ketoconazolo durante questo studio; tuttavia, è consentito il megestrolo per le vampate di calore

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (cabazitaxel, enzalutamide)
I pazienti ricevono cabazitaxel IV per 1 ora il giorno 1 ed enzalutamide PO QD nei giorni 1-21 (giorni 2-21 del ciclo 1). I pazienti ricevono anche prednisone PO BID come standard di cura con cabazitaxel. I cicli si ripetono ogni 21 giorni per 6-10 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti possono continuare enzalutamide PO QD nei giorni 1-28 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Droga: Prednisone
Dato PO
Altri nomi:
  • Deltason
  • Orasone
  • .delta.1-Cortisone
  • 1,2-deidrocortisone
  • Adason
  • Cortancyl
  • Dacortin
  • DeCortin
  • Decortisil
  • Decorton
  • Delta 1-cortisone
  • Delta-cupola
  • Deltacortene
  • Deltacortisone
  • Deltadeidrocortisone
  • Deltisone
  • Deltra
  • Econosone
  • Lisacort
  • Meprosona-F
  • Metacortandracina
  • Meticorten
  • Ofisolona
  • Panafcort
  • Panasol-S
  • Paracorto
  • Perrigo Prednisone
  • PRED
  • Predicor
  • Predicorten
  • Prednicen-M
  • Prednicort
  • Prednidib
  • Prednilonga
  • Prednimento
  • Prednisone Intensolo
  • Prednisonum
  • Prednitone
  • Promifen
  • Rayos
  • Servisone
  • SK-Prednisone
Droga: Enzalutamide
Dato PO
Altri nomi:
  • Xtandi
  • MDV3100
  • ASP9785
Droga: Cabazitaxel
Dato IV
Altri nomi:
  • Jevtana
  • RPR-116258A
  • Tassoide XRP6258
  • XRP-6258

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con tossicità limitanti la doseGclassificata dai Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute, versione 4.0 (Fase I)
Lasso di tempo: Fino a 42 giorni
La percentuale di partecipanti verrà riportata con un intervallo di confidenza del 95% utilizzando il metodo esatto.
Fino a 42 giorni
Risposta PSA 1, definita come >= 90% di declino del PSA rispetto al basale
Lasso di tempo: Dal basale al tempo di >= 90% di declino del PSA, valutato fino a 68 settimane
La percentuale di partecipanti con un calo del PSA >= 90% rispetto al basale verrà riportata con un intervallo di confidenza del 95% utilizzando il metodo esatto. La "risposta del PSA" si basa sulle raccomandazioni del gruppo di lavoro sul cancro alla prostata 2 (PCWG2), che non offrono una definizione specifica in quanto non è stato stabilito un singolo grado di declino.
Dal basale al tempo di >= 90% di declino del PSA, valutato fino a 68 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi classificati dai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi del National Cancer Institute, versione 4.0
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
Sarà condotta un'analisi statistica descrittiva. La stima della proporzione verrà riportata con un intervallo di confidenza del 95% utilizzando il metodo esatto.
Fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Sarà condotta un'analisi statistica descrittiva. La sopravvivenza globale mediana sarà stimata con un intervallo di confidenza del 95% (se disponibile). Il grafico di Kaplan-Meier verrà utilizzato per illustrare graficamente la distribuzione della sopravvivenza globale.
Fino a 5 anni
Parametri farmacocinetici di cabazitaxel: concentrazione plasmatica massima (Cmax)
Lasso di tempo: Giorno 1 a 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8 e 24 ore dopo l'inizio dell'infusione di cabazitaxel dei cicli 1 e 2 (ogni ciclo è di 21 giorni)
La concentrazione plasmatica media (Cmax) sarà tracciata nel tempo per cabazitaxel (giorno 1, ciclo 1) e cabazitaxel co-somministrato con enzalutamide (giorno 1, ciclo 2). L'analisi farmacocinetica non compartimentale sarà eseguita su dati concentrazione-tempo individuali per calcolare la concentrazione massima da 0 ore all'ultima concentrazione misurabile e all'infinito, e l'emivita, per cabazitaxel somministrato da solo o in associazione con enzalutamide.
Giorno 1 a 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8 e 24 ore dopo l'inizio dell'infusione di cabazitaxel dei cicli 1 e 2 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parametri farmacocinetici di cabazitaxel: area media sotto la curva (AUC)
Lasso di tempo: Giorno 1 a 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8 e 24 ore dopo l'inizio dell'infusione di cabazitaxel dei cicli 1 e 2 (ogni ciclo è di 21 giorni)
L'area media sotto la curva (AUC) sarà tracciata nel tempo per cabazitaxel (giorno 1, ciclo 1) e cabazitaxel co-somministrato con enzalutamide (giorno 1, ciclo 2). L'analisi farmacocinetica non compartimentale verrà eseguita su dati concentrazione-tempo individuali per calcolare l'AUC da 0 ore all'ultima concentrazione misurabile per cabazitaxel somministrato da solo o in associazione con enzalutamide.
Giorno 1 a 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8 e 24 ore dopo l'inizio dell'infusione di cabazitaxel dei cicli 1 e 2 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parametri farmacocinetici di cabazitaxel: emivita media di cabazitaxel
Lasso di tempo: Giorno 1 a 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8 e 24 ore dopo l'inizio dell'infusione di cabazitaxel dei cicli 1 e 2 (ogni ciclo è di 21 giorni)
L'emivita media di cabazitaxel sarà tracciata nel tempo per cabazitaxel (giorno 1, ciclo 1) e cabazitaxel co-somministrato con enzalutamide (giorno 1, ciclo 2). L'analisi farmacocinetica non compartimentale sarà eseguita su dati concentrazione-tempo individuali per calcolare l'emivita da 0 ore all'ultima concentrazione misurabile per cabazitaxel somministrato da solo o in associazione con enzalutamide.
Giorno 1 a 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8 e 24 ore dopo l'inizio dell'infusione di cabazitaxel dei cicli 1 e 2 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Risposta PSA 2, definita come >= 50% di declino del PSA rispetto al basale
Lasso di tempo: Dal basale al tempo di >= 50% di declino del PSA, valutato fino a 68 settimane
La percentuale di partecipanti con un calo del PSA >= 50% rispetto al basale verrà riportata con un intervallo di confidenza del 95% utilizzando il metodo esatto. La "risposta del PSA" si basa sulle raccomandazioni del gruppo di lavoro sul cancro alla prostata 2 (PCWG2), che non offrono una definizione specifica in quanto non è stato stabilito un singolo grado di declino.
Dal basale al tempo di >= 50% di declino del PSA, valutato fino a 68 settimane
Risposta 3 del PSA, definita come >= 30% di declino del PSA rispetto al basale
Lasso di tempo: Dal basale al tempo di >= 30% di declino del PSA, valutato fino a 68 settimane
La percentuale di partecipanti con un calo del PSA >= 30% rispetto al basale verrà riportata con un intervallo di confidenza del 95% utilizzando il metodo esatto. La "risposta del PSA" si basa sulle raccomandazioni del gruppo di lavoro sul cancro alla prostata 2 (PCWG2), che non offrono una definizione specifica in quanto non è stato stabilito un singolo grado di declino.
Dal basale al tempo di >= 30% di declino del PSA, valutato fino a 68 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

OHSU Knight Cancer Institute

Collaboratori

Oregon Health and Science University

Investigatori

  • Investigatore principale: Julie N Graff, OHSU Knight Cancer Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 ottobre 2015

Completamento primario (Effettivo)

16 ottobre 2019

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 luglio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 agosto 2015

Primo Inserito (Stimato)

13 agosto 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB00011227 (Altro identificatore: OHSU Knight Cancer Institute)
  • 11227 (DAIDS ES Registry Number)
  • NCI-2015-01103 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CRS00001390

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Analisi dei biomarcatori di laboratorio

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Argentina

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi